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Étude clinique comparant le nouveau médicament immunosuppresseur Gusperimus au traitement conventionnel de la granulomatose de Wegener (SPARROW)

28 mai 2015 mis à jour par: Nordic Pharma SAS

Essai clinique randomisé, à l'insu de l'évaluateur, multicentrique, international, à groupes parallèles et contrôlé par voie active du Gusperimus par rapport à la thérapie conventionnelle dans la rechute de la granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) Étude SPARROW - SPAnidin dans la GRanulomatose récurrente avec polyangéite (granulomatose de Wegener)

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité (test de supériorité) du gusperimus par rapport au traitement conventionnel chez les patients présentant une rechute de la granulomatose de Wegener avec ou sans corticothérapie en cours et/ou traitement immunosuppresseur. En outre, évaluer l'innocuité et la qualité de vie du traitement par gusperimus par rapport au traitement standard chez les patients présentant une rechute de la granulomatose de Wegener recevant des glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La granulomatose de Wegener sans traitement met la vie en danger. Le traitement standard par corticostéroïdes et cyclophosphamide est généralement efficace pour contrôler la maladie active. Cependant, les rechutes de la maladie sont fréquentes et nécessitent une exposition accrue à ces médicaments toxiques. Chez d'autres patients, l'initiation ou la poursuite de ces médicaments standard est contre-indiquée en raison d'effets secondaires intolérables. Aucun traitement bien établi n'est disponible pour les patients en rechute. Ils peuvent subir de graves dommages aux organes en raison d'une maladie évolutive ou peuvent mourir. L'indication proposée pour le gusperimus est le traitement de la granulomatose de Wegener récurrente. L'objectif du traitement par gusperimus est d'induire et de maintenir la rémission, évitant ainsi d'autres cyclophosphamides et réduisant l'exposition aux corticostéroïdes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic documenté de la granulomatose de Wegener (WG) selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology.
  2. Diagnostic de WG au moins 6 mois avant l'entrée et le traitement d'induction initial avec une combinaison de glucocorticoïdes et d'un immunosuppresseur (cyclophosphamide ou méthotrexate) ou rituximab.
  3. Rechute de WG avec ou sans glucocorticoïdes en cours et/ou traitement immunosuppresseur avec azathioprine/mycophénolate mofétil/méthotrexate ou léflunomide. L'activité minimale de la maladie est définie par la présence d'un élément nouveau/pire majeur ou de trois éléments nouveaux/pires mineurs BVAS (version 3).
  4. Patients entre 18 et 75 ans.
  5. Méthode de contraception médicalement acceptable et fiable au cours de l'étude. (Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant au moins 6 mois après le traitement par Cyclophosphamide).
  6. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude donné par le patient.
  7. Patients capables et prêts à s'auto-administrer le médicament à l'étude ou ayant un parent/tiers capable de le faire.
  8. Capacité à lire, comprendre et enregistrer les informations requises par le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Autres maladies auto-immunes multisystémiques, y compris le lupus érythémateux disséminé et la maladie de la membrane basale anti-glomérulaire.
  2. Vascularite systémique due à une infection virale.
  3. Intolérance au traitement par le cyclophosphamide, hypersensibilité ou contre-indication au cyclophosphamide (substance active ou l'un des excipients) chez les patients présentant une rechute sévère de WG.

  4. Hypersensibilité ou contre-indication à

    • Spadinidine (substance active ou l'un des excipients) ou
    • à la fois du méthotrexate (substance active ou l'un des excipients) et de l'azathioprine (substance active ou l'un des excipients) ou
    • méthylprednisolone, prednisolone ou autres corticostéroïdes (substance active ou l'un des excipients).
  5. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, placent le patient à un niveau de risque inacceptable pour participer à une étude.
  6. Randomisation précédente dans cette étude.
  7. Cyclophosphamide, immunoglobuline intraveineuse, thérapies biologiques anti-cytokines, plasmaphérèse ou abatacept dans les trois mois précédant l'entrée dans l'essai. Le rituximab, l'alemtuzumab ou la greffe de cellules souches ne sont pas autorisés dans les six mois précédant l'entrée dans l'essai.
  8. Traitement antérieur avec gusperimus.
  9. Participation à un autre essai clinique avec des médicaments expérimentaux au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou pendant la période d'essai actuelle.
  10. Femelles gestantes ou allaitantes.
  11. Infection bactérienne/virale active (virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B, hépatite C, tuberculose).
  12. Patients avec un débit de filtration glomérulaire (DFGe) < 15 mL/min/1,73 m2.
  13. Niveaux d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine et de phosphatase alcaline (ALP) supérieurs à 2 x la limite supérieure normale.
  14. Fonction inadéquate de la moelle osseuse : globules blancs (GB) < 4 000/mm3, hémoglobine < 8 g/dL, neutrophiles < 2 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe test - gusperimus
Les deux sous-groupes de sévérité (sévère et non sévère) seront traités par gusperimus + glucocorticoïdes.
Médicament: Gusperimus + glucocorticoïdes
Les deux sous-groupes de gravité seront traités par gusperimus + glucocorticoïdes jusqu'à 12 mois.
Comparateur actif: Groupe de contrôle

Le sous-groupe sévère recevra une cure (13 à 22 semaines) de cyclophosphamide suivi de méthotrexate + glucocorticoïdes. Les patients intolérants au méthotrexate et les patients insuffisants rénaux recevront azathioprine + glucocorticoïdes.

Le sous-groupe non sévère recevra méthotrexate + glucocorticoïdes (ou azathioprine + glucocorticoïdes pour les personnes précédemment intolérantes au méthotrexate ou présentant une fonction rénale altérée).
Médicament: cyclophosphamide suivi de méthotrexate (azathioprine) + glucocorticoïdes ou méthotrexate (azathioprine) + glucocorticoïdes

Sous-groupe sévère : recevra des impulsions intraveineuses de cyclophosphamide pendant au moins 13 semaines et 22 semaines au maximum, suivies de méthotrexate + glucocorticoïdes après avoir obtenu une réponse avec BVAS ≤ 2. Les patients intolérants au méthotrexate et les patients présentant une insuffisance rénale recevront de l'azathioprine + glucocorticoïdes.

Sous-groupe non sévère : recevra méthotrexate + glucocorticoïdes (ou azathioprine + glucocorticoïdes pour les personnes précédemment intolérantes au méthotrexate ou présentant une insuffisance rénale).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 52 semaines

La principale variable d'efficacité est le taux de patients présentant une réponse, avec le niveau d'activité de la maladie Score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≤ 2, dans les 24 semaines suivant l'entrée dans l'essai, qui est maintenu sans rechute jusqu'à la fin de l'essai (semaine 52 ).

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité comprend :

i) Rémission - définie comme l'absence complète de maladie clinique active, c'est-à-dire un score BVAS de 0, pendant au moins deux mois à une dose stable de prednisone ≤ 10 mg/jour.

ii) État pathologique de faible activité - persistance d'au plus deux éléments BVAS mineurs (BVAS ≤ 2).
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: De la date d'entrée à l'étude jusqu'à la première occasion où la BVAS est ≤ 2, évaluée jusqu'à 52 semaines
Délai de réponse (la réponse est définie comme le temps entre l'entrée dans l'étude et la première fois que la BVAS est ≤ 2, et qu'il y a eu adhésion au protocole de réduction des stéroïdes)
De la date d'entrée à l'étude jusqu'à la première occasion où la BVAS est ≤ 2, évaluée jusqu'à 52 semaines
Durée de réponse
Délai: De la date de réponse avec BVAS≤2 jusqu'à la rechute, évaluée jusqu'à 48 semaines
Durée de la réponse définie comme le temps écoulé entre la réponse avec BVAS≤2 et la rechute (la rechute est définie comme le retour ou la première occurrence d'un élément BVAS majeur et/ou de trois éléments BVAS mineurs)
De la date de réponse avec BVAS≤2 jusqu'à la rechute, évaluée jusqu'à 48 semaines
Fréquence des rechutes sévères
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Fréquence des rechutes sévères (définies comme au moins un élément BVAS majeur)
Jusqu'à 52 semaines
Modification du score VDI (Vasculitis Damage Index)
Délai: 12 mois
Changement du score VDI de la ligne de base au mois 12
12 mois
Modification du taux de filtration glomérulaire (DFGe)
Délai: 12 mois
Changement du DFGe entre le départ et le mois 12 chez tous les patients et dans un sous-groupe défini comme ayant un DFGe au départ ≤ 60 mL/min (c.-à-d. insuffisance rénale au départ)
12 mois
Fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Fréquence des EI et des EIG. (Nombre total d'EI par groupe selon la catégorie d'EI) (Pourcentage de patients dans chaque groupe ayant un EI grave)
Jusqu'à 52 semaines
Fréquence des infections graves
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Fréquence des infections sévères (une infection sévère est définie comme une infection qui nécessite des antibiotiques par voie intraveineuse ou une hospitalisation). (Pourcentage de patients dans chaque groupe présentant une infection sévère)
Jusqu'à 52 semaines
Paramètres pharmacocinétiques sur des sites sélectionnés
Délai: 1er jour des cycles gusperimus 1, 6 ou 7, 12 ou 13
Paramètres pharmacocinétiques Aire sous la courbe de concentration plasmatique - temps (ASC), Concentration maximale atteinte dans le plasma (Cmax), Temps jusqu'à la concentration maximale atteinte dans le plasma (Tmax) et Demi-vie d'élimination dans le plasma (T½) calculée à partir des échantillons de plasma mesurés prélevés à intervalles réguliers. intervalles de temps après l'administration de gusperimus le premier jour de trois cycles de traitement
1er jour des cycles gusperimus 1, 6 ou 7, 12 ou 13
Forme abrégée-36 (SF-36)
Délai: 6 mois
Les domaines physiques et mentaux combinés du SF-36 changent de la ligne de base au mois 6
6 mois
Forme abrégée-36 (SF-36)
Délai: 12 mois
Les domaines physiques et mentaux combinés du SF-36 changent de la ligne de base au mois 12
12 mois
Exposition totale aux corticostéroïdes
Délai: Jusqu'à 52 semaines
L'exposition totale aux corticostéroïdes
Jusqu'à 52 semaines
Questionnaire EQ-5D
Délai: 12 mois
Modification de l'EQ-5D entre la ligne de base et le mois 12
12 mois
Fréquence des rechutes non sévères
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Fréquence des rechutes non sévères (définies comme au moins 3 éléments BVAS mineurs sans éléments BVAS majeurs).
Jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nordic Pharma SAS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2011

Première publication (Estimation)

5 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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