Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne porównujące nowy lek immunosupresyjny Gusperimus z konwencjonalnym leczeniem ziarniniakowatości Wegenera (SPARROW)

28 maja 2015 zaktualizowane przez: Nordic Pharma SAS

Randomizowane, zaślepione przez oceniającego, wieloośrodkowe, międzynarodowe, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane aktywnie badanie kliniczne Gusperimus w porównaniu z terapią konwencjonalną w nawrocie ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (ziarniniakowatość Wegenera) Badanie SPARROW - SPAnidyna w nawracającej ziarniniakowatości z wielonaczyniowym zapaleniem naczyń i ziarniniakowatością Wegenera)

Celem pracy jest ocena skuteczności (badanie wyższości) gusperimusu w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym u pacjentów z nawrotem ziarniniakowatości Wegenera z lub bez trwających sterydów i/lub leczenia immunosupresyjnego. Ponadto ocena bezpieczeństwa i jakości życia leczenia gusperimusem w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z nawrotem ziarniniakowatości Wegenera otrzymujących glukokortykoidy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ziarniniakowatość Wegenera bez leczenia zagraża życiu. Standardowe leczenie kortykosteroidami i cyklofosfamidem jest zwykle skuteczne w kontrolowaniu aktywnej choroby. Jednak nawrót choroby jest częsty i wymaga zwiększonej ekspozycji na te toksyczne leki. U pozostałych pacjentów rozpoczęcie lub kontynuacja tych standardowych leków jest przeciwwskazana ze względu na nie do zniesienia działania niepożądane. Nie ma dobrze ugruntowanej terapii dla pacjentów z nawrotem choroby. Mogą doznać poważnych uszkodzeń narządów z powodu postępującej choroby lub mogą umrzeć. Proponowanym wskazaniem do stosowania gusperimus jest leczenie nawracającej ziarniniakowatości Wegenera. Celem leczenia gusperimusem jest wywołanie i utrzymanie remisji, a tym samym uniknięcie dalszego stosowania cyklofosfamidu i zmniejszenie ekspozycji na kortykosteroidy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Czeska
      • Praha, Republika Czeska, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Udokumentowane rozpoznanie ziarniniakowatości Wegenera (WG) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi American College of Rheumatology.
  2. Rozpoznanie WG co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem do szpitala i wstępna terapia indukcyjna skojarzeniem glikokortykosteroidów i leku immunosupresyjnego (cyklofosfamid lub metotreksat) lub rytuksymabem.
  3. Nawrót WG z trwającymi glikokortykosteroidami lub bez nich i (lub) leczeniem immunosupresyjnym azatiopryną/mykofenolanem mofetylu/metotreksatem lub leflunomidem. Minimalną aktywność choroby definiuje obecność jednego nowego/pogorszenia głównego lub trzech nowych/gorszych drugorzędnych elementów BVAS (wersja 3).
  4. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat.
  5. Medycznie akceptowalna i niezawodna metoda antykoncepcji w trakcie studiów. (Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu cyklofosfamidem).
  6. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu udzielona przez pacjenta.
  7. Pacjenci zdolni i przygotowani do samodzielnego podania badanego leku lub posiadający krewnego/osobę trzecią, która jest w stanie to zrobić.
  8. Umiejętność czytania, rozumienia i zapisywania informacji wymaganych protokołem

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne wieloukładowe zaburzenia autoimmunologiczne, w tym toczeń rumieniowaty układowy i choroba przeciwko błonie podstawnej kłębuszków nerkowych.
  2. Układowe zapalenie naczyń spowodowane infekcją wirusową.
  3. Nietolerancja leczenia cyklofosfamidem, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania cyklofosfamidu (substancji czynnej lub którejkolwiek z substancji pomocniczych) u pacjentów z ciężkim nawrotem WG.

  4. Nadwrażliwość lub przeciwwskazania do

    • Spanidin (substancja czynna lub dowolna substancja pomocnicza) lub
    • zarówno metotreksat (substancja czynna lub dowolna substancja pomocnicza), jak i azatiopryna (substancja czynna lub dowolna substancja pomocnicza) lub
    • metyloprednizolon, prednizolon lub inne kortykosteroidy (substancja czynna lub którakolwiek z substancji pomocniczych).
  5. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza stawiają pacjenta na niedopuszczalnym poziomie ryzyka udziału w badaniu.
  6. Poprzednia randomizacja w tym badaniu.
  7. Cyklofosfamid, immunoglobuliny podawane dożylnie, biologiczne terapie antycytokinowe, wymiana osocza lub abatacept w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania. Rytuksymab, alemtuzumab lub przeszczep komórek macierzystych nie jest dozwolony w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.
  8. Wcześniejsze leczenie gusperimusem.
  9. Udział w innym badaniu klinicznym z badanymi lekami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w obecnym okresie badania.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  11. Aktywna infekcja bakteryjna/wirusowa (ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, gruźlica).
  12. Pacjenci ze wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.
  13. Poziomy transaminazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny i fosfatazy alkalicznej (ALP) przekraczają 2 x górną granicę normy.
  14. Niewłaściwa czynność szpiku kostnego: liczba białych krwinek (WBC) < 4000/mm3, hemoglobina < 8 g/dl, neutrofile < 2500/mm3, płytki krwi < 100 000/mm3.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa testowa - gusperimus
Obie podgrupy ciężkości (ciężka i nieciężka) będą leczone gusperimusem + glukokortykoidami.
Lek: Gusperimus + glikokortykosteroidy
Obie podgrupy ciężkości będą leczone gusperimusem + glukokortykoidami przez okres do 12 miesięcy.
Aktywny komparator: Grupa kontrolna

Ciężka podgrupa otrzyma cykl (13-22 tygodni) cyklofosfamidu, a następnie metotreksat + glukokortykoidy. Pacjenci nietolerujący metotreksatu i pacjenci z zaburzeniami czynności nerek otrzymają azatioprynę + glikokortykosteroidy.

Podgrupa z łagodniejszą postacią choroby otrzyma metotreksat + glikokortykosteroidy (lub azatioprynę + glikokortykosteroidy dla osób wcześniej nietolerujących metotreksatu lub z zaburzeniami czynności nerek).
Lek: cyklofosfamid, a następnie metotreksat (azatiopryna) + glikokortykosteroidy lub metotreksat (azatioprina) + glikokortykosteroidy

Podgrupa o ciężkim przebiegu: będzie otrzymywać dożylne cyklofosfamidy przez co najmniej 13 tygodni i maksymalnie 22 tygodnie, a następnie metotreksat + glikokortykosteroidy po uzyskaniu odpowiedzi na BVAS ≤ 2. Pacjenci nietolerujący metotreksatu i pacjenci z zaburzeniami czynności nerek otrzymają azatioprynę + glikokortykosteroidy.

Podgrupa o mniej ciężkim przebiegu: będzie otrzymywać metotreksat + glikokortykoidy (lub azatioprynę + glikokortykoidy dla osób wcześniej nietolerujących metotreksatu lub z zaburzeniami czynności nerek).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Podstawową zmienną skuteczności jest odsetek pacjentów wykazujących odpowiedź, przy poziomie aktywności choroby Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≤ 2, w ciągu 24 tygodni od włączenia do badania, która utrzymuje się bez nawrotów do końca badania (tydzień 52. ).

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności obejmuje:

i) Remisja – zdefiniowana jako całkowity brak aktywnej choroby klinicznej, tj. 0 punktów w skali BVAS, przez co najmniej dwa miesiące przy stabilnej dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę.

ii) Stan chorobowy o niskiej aktywności – utrzymywanie się do dwóch mniejszych elementów BVAS (BVAS ≤ 2).
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do pierwszego przypadku, gdy BVAS wynosi ≤ 2, oceniany do 52 tygodni
Czas do odpowiedzi (odpowiedź definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do pierwszego przypadku, gdy BVAS wynosi ≤ 2 i przestrzegano protokołu redukcji sterydów)
Od daty rozpoczęcia badania do pierwszego przypadku, gdy BVAS wynosi ≤ 2, oceniany do 52 tygodni
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty odpowiedzi z BVAS≤2 do nawrotu ocenianego do 48 tygodni
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako czas od odpowiedzi z BVAS ≤2 do nawrotu (nawrót definiuje się jako powrót lub pierwsze wystąpienie jednego głównego i/lub trzech mniejszych elementów BVAS)
Od daty odpowiedzi z BVAS≤2 do nawrotu ocenianego do 48 tygodni
Częstotliwość ciężkich nawrotów
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Częstość ciężkich nawrotów (zdefiniowana jako co najmniej jedna główna pozycja BVAS)
Do 52 tygodni
Zmiana wyniku wskaźnika uszkodzeń naczyń (VDI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana wyniku VDI od wartości początkowej do miesiąca 12
12 miesięcy
Zmiana współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
zmiana eGFR od wartości początkowej do 12. miesiąca u wszystkich pacjentów oraz w podgrupie zdefiniowanej jako posiadająca wyjściowe wartości eGFR ≤ 60 ml/min (tj. zaburzenia czynności nerek na początku badania)
12 miesięcy
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Częstotliwość AE i SAE. (Całkowita liczba AE na grupę zgodnie z kategorią AE) (Procent pacjentów w każdej grupie z ciężkim AE)
Do 52 tygodni
Częstość ciężkich infekcji
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Częstość ciężkiego zakażenia (ciężkie zakażenie definiuje się jako zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji). (Procent pacjentów w każdej grupie z ciężkim zakażeniem)
Do 52 tygodni
Parametry farmakokinetyczne w wybranych miejscach
Ramy czasowe: 1. dzień cyklu gusperimus 1, 6 lub 7, 12 lub 13
Parametry farmakokinetyczne Pole pod krzywą stężenie w osoczu - czas (AUC), maksymalne stężenie osiągnięte w osoczu (Cmax), czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) i okres półtrwania w fazie eliminacji w osoczu (T½) obliczone na podstawie zmierzonych próbek osocza pobranych w regularnych odstępach czasu odstępy czasowe po podaniu gusperimus w pierwszym dniu trzech cykli leczenia
1. dzień cyklu gusperimus 1, 6 lub 7, 12 lub 13
Krótki formularz-36 (SF-36)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Połączone fizyczne i psychiczne domeny SF-36 zmieniają się od wartości początkowej do miesiąca 6
6 miesięcy
Krótki formularz-36 (SF-36)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Połączone fizyczne i psychiczne domeny SF-36 zmieniają się od wartości początkowej do miesiąca 12
12 miesięcy
Całkowita ekspozycja na kortykosteroidy
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Całkowita ekspozycja na kortykosteroidy
Do 52 tygodni
Kwestionariusz EQ-5D
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana EQ-5D między punktem wyjściowym a miesiącem 12
12 miesięcy
Częstotliwość nieciężkich nawrotów
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Częstość nawrotów innych niż ciężkie (zdefiniowana jako co najmniej 3 drobne pozycje BVAS bez większych pozycji BVAS).
Do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nordic Pharma SAS

Śledczy

  • Główny śledczy: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj