Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингаляционный глутатион (GSH) по сравнению с плацебо при кистозном фиброзе

12 октября 2011 г. обновлено: Serafino A. Marsico

Рандомизированное одиночное слепое контролируемое исследование ингаляционного глутатиона по сравнению с плацебо у пациентов с кистозным фиброзом

Муковисцидоз (МВ) является наиболее распространенным наследственным заболеванием среди населения европеоидной расы со значительной заболеваемостью и сокращением продолжительности жизни.

Избыточное количество оксидантов, высвобождаемых активированными воспалительными клетками, и персистирующие инфекции считаются основным механизмом повреждения респираторного эпителия при CF. Глутатион (GSH) представляет собой первую линию защиты легких от повреждения клеток, вызванного окислительным стрессом; однако в дыхательных путях пациентов с муковисцидозом наблюдалось снижение его уровня. Исследования in vitro показали, что белок CFTR играет ключевую роль в трансмембранном транспорте глутатиона. Терапевтические подходы с ингаляционным GSH могут улучшить сниженную антиоксидантную способность легких, чтобы уравновесить окислительный стресс, связанный с хроническим воспалением дыхательных путей и бактериальной инфекцией.

Основная цель исследования — выяснить, может ли 12-месячное лечение ингаляционным GSH улучшить обструкцию дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Вторичные цели включают влияние терапии GSH на переносимость физических нагрузок, индекс массы тела (ИМТ), респираторные симптомы, качество жизни, частоту легочных обострений, госпитализации и назначение антибиотиков. Кроме того, в исследовании будет оцениваться влияние терапии GSH на маркеры оксидативного стресса в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) и в сыворотке, а также на маркеры воспаления в эпителиальных клетках носа, очищенных щеткой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

150 подходящих пациентов будут зарегистрированы на основе критериев включения. Пациенты будут разделены на две группы: 1) группа 1 возраст от 6 до 18 лет; 2) 2 группа старше 18 лет. Пациенты будут случайным образом распределены в группу лечения или плацебо. Пациенты, рандомизированные в группу GSH, будут получать дозу 10 мг/кг два раза в день в течение 12 месяцев.

Клинические визиты будут иметь место в начале (посещение 0, визит для регистрации) и через один месяц (посещение 1), три месяца (посещение 2), шесть месяцев (посещение 3), девять месяцев (посещение 4) и двенадцать месяцев (посещение 5). , окончание лечения).

Последующие визиты к врачу будут проводиться через месяц (посещение 6), через три месяца (посещение 7), через шесть месяцев (посещение 8) после окончания лечения.

При посещении 0 все подходящие пациенты будут вдыхать GSH (10 мг/кг) и проводить динамическую спирометрию до, через 10 и 60 минут после ингаляции. Пациенты со снижением ОФВ1 более чем на 15% после ингаляции GSH будут исключены из исследования.

При посещении 0 и при каждом последующем посещении (посещение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8) будут выполнены и оценены:

  • Физикальное обследование, измерение основных показателей жизнедеятельности, температуры тела, ИМТ и спирометрии;
  • 6-минутный тест ходьбы;
  • шкала одышки MMRC;
  • Опросник воздействия хронического кашля;
  • Опросник качества жизни при муковисцидозе;
  • Количество легочных обострений;
  • Количество и продолжительность госпитализаций по поводу легочных обострений;
  • Количество, продолжительность и способ введения антибиотиков;
  • Забор крови для гематологического и биохимического анализа;
  • Чистка носовых эпителиальных клеток, конденсат выдыхаемого воздуха с оценкой маркеров оксидативного стресса (H2O2) и образец крови для измерения маркеров оксидативного стресса в сыворотке будут выполняться в подгруппе пациентов при посещениях 0, 3 и 5.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Контакт:
          • Valeria Raia, Prof
          • Электронная почта: raia@unina.it
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cecilia Calabrese, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • подтвержденный диагноз муковисцидоза, подтвержденный анализом хлоридов пота более 60 ммоль/л и/или анализом генотипа;
  • самцы и самки в возрасте старше 6 лет;
  • стабильное клиническое состояние;
  • письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • беременные и фертильные женщины, принимающие оральные контрацептивы;
  • курение сигарет;
  • положительная культура на Burkholderia Cepacia;
  • кровохарканье или пневмоторакс в анамнезе;
  • ОФВ1<= 40% от прогнозируемого значения;
  • гиперреактивность к ингаляционному тесту GSH.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологическое решение
Лекарство: Физиологическое решение
0,13 мл/кг массы тела 2 раза в день, 12 мес.
Другие имена:
  • 0,9% раствор натрия хлорида стерильный,
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уменьшенный вдыхаемый глутатион
Лекарство: Вдыхаемый восстановленный глутатион
10 мг/кг два раза в день, 12 месяцев
Другие имена:
  • ГШ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) в процентах
Временное ограничение: 12 месяцев
Увеличение не менее чем на 15% процента объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) после терапии GSH по сравнению с плацебо
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция малых дыхательных путей
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет оцениваться по кривой объемного потока, а также через 1, 3, 6 и 9 месяцев от начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
12 месяцев
Емкость упражнений
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет измеряться тестом шестиминутной ходьбы, а также будет оцениваться через 1, 3, 6 и 9 месяцев с начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
12 месяцев
ИМТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Он также будет оцениваться через 1, 3, 6 и 9 месяцев от начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
12 месяцев
Одышка
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет оцениваться по шкале одышки Модифицированного медицинского исследовательского совета (MMRC), а также будет оцениваться через 1, 3, 6 и 9 месяцев от начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения. лечение
12 месяцев
Кашель
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет оцениваться с помощью Опросника воздействия хронического кашля (CCIQ), а также через 1, 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
12 месяцев
Качество жизни
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет оцениваться в соответствии с опросником качества жизни при муковисцидозе (CFQoL) (не для детей 6–13 лет), а также будет оцениваться через 1, 3, 6 и 9 месяцев от начала лечения и через 1 год. , 3 и 6 месяцев после окончания лечения
12 месяцев
Легочные обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет оцениваться с учетом госпитализаций и назначений антибиотиков. Он также будет оцениваться через 1, 3, 6 и 9 месяцев от начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
12 месяцев
Маркеры окислительного стресса (H2O2) в сыворотке крови и в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Он будет измеряться на исходном уровне, в середине и в конце исследования.
12 месяцев
Эпителиальные воспалительные маркеры на счищенных эпителиальных клетках носа
Временное ограничение: 12 месяцев
Эпителиальное фосфорилирование тирозина, фосфорилирование p38-MAPK, высвобождение TNF-альфа будут оцениваться на исходном уровне, в середине и в конце исследования.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Serafino A. Marsico

Соавторы

Federico II University

Следователи

  • Главный следователь: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 октября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2011 г.

Последняя проверка

1 октября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FARM7K7XZB

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться