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Studio clinico che confronta il nuovo farmaco immunosoppressivo Gusperimus con il trattamento convenzionale nella granulomatosi di Wegener (SPARROW)

28 maggio 2015 aggiornato da: Nordic Pharma SAS

Studio clinico randomizzato, valutato in cieco, multicentrico, internazionale, a gruppi paralleli, con controllo attivo di Gusperimus rispetto alla terapia convenzionale nella ricaduta della granulomatosi con poliangioite (granulomatosi di Wegener) Studio SPARROW - SPAnidin nella GRanulomatosi recidivante con poliangite (granulomatosi di Wegener)

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia (test di superiorità) di gusperimus rispetto al trattamento convenzionale in pazienti con recidiva di granulomatosi di Wegener con o senza steroidi in corso e/o terapia immunosoppressiva. Inoltre, per valutare la sicurezza e la qualità della vita del trattamento con gusperimus rispetto al trattamento standard nei pazienti con recidiva di granulomatosi di Wegener trattati con glucocorticoidi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La granulomatosi di Wegener senza trattamento è pericolosa per la vita. Il trattamento standard con corticosteroidi e ciclofosfamide è generalmente efficace nel controllare la malattia attiva. Tuttavia, la ricaduta della malattia è frequente e richiede una maggiore esposizione a questi farmaci tossici. In altri pazienti l'inizio o la continuazione di questi farmaci standard è controindicato a causa di effetti collaterali intollerabili. Nessuna terapia consolidata è disponibile per i pazienti con recidiva. Possono subire gravi danni agli organi a causa della malattia progressiva o possono morire. L'indicazione proposta per gusperimus è il trattamento della granulomatosi di Wegener recidivante. Lo scopo della terapia con gusperimus è quello di indurre e mantenere la remissione, evitando così ulteriore ciclofosfamide e riducendo l'esposizione ai corticosteroidi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Repubblica Ceca
      • Praha, Repubblica Ceca, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi documentata di granulomatosi di Wegener (WG) secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology.
  2. Diagnosi di WG almeno 6 mesi prima dell'ingresso e terapia di induzione iniziale con una combinazione di glucocorticoidi e un immunosoppressore (ciclofosfamide o metotrexato) o rituximab.
  3. Recidiva di WG con o senza glucocorticoidi in corso e/o terapia immunosoppressiva con azatioprina/micofenolato mofetile/metotressato o leflunomide. L'attività minima della malattia è definita dalla presenza di un nuovo/peggiore elemento maggiore o di tre nuovi/peggiori elementi minori di BVAS (versione 3).
  4. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni.
  5. Metodo contraccettivo clinicamente accettabile e affidabile durante il corso di studio. (Le donne non devono rimanere incinte per almeno 6 mesi dopo il trattamento con ciclofosfamide).
  6. Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio fornito dal paziente.
  7. Pazienti in grado e preparati ad autosomministrarsi il farmaco in studio o avere un parente/terza persona in grado di farlo.
  8. Capacità di leggere, comprendere e registrare le informazioni richieste dal protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Altre malattie autoimmuni multisistemiche, tra cui il lupus eritematoso sistemico e la malattia della membrana basale antiglomerulare.
  2. Vasculite sistemica dovuta a un'infezione virale.
  3. Intolleranza alla terapia con ciclofosfamide, ipersensibilità o controindicazione alla ciclofosfamide (principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti) in pazienti con grave recidiva di WG.

  4. Ipersensibilità o controindicazione a

    • Spanidin (principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti) o
    • sia Methotrexate (principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti) che Azatioprina (principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti) o
    • metilprednisolone, prednisolone o altri corticosteroidi (principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti).
  5. Condizioni mediche sottostanti, che secondo l'opinione dello sperimentatore pongono il paziente a un livello di rischio inaccettabile per la partecipazione a uno studio.
  6. Precedente randomizzazione in questo studio.
  7. Ciclofosfamide, immunoglobulina endovenosa, terapie biologiche anti-citochine, plasmaferesi o Abatacept nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio. Rituximab, Alemtuzumab o trapianto di cellule staminali non sono consentiti nei sei mesi precedenti l'ingresso alla sperimentazione.
  8. Precedente trattamento con gusperimus.
  9. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con farmaci sperimentali negli ultimi 3 mesi prima dello screening o durante l'attuale periodo di sperimentazione.
  10. Donne incinte o che allattano.
  11. Infezione batterica/virale attiva (virus dell'immunodeficienza umana, epatite B, epatite C, tubercolosi).
  12. Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.
  13. Livelli di alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina e fosfatasi alcalina (ALP) superiori a 2 volte il limite normale superiore.
  14. Funzione inadeguata del midollo osseo: globuli bianchi (WBC) < 4000/mm3, emoglobina < 8 g/dL, neutrofili < 2500/mm3, piastrine < 100.000/mm3.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di prova - gusperimus
Entrambi i sottogruppi di gravità (grave e non grave) saranno trattati con gusperimus + glucocorticoidi.
Droga: Gusperimus + glucocorticoidi
Entrambi i sottogruppi di gravità saranno trattati con gusperimus + glucocorticoidi fino a 12 mesi.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo

Il sottogruppo grave riceverà un ciclo (13-22 settimane) di ciclofosfamide seguito da metotrexato + glucocorticoidi. I pazienti intolleranti al metotrexato e i pazienti con funzionalità renale compromessa riceveranno azatioprina + glucocorticoidi.

Il sottogruppo non grave riceverà metotrexato + glucocorticoidi (o azatioprina + glucocorticoidi per quelli precedentemente intolleranti al metotrexato o con funzionalità renale compromessa).
Droga: ciclofosfamide seguita da metotrexato (azatioprina) + glucocorticoidi o metotrexato (azatioprina) + glucocorticoidi

Sottogruppo grave: riceverà impulsi di ciclofosfamide per via endovenosa per almeno 13 settimane e 22 settimane al massimo, seguiti da metotrexato + glucocorticoidi dopo aver raggiunto una risposta con BVAS ≤ 2. I pazienti intolleranti al metotrexato e i pazienti con funzionalità renale compromessa riceveranno azatioprina + glucocorticoidi.

Sottogruppo non grave: riceverà metotrexato + glucocorticoidi (o azatioprina + glucocorticoidi per quelli precedentemente intolleranti al metotrexato o con funzionalità renale compromessa).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 52 settimane

La variabile primaria di efficacia è il tasso di pazienti che mostrano una risposta, con il livello di attività della malattia Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≤ 2, entro 24 settimane dall'ingresso nello studio, che viene mantenuto senza ricadute fino alla fine dello studio (Settimana 52 ).

L'endpoint primario di efficacia include:

i) Remissione - definita come la completa assenza di malattia clinica attiva, cioè un punteggio BVAS pari a 0, per almeno due mesi con una dose stabile di prednisone ≤ 10 mg/giorno.

ii) Stato di malattia a bassa attività - persistenza di un massimo di due elementi BVAS minori (BVAS ≤ 2).
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dalla data di ingresso nello studio fino alla prima occasione in cui BVAS è ≤ 2, valutato fino a 52 settimane
Tempo alla risposta (la risposta è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla prima occasione in cui BVAS è ≤ 2 e c'è stata aderenza al protocollo di riduzione degli steroidi)
Dalla data di ingresso nello studio fino alla prima occasione in cui BVAS è ≤ 2, valutato fino a 52 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di risposta con BVAS≤2 fino alla ricaduta, valutata fino a 48 settimane
Durata della risposta definita come tempo dalla risposta con BVAS≤2 alla ricaduta (la ricaduta è definita come il ritorno o la prima occorrenza di un elemento BVAS maggiore e/o tre minori)
Dalla data di risposta con BVAS≤2 fino alla ricaduta, valutata fino a 48 settimane
Frequenza delle recidive gravi
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Frequenza di recidive gravi (definite come almeno un importante elemento BVAS)
Fino a 52 settimane
Variazione del punteggio dell'indice di danno da vasculite (VDI).
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del punteggio VDI dal basale al mese 12
12 mesi
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR).
Lasso di tempo: 12 mesi
variazione di eGFR dal basale al mese 12 in tutti i pazienti e in un sottogruppo definito come avente un eGFR basale ≤ 60 ml/min (ovvero compromissione renale al basale)
12 mesi
Frequenza degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Frequenza di AE e SAE. (Numero totale di eventi avversi per gruppo in base alla categoria di eventi avversi) (Percentuale di pazienti in ciascun gruppo con un evento avverso grave)
Fino a 52 settimane
Frequenza di infezione grave
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Frequenza di infezione grave (un'infezione grave è definita come un'infezione che richiede antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale). (Percentuale di pazienti in ciascun gruppo con un'infezione grave)
Fino a 52 settimane
Parametri farmacocinetici in siti selezionati
Lasso di tempo: 1° giorno dei cicli di gusperimus 1, 6 o 7, 12 o 13
Parametri farmacocinetici Area sotto la curva concentrazione plasmatica - tempo (AUC), concentrazione massima raggiunta nel plasma (Cmax), tempo alla concentrazione massima raggiunta nel plasma (Tmax) ed emivita di eliminazione nel plasma (T½) calcolata dai campioni di plasma misurati raccolti a intervalli regolari intervalli di tempo dopo la somministrazione di gusperimus il primo giorno di tre cicli di trattamento
1° giorno dei cicli di gusperimus 1, 6 o 7, 12 o 13
Forma abbreviata-36 (SF-36)
Lasso di tempo: 6 mesi
I domini SF-36 fisici e mentali combinati cambiano dal basale al mese 6
6 mesi
Forma abbreviata-36 (SF-36)
Lasso di tempo: 12 mesi
I domini SF-36 fisici e mentali combinati cambiano dal basale al mese 12
12 mesi
Esposizione totale ai corticosteroidi
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
L'esposizione totale ai corticosteroidi
Fino a 52 settimane
Questionario EQ-5D
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dell'EQ-5D tra il basale e il mese 12
12 mesi
Frequenza delle recidive non gravi
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Frequenza di recidive non gravi (definite come almeno 3 elementi BVAS minori senza elementi BVAS maggiori).
Fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nordic Pharma SAS

Investigatori

  • Investigatore principale: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Granulomatosi di Wegeners

  • University of British Columbia
    University of Oxford; BC Childrens Hospital Research Institute
    Reclutamento
    Iniziativa per la vasculite pediatrica (PedVas)
    Poliangioite microscopica | Poliarterite nodosa | Granulomatosi eosinofila con poliangioite | Arterite di Takayasu | Granulomatosi di Wegeners (granulomatosi con poliangioite) | Vasculite primaria del SNC | Vasculite non classificata
    Canada, Stati Uniti, Tailandia, Regno Unito, Germania, India, Danimarca

Prove cliniche su Gusperimus + glucocorticoidi

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