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Estudo Clínico Comparando o Novo Imunossupressor Gusperimus Com o Tratamento Convencional na Granulomatose de Wegener (SPARROW)

28 de maio de 2015 atualizado por: Nordic Pharma SAS

Ensaio clínico randomizado, cego para o avaliador, multicêntrico, internacional, grupo paralelo, controlado por ativo de gusperimus versus terapia convencional na recidiva da granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener) Estudo SPARROW - SPAnidin na recidiva da GRanulomatose com poliangiite e granulomatose de Wegener)

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia (teste de superioridade) do gusperimus em comparação com o tratamento convencional em pacientes com recidiva da Granulomatose de Wegener com ou sem esteróides em andamento e/ou terapia imunossupressora. Além disso, avaliar a segurança e a qualidade de vida do tratamento com gusperimus em comparação com o tratamento padrão em pacientes com recidiva da Granulomatose de Wegener recebendo glicocorticóides.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A granulomatose de Wegener sem tratamento é fatal. O tratamento padrão com corticosteroides e ciclofosfamida costuma ser eficaz no controle da doença ativa. No entanto, a recidiva da doença é frequente e requer maior exposição a essas drogas tóxicas. Em outros pacientes, o início ou a continuação dessas drogas padrão é contraindicado devido a efeitos colaterais intoleráveis. Nenhuma terapia bem estabelecida está disponível para pacientes recidivantes. Eles podem sofrer danos graves nos órgãos devido à doença progressiva ou podem morrer. A indicação proposta para o gusperimus é o tratamento da Granulomatose de Wegener recidivante. O objetivo da terapia com gusperimus é induzir e manter a remissão, evitando assim mais ciclofosfamida e reduzindo a exposição a corticosteróides.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • República Checa
      • Praha, República Checa, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico documentado de Granulomatose de Wegener (GW) de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology.
  2. Diagnóstico de GW pelo menos 6 meses antes da entrada e terapia de indução inicial com uma combinação de glicocorticóides e um imunossupressor (ciclofosfamida ou metotrexato) ou rituximabe.
  3. Recaída de GW com ou sem glicocorticóides em andamento e/ou terapia imunossupressora com Azatioprina/Micofenolato Mofetil/Metotrexato ou Leflunomida. A atividade mínima da doença é definida pela presença de um novo/pior maior ou três novos/piores menores BVAS (versão 3).
  4. Pacientes entre 18 - 75 anos.
  5. Método anticoncepcional clinicamente aceitável e confiável durante o curso do estudo. (As mulheres não devem engravidar durante pelo menos 6 meses após o tratamento com ciclofosfamida).
  6. Consentimento informado por escrito para participação no estudo dado pelo paciente.
  7. Pacientes capazes e preparados para auto-administrar a medicação do estudo ou ter um parente/terceira pessoa capaz de fazê-lo.
  8. Capacidade de ler, entender e registrar informações exigidas pelo protocolo

Critério de exclusão:

  1. Outros distúrbios autoimunes multissistêmicos, incluindo lúpus eritematoso sistêmico e doença antimembrana basal glomerular.
  2. Vasculite sistêmica devido a uma infecção viral.
  3. Intolerância à terapia com ciclofosfamida, hipersensibilidade ou contraindicação à ciclofosfamida (substância ativa ou qualquer um dos excipientes) em pacientes com recidiva grave de GW.

  4. Hipersensibilidade ou contra-indicação a

    • Spanidina (substância ativa ou qualquer um dos excipientes) ou
    • Metotrexato (substância ativa ou qualquer um dos excipientes) e Azatioprina (substância ativa ou qualquer um dos excipientes) ou
    • metilprednisolona, ​​prednisolona ou outros corticosteroides (substância ativa ou qualquer um dos excipientes).
  5. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, colocam o paciente em um nível de risco inaceitável para participar de um estudo.
  6. Randomização prévia neste estudo.
  7. Ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa, terapias biológicas anti-citocinas, plasmaférese ou Abatacept nos três meses anteriores à entrada no estudo. Rituximabe, Alemtuzumabe ou transplante de células-tronco não são permitidos nos seis meses anteriores à entrada no estudo.
  8. Tratamento prévio com gusperimus.
  9. Participação em outro ensaio clínico com medicamentos em investigação nos últimos 3 meses antes da triagem ou durante o presente período de ensaio.
  10. Mulheres grávidas ou amamentando.
  11. Infecção bacteriana/viral ativa (Vírus da Imunodeficiência Humana, Hepatite B, Hepatite C, Tuberculose).
  12. Pacientes com taxa de filtração glomerular (TFGe) < 15 mL/min/1,73m2.
  13. Alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina e fosfatase alcalina (ALP) acima de 2 x o limite superior normal.
  14. Função inadequada da medula óssea: glóbulos brancos (WBC) < 4.000/mm3, hemoglobina < 8 g/dL, neutrófilos < 2.500/mm3, plaquetas < 100.000/mm3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de teste - gusperimus
Ambos os subgrupos de gravidade (grave e não grave) serão tratados com gusperimus + glicocorticóides.
Medicamento: Gusperimo + glicocorticóides
Ambos os subgrupos de gravidade serão tratados com gusperimus + glicocorticoides até 12 meses.
Comparador Ativo: Grupo de controle

O subgrupo grave receberá um curso (13 - 22 semanas) de ciclofosfamida seguido de metotrexato + glicocorticóides. Pacientes intolerantes ao metotrexato e pacientes com insuficiência renal receberão azatioprina + glicocorticóides.

O subgrupo não grave receberá metotrexato + glicocorticóides (ou azatioprina + glicocorticóides para aqueles previamente intolerantes ao metotrexato ou com insuficiência renal).
Medicamento: ciclofosfamida seguida de metotrexato (azatioprina) + glicocorticoides ou metotrexato (azatioprina) + glicocorticoides

Subgrupo grave: receberá pulsos de ciclofosfamida intravenosa por no mínimo 13 semanas e no máximo 22 semanas, seguido de metotrexato + glicocorticóides após obter resposta com BVAS ≤ 2. Pacientes intolerantes ao metotrexato e pacientes com função renal prejudicada receberão azatioprina + glicocorticóides.

Subgrupo não grave: receberá metotrexato + glicocorticóides (ou azatioprina + glicocorticóides para aqueles previamente intolerantes ao metotrexato ou com função renal comprometida).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 52 semanas

A variável de eficácia primária é a taxa de pacientes que apresentam uma resposta, com o nível de atividade da doença Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≤ 2, dentro de 24 semanas após a entrada no estudo, que é mantida sem recaída até o final do estudo (Semana 52 ).

O endpoint primário de eficácia inclui:

i) Remissão - definida como ausência completa de doença clínica ativa, ou seja, escore BVAS de 0, por pelo menos dois meses em dose estável de prednisona ≤ 10 mg/dia.

ii) Estado de doença de baixa atividade - persistência de até dois itens menores da BVAS (BVAS ≤ 2).
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: Desde a data de entrada no estudo até a primeira ocasião em que o BVAS for ≤ 2, avaliado até 52 semanas
Tempo para resposta (a resposta é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a primeira ocasião em que o BVAS é ≤ 2 e houve adesão ao protocolo de redução de esteroides)
Desde a data de entrada no estudo até a primeira ocasião em que o BVAS for ≤ 2, avaliado até 52 semanas
Duração da resposta
Prazo: Desde a data de resposta com BVAS≤2 até recaída, avaliada até 48 semanas
Duração da resposta definida como o tempo desde a resposta com BVAS≤2 até a recaída (a recaída é definida como o retorno ou a primeira ocorrência de um item maior e/ou três itens menores do BVAS)
Desde a data de resposta com BVAS≤2 até recaída, avaliada até 48 semanas
Frequência de recaídas graves
Prazo: Até 52 semanas
Frequência de recaídas graves (definida como pelo menos um item importante da BVAS)
Até 52 semanas
Alteração na pontuação do índice de dano de vasculite (VDI)
Prazo: 12 meses
Alteração na pontuação do VDI desde a linha de base até o mês 12
12 meses
Alteração da taxa de filtração glomerular (eGFR)
Prazo: 12 meses
Alteração da eGFR desde a linha de base até o mês 12 em todos os pacientes e em um subgrupo definido como tendo uma eGFR na linha de base ≤ 60mL/min (ou seja, insuficiência renal no início do estudo)
12 meses
Frequência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 52 semanas
Frequência de EAs e EASs. (Número total de EAs por grupo de acordo com a categoria de EA) (Porcentagem de pacientes em cada grupo com EA grave)
Até 52 semanas
Frequência de infecção grave
Prazo: Até 52 semanas
Frequência de infecção grave (uma infecção grave é definida como uma infecção que requer antibióticos intravenosos ou hospitalização).(Porcentagem de pacientes em cada grupo com infecção grave)
Até 52 semanas
Parâmetros farmacocinéticos em locais selecionados
Prazo: 1º dia dos ciclos de gusperimus 1, 6 ou 7, 12 ou 13
Parâmetros farmacocinéticos Área Sob a concentração plasmática - Curva de tempo (AUC), Concentração máxima atingida no plasma (Cmax), Tempo até a concentração máxima atingida no plasma (Tmax) e Meia-vida de eliminação no plasma (T½) calculada a partir das amostras de plasma medidas coletadas em intervalos de tempo após a administração de gusperimus no primeiro dia de três ciclos de tratamento
1º dia dos ciclos de gusperimus 1, 6 ou 7, 12 ou 13
Formulário abreviado-36 (SF-36)
Prazo: 6 meses
Os domínios físicos e mentais agrupados do SF-36 mudam desde a linha de base até o mês 6
6 meses
Formulário abreviado-36 (SF-36)
Prazo: 12 meses
Os domínios físicos e mentais agrupados do SF-36 mudam desde a linha de base até o mês 12
12 meses
Exposição total a corticosteroides
Prazo: Até 52 semanas
A exposição total a corticosteróides
Até 52 semanas
Questionário EQ-5D
Prazo: 12 meses
Mudança no EQ-5D entre a linha de base e o mês 12
12 meses
Frequência de recaídas não graves
Prazo: Até 52 semanas
Frequência de recaídas não graves (definidas como pelo menos 3 itens menores da BVAS sem itens importantes da BVAS).
Até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Nordic Pharma SAS

Investigadores

  • Investigador principal: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

5 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2015

Última verificação

1 de janeiro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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