Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïnhaleerd glutathion (GSH) versus placebo bij cystische fibrose

12 oktober 2011 bijgewerkt door: Serafino A. Marsico

Gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde studie van geïnhaleerd glutathion versus placebo bij patiënten met cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is de meest voorkomende erfelijke ziekte onder de blanke bevolking met een aanzienlijke morbiditeit en een kortere levensverwachting.

Overmatige oxidanten die vrijkomen door geactiveerde ontstekingscellen en aanhoudende infecties worden beschouwd als het belangrijkste mechanisme van beschadiging van respiratoir epitheel bij CF. Glutathion (GSH) vertegenwoordigt de eerstelijnsverdediging van de long tegen door oxidatieve stress veroorzaakte celbeschadiging; er is echter een uitputting van de niveaus waargenomen in de luchtwegen van patiënten met CF. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat CFTR-eiwit een centrale rol speelt bij transmembraan glutathiontransport. Therapeutische benaderingen met geïnhaleerde GSH zouden de verminderde antioxidantcapaciteit van de longen kunnen verbeteren om de oxidatieve stress die verband houdt met chronische luchtwegontsteking en bacteriële infectie tegen te gaan.

Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of een behandeling van 12 maanden met geïnhaleerd GSH de luchtwegobstructie bij CF-patiënten kan verbeteren. Secundaire doelstellingen zijn onder meer de effecten van GSH-therapie op inspanningscapaciteit, body mass index (BMI), luchtwegsymptomen, kwaliteit van leven, frequentie van longexacerbaties, ziekenhuisopnames en toediening van antibiotica. Bovendien zal de studie het effect evalueren van GSH-therapie op markers van oxidatieve stress in uitgeademd ademcondensaat (EBC) en in serum, en op ontstekingsmarkers op geborstelde neusepitheelcellen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

150 in aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven op basis van inclusiecriteria. Patiënten worden in twee groepen verdeeld: 1) Groep 1 leeftijd tussen 6 en 18 jaar; 2) Groep 2 ouder dan 18 jaar. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelings- of placebo-arm. Patiënten die gerandomiseerd zijn in de GSH-arm krijgen een dosering van 10 mg/kg tweemaal daags gedurende een periode van 12 maanden.

Klinische bezoeken vinden plaats aan het begin (bezoek 0, inschrijvingsbezoek) en na één maand (bezoek 1), drie maanden (bezoek 2), zes maanden (bezoek 3), negen maanden (bezoek 4) en twaalf maanden (bezoek 5). , einde behandelingen).

Klinische vervolgbezoeken vinden plaats een maand (bezoek 6), drie maanden (bezoek 7), zes maanden (bezoek 8) na het einde van de behandelingen.

Bij bezoek 0 inhaleren alle in aanmerking komende patiënten GSH (10 mg/kg) en wordt een dynamische spirometrie uitgevoerd vóór, 10 en 60 minuten na inhalatie. Patiënten die een afname van FEV1 van meer dan 15% vertonen na GSH-inhalatie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Bij bezoek 0 en bij elk volgend bezoek (bezoek 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8) worden uitgevoerd en geëvalueerd:

  • Lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, lichaamstemperatuur, BMI en spirometrie;
  • 6 minuten looptest;
  • MMRC dyspnoe-schaal;
  • Vragenlijst chronische hoestimpact;
  • Cystic Fibrosis Vragenlijst kwaliteit van leven;
  • Aantal longexacerbaties;
  • Aantal en duur van ziekenhuisopnames voor longexacerbaties;
  • Aantal, duur en wijze van toediening van antibiotica;
  • Bloedafname voor hematologische en biochemische analyse;
  • Borstelen van neusepitheelcellen, uitgeademde ademcondensaat met evaluatie van markers van oxidatieve stress (H2O2) en bloedmonsters voor het meten van markers van oxidatieve stress in serum zullen worden uitgevoerd bij een subgroep van patiënten bij bezoeken 0, 3 en 5.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Naples, Italië
        • Werving
        • Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cecilia Calabrese, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een bevestigde diagnose van cystische fibrose gedocumenteerd door een zweetchloridetest van meer dan 60 mmol/L en/of genotype-analyse;
  • mannen en vrouwen ouder dan 6 jaar;
  • stabiele klinische toestand;
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap en vruchtbare vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken;
  • roken van sigaretten;
  • positieve cultuur voor Burkholderia Cepacia;
  • voorgeschiedenis van bloedspuwing of pneumothorax;
  • FEV1<= 40% van de voorspelde waarde;
  • hyperreactiviteit op de GSH-inhalatietest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Fysiologische oplossing
Geneesmiddel: Fysiologische oplossing
0,13 ml/kg lichaamsgewicht, tweemaal daags, 12 maanden
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride steriele oplossing,
EXPERIMENTEEL: Verminderd geïnhaleerd glutathion
Geneesmiddel: Geïnhaleerd gereduceerd glutathion
10 mg/kg, tweemaal daags, 12 maanden
Andere namen:
  • GSH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) procent
Tijdsspanne: 12 maanden
Toename van ten minste 15% van het percentage geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) na GSH-therapie in vergelijking met placebo
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kleine luchtwegfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
Het wordt beoordeeld aan de hand van de stroomvolumecurve en wordt ook geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandelingen
12 maanden
Oefening capaciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Het wordt gemeten door middel van de zes minuten looptest en het wordt ook geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandelingen
12 maanden
BMI
Tijdsspanne: 12 maanden
Het wordt ook geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandelingen
12 maanden
Dyspneu
Tijdsspanne: 12 maanden
Het zal worden beoordeeld door middel van de Modified Medical Research Council (MMRC) dyspnoea-schaal en het zal ook worden geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandeling. de behandelingen
12 maanden
Hoest
Tijdsspanne: 12 maanden
Het zal worden beoordeeld door de Chronic Cough Impact Questionnaire (CCIQ) en het zal ook worden geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandelingen
12 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 12 maanden
Het zal worden beoordeeld volgens de Cystic Fibrosis Quality of Life Questionnaire (CFQoL) (niet voor kinderen van 6-13 jaar oud) en het zal ook worden geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1 , 3 en 6 maanden na het einde van de behandelingen
12 maanden
Pulmonale exacerbaties
Tijdsspanne: 12 maanden
Het zal worden beoordeeld door de ziekenhuisopnames en antibioticatoedieningen te evalueren. Het wordt ook geëvalueerd na 1,3,6 en 9 maanden vanaf het begin van de behandelingen en na 1, 3 en 6 maanden vanaf het einde van de behandelingen
12 maanden
Markers van oxidatieve stress (H2O2) in serum en in uitgeademd ademcondensaat (EBC)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het wordt gemeten bij aanvang, in het midden en aan het einde van het onderzoek
12 maanden
Epitheliale ontstekingsmarkers op geborstelde nasale epitheelcellen
Tijdsspanne: 12 maanden
Epitheliale tyrosinefosforylering, p38-MAPK-fosforylering, TNF alfa-afgifte zullen worden geëvalueerd bij baseline, halverwege en aan het einde van de studie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Serafino A. Marsico

Medewerkers

Federico II University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2012

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 oktober 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2011

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FARM7K7XZB

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren