Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie som sammenligner det nye immunsuppressive stoffet Gusperimus med den konvensjonelle behandlingen ved Wegeners granulomatose (SPARROW)

28. mai 2015 oppdatert av: Nordic Pharma SAS

Randomisert, evaluator-blindet, multisenter, internasjonal, parallellgruppe, aktivt kontrollert klinisk studie av Gusperimus versus konvensjonell terapi ved tilbakefall av granulomatose med polyangiitt (Wegeners granulomatose) SPARROW-studie - SPAnidin ved tilbakefall av GRanulomatose med GRanulomatose med GRanulomatose.

Målet med studien er å vurdere effekten (overlegenhetstesting) av gusperimus sammenlignet med konvensjonell behandling hos pasienter med tilbakefall av Wegener Granulomatosis med eller uten pågående steroider, og/eller immunsuppressiv terapi. Videre for å evaluere sikkerheten og livskvaliteten til gusperimusbehandling sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med tilbakefall av Wegener Granulomatosis som får glukokortikoider.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Wegener Granulomatose uten behandling er livstruende. Standardbehandlingen med kortikosteroider og cyklofosfamid er vanligvis effektiv til å kontrollere aktiv sykdom. Imidlertid er tilbakefall av sykdommen hyppig og krever økt eksponering for disse giftige legemidlene. Hos andre pasienter er initiering eller fortsettelse av disse standardmedisinene kontraindisert på grunn av utålelige bivirkninger. Ingen veletablert terapi er tilgjengelig for tilbakefallende pasienter. De kan få alvorlige organskader på grunn av progressiv sykdom, eller kan dø. Den foreslåtte indikasjonen for gusperimus er behandling av residiverende Wegener Granulomatosis. Målet med behandling med gusperimus er å indusere og opprettholde remisjon for derved å unngå ytterligere cyklofosfamid og redusere kortikosteroideksponering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Dokumentert diagnose av Wegeners Granulomatosis (WG) i henhold til American College of Rheumatology klassifiseringskriterier.
  2. Diagnose av WG minst 6 måneder før start og innledende induksjonsterapi med en kombinasjon av glukokortikoider og et immunsuppressivt middel (cyklofosfamid eller metotreksat) eller rituximab.
  3. Tilbakefall av WG med eller uten pågående glukokortikoider, og/eller immunsuppressiv behandling med azatioprin/mykofenolatmofetil/metotreksat eller leflunomid. Minimum sykdomsaktivitet er definert av tilstedeværelsen av en ny/verre major eller tre nye/verre mindre BVAS (versjon 3) elementer.
  4. Pasienter mellom 18 - 75 år.
  5. Medisinsk akseptabel og pålitelig prevensjonsmetode under studieløpet. (Kvinner bør ikke bli gravide i minst 6 måneder etter behandling med cyklofosfamid).
  6. Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse gitt av pasienten.
  7. Pasienter som er i stand til og forberedt på å administrere studiemedisinen selv eller ha en slektning/tredje person i stand til å gjøre det.
  8. Evne til å lese, forstå og registrere informasjon som kreves av protokoll

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre multi-system autoimmune lidelser, inkludert systemisk lupus erythematosus og anti-glomerulær basalmembransykdom.
  2. Systemisk vaskulitt på grunn av en virusinfeksjon.
  3. Behandling med cyklofosfamid intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for cyklofosfamid (virksomt stoff eller noen av hjelpestoffene) hos pasienter med alvorlig tilbakefall av WG.

  4. Overfølsomhet eller kontraindikasjon for

    • Spanidin (aktivt stoff eller noen av hjelpestoffene) eller
    • både metotreksat (aktivt stoff eller noen av hjelpestoffene) og Azatioprin (aktivt stoff eller noen av hjelpestoffene) eller
    • metylprednisolon, prednisolon eller andre kortikosteroider (virkestoff eller noen av hjelpestoffene).
  5. Underliggende medisinske tilstander, som etter Utforskerens mening setter pasienten på et uakseptabelt risikonivå for å delta i en studie.
  6. Tidligere randomisering i denne studien.
  7. Cyklofosfamid, intravenøst ​​immunglobulin, anti-cytokin biologiske terapier, plasmautveksling eller Abatacept i de tre månedene før inntreden i studien. Rituximab, Alemtuzumab eller stamcelletransplantasjon er ikke tillatt i de seks månedene før inntreden i forsøket.
  8. Tidligere behandling med gusperimus.
  9. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med legemidler i løpet av de siste 3 månedene før screening eller i løpet av den nåværende prøveperioden.
  10. Gravide eller ammende kvinner.
  11. Aktiv bakteriell/viral infeksjon (humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose).
  12. Pasienter med glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.
  13. Alanin transaminase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) nivåer over 2 x den øvre normalgrensen.
  14. Utilstrekkelig benmargsfunksjon: Hvite blodceller (WBC) < 4000/mm3, hemoglobin < 8 g/dL, nøytrofiler < 2500/mm3, blodplater < 100 000/mm3.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Testgruppe - gusperimus
Begge alvorlighetsgradssubgruppene (alvorlige og ikke-alvorlige) vil bli behandlet med gusperimus + glukokortikoider.
Legemiddel: Gusperimus + glukokortikoider
Begge alvorlighetsgradssubgruppene vil bli behandlet med gusperimus + glukokortikoider opp til 12 måneder.
Aktiv komparator: Kontrollgruppe

Den alvorlige undergruppen vil få en kur (13 - 22 uker) med cyklofosfamid etterfulgt av metotreksat + glukokortikoider. Pasienter som ikke tåler metotreksat og pasienter med nedsatt nyrefunksjon vil få azatioprin + glukokortikoider.

Den ikke-alvorlige undergruppen vil få metotreksat + glukokortikoider (eller azatioprin + glukokortikoider for de som tidligere har vært intolerante overfor metotreksat eller har nedsatt nyrefunksjon).
Legemiddel: cyklofosfamid etterfulgt av metotreksat (azatioprin) + glukokortikoider eller metotreksat (azatioprin) + glukokortikoider

Alvorlig undergruppe: vil få intravenøse cyklofosfamidpulser i minst 13 uker og maksimalt 22 uker, etterfulgt av metotreksat + glukokortikoider etter oppnådd respons med BVAS ≤ 2. Pasienter som ikke tåler metotreksat og pasienter med nedsatt nyrefunksjon vil få azathiocorticoids.

Ikke-alvorlig undergruppe: vil få metotreksat + glukokortikoider (eller azatioprin + glukokortikoider for de som tidligere var intolerante overfor metotreksat eller med nedsatt nyrefunksjon).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 52 uker

Den primære effektvariabelen er frekvensen av pasienter som viser en respons, med nivået av sykdomsaktivitet Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≤ 2, innen 24 uker etter påbegynt prøve, som opprettholdes uten tilbakefall til slutten av studien (uke 52 ).

Det primære effektendepunktet inkluderer:

i) Remisjon - definert som fullstendig fravær av aktiv klinisk sykdom, dvs. en BVAS-score på 0, i minst to måneder på en stabil prednisondose på ≤ 10 mg/dag.

ii) Sykdomstilstand med lav aktivitet - persistens av opptil to mindre BVAS-elementer (BVAS ≤ 2).
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Fra datoen for studiestart til første gang BVAS er ≤ 2, vurdert opp til 52 uker
Tid til respons (respons er definert som tiden fra studiestart til første gang BVAS er ≤ 2, og det har vært overholdelse av steroidreduksjonsprotokollen)
Fra datoen for studiestart til første gang BVAS er ≤ 2, vurdert opp til 52 uker
Svarvarighet
Tidsramme: Fra responsdato med BVAS≤2 til tilbakefall, vurdert opp til 48 uker
Responsvarighet definert som tiden fra respons med BVAS≤2 til tilbakefall (tilbakefall er definert som retur eller første forekomst av en større og/eller tre mindre BVAS-poster)
Fra responsdato med BVAS≤2 til tilbakefall, vurdert opp til 48 uker
Hyppighet av alvorlige tilbakefall
Tidsramme: Opptil 52 uker
Hyppighet av alvorlige tilbakefall (definert som minst ett større BVAS-element)
Opptil 52 uker
Vasculitis Damage Index (VDI) poengsum endring
Tidsramme: 12 måneder
VDI-poengsendringer fra baseline til måned 12
12 måneder
Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) endring
Tidsramme: 12 måneder
eGFR-endring fra baseline til måned 12 hos alle pasienter og i en undergruppe definert som å ha en baseline eGFR ≤ 60mL/min (dvs. nedsatt nyrefunksjon ved baseline)
12 måneder
Frekvens av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 52 uker
Hyppighet av AE og SAE. (Totalt antall AE per gruppe i henhold til AE-kategori) (Prosentandel av pasienter i hver gruppe med en alvorlig AE)
Opptil 52 uker
Hyppighet av alvorlig infeksjon
Tidsramme: Opptil 52 uker
Hyppighet av alvorlig infeksjon (en alvorlig infeksjon er definert som en infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse).(Prosentandel av pasienter i hver gruppe med en alvorlig infeksjon)
Opptil 52 uker
Farmakokinetiske parametere på utvalgte steder
Tidsramme: 1. dag med gusperimus syklus 1, 6 eller 7, 12 eller 13
Farmakokinetiske parametere Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC), maksimal konsentrasjon nådd i plasma (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon nådd i plasma (Tmax) og eliminasjonshalveringstid i plasma (T½) beregnet fra de målte plasmaprøvene samlet ved vanlig tidsintervaller etter administrering av gusperimus på den første dagen av tre behandlingssykluser
1. dag med gusperimus syklus 1, 6 eller 7, 12 eller 13
Short-Form-36 (SF-36)
Tidsramme: 6 måneder
Sammenslåtte fysiske og mentale SF-36-domener endres fra baseline til måned 6
6 måneder
Short-Form-36 (SF-36)
Tidsramme: 12 måneder
Sammenslåtte fysiske og mentale SF-36-domener endres fra baseline til måned 12
12 måneder
Total kortikosteroideksponering
Tidsramme: Opptil 52 uker
Den totale kortikosteroideksponeringen
Opptil 52 uker
Spørreskjema EQ-5D
Tidsramme: 12 måneder
Endring i EQ-5D mellom baseline og måned 12
12 måneder
Hyppighet av ikke-alvorlige tilbakefall
Tidsramme: Opptil 52 uker
Hyppighet av ikke-alvorlige tilbakefall (definert som minst 3 mindre BVAS-poster uten større BVAS-poster).
Opptil 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordic Pharma SAS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere