Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie srovnávající nový imunosupresivní lék Gusperimus s konvenční léčbou Wegenerovy granulomatózy (SPARROW)

28. května 2015 aktualizováno: Nordic Pharma SAS

Randomizovaná, hodnotitelem zaslepená, multicentrická, mezinárodní, paralelní, skupinová, aktivně řízená klinická studie Gusperimus versus konvenční terapie u relapsu granulomatózy s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza) Studie SPARROW - SPAnidin u relapsující GRanulangiomatózy s POGRanulangiomatózou Wegenerova

Cílem studie je posoudit účinnost (testování nadřazenosti) gusperimu ve srovnání s konvenční léčbou u pacientů s relapsem Wegenerovy granulomatózy s probíhajícími steroidy nebo bez nich a/nebo imunosupresivní terapií. Dále zhodnotit bezpečnost a kvalitu života léčby gusperimem ve srovnání se standardní léčbou u pacientů s relapsem Wegenerovy granulomatózy užívajících glukokortikoidy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Wegenerova granulomatóza bez léčby je život ohrožující. Standardní léčba kortikosteroidy a cyklofosfamidem je obvykle účinná při kontrole aktivního onemocnění. Recidiva onemocnění je však častá a vyžaduje zvýšenou expozici těmto toxickým lékům. U ostatních pacientů je zahájení nebo pokračování těchto standardních léků kontraindikováno kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. Pro pacienty s relapsem není k dispozici žádná dobře zavedená terapie. Mohou utrpět vážné poškození orgánů v důsledku progresivního onemocnění nebo mohou zemřít. Navrhovanou indikací pro gusperimus je léčba recidivující Wegenerovy granulomatózy. Cílem terapie gusperimusem je navození a udržení remise, čímž se zabrání dalšímu cyklofosfamidu a sníží se expozice kortikosteroidům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Česká republika
      • Praha, Česká republika, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdokumentovaná diagnóza Wegenerovy granulomatózy (WG) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology.
  2. Diagnostika WG minimálně 6 měsíců před vstupem a úvodní indukční terapií kombinací glukokortikoidů a imunosupresiva (cyklofosfamid nebo methotrexát) nebo rituximabu.
  3. Relaps WG s nebo bez probíhajících glukokortikoidů a/nebo imunosupresivní terapie azathioprinem/mykofenolát mofetil/methotrexátem nebo leflunomidem. Minimální aktivita onemocnění je definována přítomností jedné nové/horší hlavní nebo tří nových/horší vedlejších položek BVAS (verze 3).
  4. Pacienti ve věku 18 - 75 let.
  5. Lékařsky přijatelná a spolehlivá metoda antikoncepce v průběhu studia. (Ženy by neměly otěhotnět alespoň 6 měsíců po léčbě cyklofosfamidem).
  6. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii daný pacientem.
  7. Pacienti schopní a připravení si sami podávat studijní medikaci nebo mají příbuznou/třetí osobu, která to dokáže.
  8. Schopnost číst, rozumět a zaznamenávat informace požadované protokolem

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné multisystémové autoimunitní poruchy, včetně systémového lupus erythematodes a onemocnění glomerulární bazální membrány.
  2. Systémová vaskulitida způsobená virovou infekcí.
  3. Nesnášenlivost, přecitlivělost nebo kontraindikace léčby cyklofosfamidem (léčivá látka nebo jakákoli pomocná látka) u pacientů s těžkým relapsem WG.

  4. Přecitlivělost nebo kontraindikace

    • Spanidin (léčivá látka nebo některá z pomocných látek) popř
    • jak methotrexát (léčivá látka nebo některá z pomocných látek), tak azathioprin (léčivá látka nebo kterákoli z pomocných látek) nebo
    • methylprednisolon, prednisolon nebo jiné kortikosteroidy (léčivá látka nebo některá z pomocných látek).
  5. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího staví pacienta do úrovně nepřijatelného rizika pro účast ve studii.
  6. Předchozí randomizace v této studii.
  7. Cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, anticytokinové biologické terapie, výměna plazmy nebo Abatacept během tří měsíců před vstupem do studie. Rituximab, alemtuzumab nebo transplantace kmenových buněk není povolena během šesti měsíců před vstupem do studie.
  8. Předchozí léčba gusperimusem.
  9. Účast v jiné klinické studii s hodnocenými léky během posledních 3 měsíců před screeningem nebo během současného zkušebního období.
  10. Těhotné nebo kojící ženy.
  11. Aktivní bakteriální/virová infekce (virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C, tuberkulóza).
  12. Pacienti s rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.
  13. Hladiny alanintransaminázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu a alkalické fosfatázy (ALP) nad 2násobkem horní normální hranice.
  14. Nedostatečná funkce kostní dřeně: bílé krvinky (WBC) < 4000/mm3, hemoglobin < 8 g/dl, neutrofily < 2500/mm3, krevní destičky < 100 000/mm3.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Testovaná skupina - gusperimus
Obě podskupiny závažnosti (závažné i nezávažné) budou léčeny gusperimus + glukokortikoidy.
Lék: Gusperimus + glukokortikoidy
Obě podskupiny závažnosti budou léčeny gusperimus + glukokortikoidy až do 12 měsíců.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina

Těžká podskupina dostane kúru (13-22 týdnů) cyklofosfamidu následovanou methotrexátem + glukokortikoidy. Pacienti s intolerancí metotrexátu a pacienti s poruchou funkce ledvin budou dostávat azathioprin + glukokortikoidy.

Nezávažná podskupina bude dostávat methotrexát + glukokortikoidy (nebo azathioprin + glukokortikoidy pro ty, kteří dříve metotrexát netolerovali nebo s poruchou funkce ledvin).
Lék: cyklofosfamid následovaný methotrexátem (azathioprinem) + glukokortikoidy nebo methotrexátem (azathioprinem) + glukokortikoidy

Těžká podskupina: bude dostávat intravenózní pulsy cyklofosfamidu po dobu nejméně 13 týdnů a maximálně 22 týdnů, následované methotrexátem + glukokortikoidy po dosažení odpovědi s BVAS ≤ 2. Pacienti s intolerancí methotrexátu a pacienti s poruchou funkce ledvin budou dostávat azathioprin + glukokortikoidy.

Nezávažná podskupina: bude dostávat methotrexát + glukokortikoidy (nebo azathioprin + glukokortikoidy pro ty, kteří dříve metotrexát netolerovali nebo s poruchou funkce ledvin).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 52 týdnů

Primární proměnnou účinnosti je míra pacientů vykazujících odpověď s úrovní aktivity onemocnění skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy (BVAS) ≤ 2 během 24 týdnů od vstupu do studie, která je udržována bez relapsu až do konce studie (52. týden ).

Primární cílový bod účinnosti zahrnuje:

i) Remise – definována jako úplná absence aktivního klinického onemocnění, tj. skóre BVAS 0, po dobu alespoň dvou měsíců při stabilní dávce prednisonu ≤ 10 mg/den.

ii) Stav nemoci s nízkou aktivitou – přetrvávání až dvou menších položek BVAS (BVAS ≤ 2).
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Od data vstupu do studie do první příležitosti, kdy je BVAS ≤ 2, hodnoceno do 52 týdnů
Doba do odpovědi (odpověď je definována jako doba od vstupu do studie do první příležitosti, kdy je BVAS ≤ 2, a byl dodržen protokol o snížení steroidů)
Od data vstupu do studie do první příležitosti, kdy je BVAS ≤ 2, hodnoceno do 52 týdnů
Doba trvání odezvy
Časové okno: Od data odpovědi s BVAS≤2 do relapsu, hodnoceno do 48 týdnů
Trvání odpovědi definované jako doba od odpovědi s BVAS≤2 do relapsu (relaps je definován jako návrat nebo první výskyt jedné velké a/nebo tří menších položek BVAS)
Od data odpovědi s BVAS≤2 do relapsu, hodnoceno do 48 týdnů
Frekvence závažných relapsů
Časové okno: Až 52 týdnů
Frekvence závažných relapsů (definovaných jako alespoň jedna hlavní položka BVAS)
Až 52 týdnů
Změna skóre indexu poškození vaskulitidy (VDI).
Časové okno: 12 měsíců
Změna skóre VDI od výchozího stavu do měsíce 12
12 měsíců
Změna rychlosti glomerulární filtrace (eGFR).
Časové okno: 12 měsíců
Změna eGFR od výchozí hodnoty do 12. měsíce u všech pacientů a v podskupině definované jako mající výchozí hodnotu eGFR ≤ 60 ml/min (tj. poškození ledvin na začátku)
12 měsíců
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 52 týdnů
Frekvence AE a SAE. (Celkový počet AE na skupinu podle kategorie AE) (Procento pacientů v každé skupině se závažným AE)
Až 52 týdnů
Frekvence závažných infekcí
Časové okno: Až 52 týdnů
Frekvence závažné infekce (závažná infekce je definována jako infekce, která vyžaduje intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci). (Procento pacientů v každé skupině se závažnou infekcí)
Až 52 týdnů
Farmakokinetické parametry na vybraných místech
Časové okno: 1. den cyklů gusperimus 1, 6 nebo 7, 12 nebo 13
Farmakokinetické parametry Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace - časová křivka (AUC), Maximální koncentrace dosažená v plazmě (Cmax), Čas do dosažení maximální koncentrace v plazmě (Tmax) a Poločas eliminace v plazmě (T½) vypočítané z naměřených vzorků plazmy odebraných v pravidelných intervalech časové intervaly po podání gusperimu v první den tří léčebných cyklů
1. den cyklů gusperimus 1, 6 nebo 7, 12 nebo 13
Short-Form-36 (SF-36)
Časové okno: 6 měsíců
Sdružené fyzické a duševní domény SF-36 se od výchozího stavu do 6. měsíce mění
6 měsíců
Short-Form-36 (SF-36)
Časové okno: 12 měsíců
Sdružené fyzické a duševní domény SF-36 se od výchozího stavu do 12. měsíce mění
12 měsíců
Celková expozice kortikosteroidům
Časové okno: Až 52 týdnů
Celková expozice kortikosteroidům
Až 52 týdnů
Dotazník EQ-5D
Časové okno: 12 měsíců
Změna EQ-5D mezi výchozím stavem a měsícem 12
12 měsíců
Frekvence nezávažných relapsů
Časové okno: Až 52 týdnů
Frekvence nezávažných relapsů (definovaných jako alespoň 3 menší položky BVAS bez větších položek BVAS).
Až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nordic Pharma SAS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit