Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование, сравнивающее новый иммуносупрессивный препарат гусперимус с традиционным лечением гранулематоза Вегенера (SPARROW)

28 мая 2015 г. обновлено: Nordic Pharma SAS

Рандомизированное, слепое, многоцентровое, международное, параллельное групповое, активно контролируемое клиническое исследование гусперимуса в сравнении с традиционной терапией при рецидиве гранулематоза с полиангиитом (гранулематоз Вегенера)

Целью исследования является оценка эффективности (испытание превосходства) гусперимуса по сравнению с традиционным лечением у пациентов с рецидивом гранулематоза Вегенера с или без продолжающихся стероидов и/или иммуносупрессивной терапии. Далее оценить безопасность и качество жизни лечения гусперимусом по сравнению со стандартным лечением у пациентов с рецидивом гранулематоза Вегенера, получающих глюкокортикоиды.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гранулематоз Вегенера без лечения опасен для жизни. Стандартное лечение кортикостероидами и циклофосфамидом обычно эффективно в борьбе с активным заболеванием. Однако рецидивы заболевания часты и требуют повышенного воздействия этих токсичных препаратов. У других пациентов начало или продолжение приема этих стандартных препаратов противопоказано из-за непереносимых побочных эффектов. Для рецидивирующих пациентов не существует хорошо зарекомендовавшей себя терапии. Они могут страдать от серьезного повреждения органов из-за прогрессирующего заболевания или могут умереть. Предлагаемое показание для гусперимуса — лечение рецидивирующего гранулематоза Вегенера. Целью терапии гусперимусом является индукция и поддержание ремиссии, что позволяет избежать дальнейшего применения циклофосфамида и снизить воздействие кортикостероидов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Документально подтвержденный диагноз гранулематоза Вегенера (РГ) в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов.
  2. Диагноз РГ по крайней мере за 6 месяцев до поступления и начальная индукционная терапия комбинацией глюкокортикоидов и иммунодепрессантов (циклофосфамид или метотрексат) или ритуксимабом.
  3. Рецидив РГ с продолжающимся приемом глюкокортикоидов или без него и/или иммуносупрессивной терапией азатиоприном/микофенолятом мофетилом/метотрексатом или лефлуномидом. Минимальная активность заболевания определяется наличием одного нового/хуже основного или трех новых/хуже второстепенных признаков BVAS (версия 3).
  4. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
  5. Приемлемый с медицинской точки зрения и надежный метод контрацепции во время курса обучения. (Женщины не должны беременеть в течение как минимум 6 месяцев после лечения циклофосфамидом).
  6. Письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
  7. Пациенты, способные и готовые самостоятельно вводить исследуемый препарат, или имеющие родственника/третьего человека, способного это сделать.
  8. Способность читать, понимать и записывать информацию, требуемую протоколом

Критерий исключения:

  1. Другие мультисистемные аутоиммунные заболевания, в том числе системная красная волчанка и болезнь антигломерулярной базальной мембраны.
  2. Системный васкулит, вызванный вирусной инфекцией.
  3. Непереносимость терапии циклофосфамидом, повышенная чувствительность или противопоказания к циклофосфамиду (действующее вещество или любой из вспомогательных веществ) у пациентов с тяжелым рецидивом РГ.

  4. Повышенная чувствительность или противопоказания к

    • Спанидин (действующее вещество или любое из вспомогательных веществ) или
    • как метотрексат (действующее вещество или любое из вспомогательных веществ), так и азатиоприн (действующее вещество или любое из вспомогательных веществ) или
    • метилпреднизолон, преднизолон или другие кортикостероиды (действующее вещество или любое из вспомогательных веществ).
  5. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению Исследователя, подвергают пациента неприемлемому уровню риска для участия в исследовании.
  6. Предыдущая рандомизация в этом исследовании.
  7. Циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, антицитокиновая биологическая терапия, плазмаферез или абатацепт за три месяца до включения в исследование. Ритуксимаб, алемтузумаб или трансплантация стволовых клеток запрещены за шесть месяцев до включения в исследование.
  8. Предшествующее лечение гусперимусом.
  9. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемыми препаратами в течение последних 3 месяцев до скрининга или в течение текущего испытательного периода.
  10. Беременные или кормящие женщины.
  11. Активная бактериальная/вирусная инфекция (вирус иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С, туберкулез).
  12. Пациенты со скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 15 мл/мин/1,73 м2.
  13. Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина и щелочной фосфатазы (ЩФ) в 2 раза превышают верхний предел нормы.
  14. Неадекватная функция костного мозга: лейкоциты < 4000/мм3, гемоглобин < 8 г/дл, нейтрофилы < 2500/мм3, тромбоциты < 100 000/мм3.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Опытная группа - гусперимус
Обе подгруппы тяжести (тяжелая и нетяжелая) будут лечиться гусперимусом + глюкокортикоиды.
Лекарство: Гусперимус + глюкокортикоиды
Обе подгруппы тяжести будут лечиться гусперимусом + глюкокортикоиды до 12 месяцев.
Активный компаратор: Контрольная группа

Тяжелая подгруппа получит курс (13-22 недели) циклофосфамида с последующим назначением метотрексата + глюкокортикоидов. Пациенты с непереносимостью метотрексата и пациенты с нарушением функции почек будут получать азатиоприн + глюкокортикоиды.

Нетяжелая подгруппа будет получать метотрексат + глюкокортикоиды (или азатиоприн + глюкокортикоиды для тех, у кого ранее была непереносимость метотрексата или с нарушением функции почек).
Лекарство: циклофосфан, затем метотрексат (азатиоприн) + глюкокортикоиды или метотрексат (азатиоприн) + глюкокортикоиды

Тяжелая подгруппа: будут получать внутривенные пульс-циклофосфамиды в течение как минимум 13 недель и максимум 22 недель, а затем метотрексат + глюкокортикоиды после достижения ответа с BVAS ≤ 2. Пациенты с непереносимостью метотрексата и пациенты с нарушением функции почек будут получать азатиоприн + глюкокортикоиды.

Нетяжелая подгруппа: будут получать метотрексат + глюкокортикоиды (или азатиоприн + глюкокортикоиды для тех, у кого ранее была непереносимость метотрексата или с нарушением функции почек).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 52 недели

Первичная переменная эффективности — это количество пациентов, демонстрирующих ответ с уровнем активности заболевания по Бирмингемской шкале активности васкулита (BVAS) ≤ 2 в течение 24 недель после включения в исследование, которая сохраняется без рецидивов до конца исследования (неделя 52). ).

Первичная конечная точка эффективности включает:

i) Ремиссия – определяется как полное отсутствие активного клинического заболевания, т. е. оценка по шкале BVAS 0, в течение не менее двух месяцев при стабильной дозе преднизолона ≤ 10 мг/сут.

ii) Болезненное состояние с низкой активностью – сохранение до двух второстепенных элементов BVAS (BVAS ≤ 2).
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа
Временное ограничение: С даты включения в исследование до первого случая, когда BVAS составляет ≤ 2, оценивается до 52 недель.
Время до ответа (ответ определяется как время от включения в исследование до первого случая, когда BVAS составляет ≤ 2, и имело место соблюдение протокола снижения стероидов)
С даты включения в исследование до первого случая, когда BVAS составляет ≤ 2, оценивается до 52 недель.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты ответа с BVAS≤2 до рецидива, оцененный до 48 недель
Продолжительность ответа определяется как время от ответа с BVAS≤2 до рецидива (рецидив определяется как возвращение или первое появление одного основного и/или трех второстепенных элементов BVAS)
От даты ответа с BVAS≤2 до рецидива, оцененный до 48 недель
Частота тяжелых рецидивов
Временное ограничение: До 52 недель
Частота тяжелых рецидивов (определяется как минимум одним основным пунктом BVAS)
До 52 недель
Изменение индекса поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя VDI по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
12 месяцев
Изменение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение рСКФ от исходного уровня к 12-му месяцу у всех пациентов и в подгруппе, определяемой как имеющая исходную рСКФ ≤ 60 мл/мин (т.е. почечная недостаточность на исходном уровне)
12 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 52 недель
Частота НЯ и СНЯ. (Общее количество НЯ в группе в соответствии с категорией НЯ) (Процент пациентов в каждой группе с тяжелым НЯ)
До 52 недель
Частота тяжелой инфекции
Временное ограничение: До 52 недель
Частота тяжелой инфекции (тяжелая инфекция определяется как инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации). (Процент пациентов в каждой группе с тяжелой инфекцией)
До 52 недель
Фармакокинетические параметры в отдельных местах
Временное ограничение: 1-й день цикла гусперимуса 1, 6 или 7, 12 или 13
Фармакокинетические параметры: площадь под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC), максимальная концентрация, достигаемая в плазме (Cmax), время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) и период полувыведения из плазмы (T½), рассчитанные на основе измеренных образцов плазмы, взятых при регулярном приеме. временные интервалы после введения гусперимуса в первый день трех циклов лечения
1-й день цикла гусперимуса 1, 6 или 7, 12 или 13
Краткая форма-36 (SF-36)
Временное ограничение: 6 месяцев
Объединенные физические и психические домены SF-36 изменяются от исходного уровня до 6-го месяца.
6 месяцев
Краткая форма-36 (SF-36)
Временное ограничение: 12 месяцев
Объединенные физические и психические домены SF-36 изменяются от исходного уровня до 12-го месяца.
12 месяцев
Общее воздействие кортикостероидов
Временное ограничение: До 52 недель
Общая экспозиция кортикостероидов
До 52 недель
Опросник EQ-5D
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение EQ-5D между исходным уровнем и 12-м месяцем
12 месяцев
Частота нетяжелых рецидивов
Временное ограничение: До 52 недель
Частота нетяжелых рецидивов (определяется как минимум 3 незначительных пункта BVAS без серьезных пунктов BVAS).
До 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordic Pharma SAS

Следователи

  • Главный следователь: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться