Hengitetty glutationi (GSH) verrattuna lumelääkkeeseen kystisessä fibroosissa
Satunnaistettu, yksinsokea, kontrolloitu koe inhaloitavasta glutationista vs. lumelääke potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Kystinen fibroosi (CF) on valkoihoisen väestön yleisin perinnöllinen sairaus, jolla on huomattava sairastuvuus ja lyhentynyt elinajanodote.
Aktivoituneiden tulehdussolujen vapauttamien liiallisten hapettimien ja jatkuvien infektioiden katsotaan olevan pääasiallinen hengitysteiden epiteelin vaurioitumismekanismi CF:ssä. Glutationi (GSH) edustaa keuhkojen ensisijaista puolustusta oksidatiivisen stressin aiheuttamaa soluvauriota vastaan; sen pitoisuuksia on kuitenkin havaittu CF-potilaiden hengitysteissä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että CFTR-proteiinilla on keskeinen rooli kalvon läpi tapahtuvassa glutationin kuljetuksessa. Terapeuttiset lähestymistavat inhaloitavalla GSH:lla voisivat parantaa keuhkojen heikentynyttä antioksidanttikapasiteettia tasapainottaakseen krooniseen hengitystietulehdukseen ja bakteeri-infektioon liittyvää hapetusstressiä.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko 12 kuukauden hoito inhaloitavalla GSH:lla parantaa hengitysteiden tukkeutumista CF-potilailla. Toissijaisia tavoitteita ovat GSH-hoidon vaikutukset kuntoilukykyyn, painoindeksiin (BMI), hengitystieoireisiin, elämänlaatuun, keuhkojen pahenemistiheyteen, sairaalahoitoon ja antibioottien antamiseen. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan GSH-hoidon vaikutusta oksidatiivisen stressin markkereihin uloshengityshengityskondensaatissa (EBC) ja seerumissa sekä tulehdusmarkkereihin harjatuissa nenän epiteelisoluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
150 soveltuvaa potilasta otetaan mukaan mukaanottokriteerien perusteella. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: 1) Ryhmän 1 ikä 6-18 vuotta; 2) Ryhmä 2 yli 18 vuotta. Potilaat jaetaan satunnaisesti hoito- tai plaseboryhmään. GSH-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat annoksen 10 mg/kg kahdesti 12 kuukauden ajan.
Kliiniset käynnit ovat alussa (käynti 0, ilmoittautumiskäynti) ja kuukauden kuluttua (käynti 1), kolmen kuukauden (käynti 2), kuuden kuukauden (käynti 3) yhdeksän kuukauden (käynti 4) ja kahdentoista kuukauden kuluttua (käynti 5) , hoitojen loppu).
Kliiniset seurantakäynnit tehdään kuukauden (käynti 6), kolmen kuukauden (käynti 7), kuusi kuukautta (käynti 8) hoidon päättymisen jälkeen.
Käynnissä 0 kaikki kelvolliset potilaat hengittävät GSH:ta (10 mg/kg) ja dynaaminen spirometria suoritetaan ennen inhalaatiota, 10 ja 60 minuuttia sen jälkeen. Potilaat, joiden FEV1:n lasku on yli 15 % GSH-inhalaation jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta.
Vierailulla 0 ja jokaisella seuraavalla käynnillä (käynti 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8) suoritetaan ja arvioidaan:
- Fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, kehon lämpötila, BMI ja spirometria;
- 6 minuutin kävelytesti;
- MMRC hengenahdistusasteikko;
- Kroonisen yskän vaikutusten kyselylomake;
- Kystisen fibroosin elämänlaatukysely;
- Keuhkojen pahenemisvaiheiden lukumäärä;
- Sairaalahoitojen lukumäärä ja kesto keuhkojen pahenemisvaiheiden vuoksi;
- Antibioottien lukumäärä, kesto ja antoreitti;
- Verinäytteet hematologista ja biokemiallista analyysiä varten;
- Nenäepiteelisolujen, uloshengitetyn hengityksen kondensaatin harjaus oksidatiivisen stressin merkkiaineiden (H2O2) arvioinnilla ja verinäyte seerumin oksidatiivisen stressin merkkiaineiden mittaamiseksi suoritetaan potilaiden alaryhmälle käynneillä 0, 3 ja 5.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Ottaa yhteyttä:
- Valeria Raia, Prof
- Sähköposti: raia@unina.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincenzo Carnovale, Dr
- Sähköposti: carnovale@unina.it
-
Päätutkija:
- Cecilia Calabrese, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi, joka on dokumentoitu hikikloriditestillä yli 60 mmol/l ja/tai genotyyppianalyysillä;
- yli 6-vuotiaat miehet ja naiset;
- vakaa kliininen tila;
- kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus ja hedelmälliset naiset, jotka käyttävät oraalisia ehkäisyvalmisteita;
- tupakanpoltto;
- Burkholderia Cepacian positiivinen kulttuuri;
- anamneesissa hemoptysis tai ilmarinta;
- FEV1<= 40 % ennustetusta arvosta;
- yliherkkyys GSH-inhalaatiotestiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Fysiologinen ratkaisu
|
0,13 ml/kg, kahdesti päivässä, 12 kuukautta
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vähentynyt inhaloitava glutationi
|
10 mg/kg, kahdesti päivässä, 12 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) prosenttia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vähintään 15 % lisääntynyt pakotetun uloshengityksen prosenttiosuus sekunnissa (FEV1) GSH-hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienet hengitysteiden toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan virtaustilavuuskäyrällä ja se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.
|
12 kuukautta
|
|
Harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mitataan kuuden minuutin kävelytestillä ja se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.
|
12 kuukautta
|
|
BMI
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.
|
12 kuukautta
|
|
Hengenahdistus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan Modified Medical Research Councilin (MMRC) hengenahdistusasteikon kautta ja se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä. hoidot
|
12 kuukautta
|
|
Yskä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan kroonisen yskän vaikutuskyselyllä (Cronic Cough Impact Questionnaire, CCIQ) ja se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan kystisen fibroosin elämänlaatukyselyn (CFQoL) mukaan (ei 6-13-vuotiaille lapsille) ja se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alkamisesta ja 1 kuukauden kuluttua. , 3 ja 6 kuukautta hoitojen päättymisestä
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkojen pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se arvioidaan arvioimalla sairaalahoitoa ja antibioottihoitoa.
Se arvioidaan myös 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoitojen alusta sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.
|
12 kuukautta
|
|
Oksidatiivisen stressin (H2O2) merkkiaineet seerumissa ja uloshengityskondensaatissa (EBC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mitataan tutkimuksen alussa, keskellä ja lopussa
|
12 kuukautta
|
|
Epiteelin tulehdusmarkkerit harjatuissa nenän epiteelisoluissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Epiteelin tyrosiinin fosforylaatio, p38-MAPK-fosforylaatio, TNF alfan vapautuminen arvioidaan tutkimuksen alussa, keskellä ja lopussa
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Griese M, Ramakers J, Krasselt A, Starosta V, Van Koningsbruggen S, Fischer R, Ratjen F, Mullinger B, Huber RM, Maier K, Rietschel E, Scheuch G. Improvement of alveolar glutathione and lung function but not oxidative state in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Apr 1;169(7):822-8. doi: 10.1164/rccm.200308-1104OC. Epub 2004 Jan 15.
- Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C. A pilot study of the effect of inhaled buffered reduced glutathione on the clinical status of patients with cystic fibrosis. Chest. 2005 Jan;127(1):308-17. doi: 10.1378/chest.127.1.308.
- Raia V, Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Auricchio S, Cimmino M, Cavaliere M, Nardone M, Cesaro A, Malcolm J, Quaratino S, Londei M. Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase controls airway inflammation in cystic fibrosis. Thorax. 2005 Sep;60(9):773-80. doi: 10.1136/thx.2005.042564. Epub 2005 Jun 30.
- Calabrese C, Tosco A, Abete P, Carnovale V, Basile C, Magliocca A, Quattrucci S, De Sanctis S, Alatri F, Mazzarella G, De Pietro L, Turino C, Melillo E, Buonpensiero P, Di Pasqua A, Raia V. Randomized, single blind, controlled trial of inhaled glutathione vs placebo in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Mar;14(2):203-10. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.014. Epub 2014 Nov 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FARM7K7XZB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .