Glutatión inhalado (GSH) versus placebo en la fibrosis quística
Ensayo aleatorizado, simple ciego, controlado de glutatión inhalado versus placebo en pacientes con fibrosis quística
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad hereditaria más común entre la población caucásica con una morbilidad considerable y una esperanza de vida reducida.
El exceso de oxidantes liberados por las células inflamatorias activadas y las infecciones persistentes se consideran el principal mecanismo de daño del epitelio respiratorio en la FQ. El glutatión (GSH) representa la defensa de primera línea del pulmón contra el daño celular inducido por el estrés oxidativo; sin embargo, se ha observado un agotamiento de sus niveles en las vías respiratorias de pacientes afectados por FQ. Los estudios in vitro han demostrado que la proteína CFTR desempeña un papel fundamental en el transporte de glutatión transmembrana. Los enfoques terapéuticos con GSH inhalado podrían mejorar la capacidad antioxidante pulmonar reducida para contrarrestar el estrés oxidante relacionado con la inflamación crónica de las vías respiratorias y la infección bacteriana.
El objetivo principal del estudio es investigar si un tratamiento de 12 meses con GSH inhalado puede mejorar la obstrucción de las vías respiratorias en pacientes con FQ. Los objetivos secundarios incluyen los efectos de la terapia con GSH sobre la capacidad de ejercicio, el índice de masa corporal (IMC), los síntomas respiratorios, la calidad de vida, la frecuencia de las exacerbaciones pulmonares, los ingresos hospitalarios y la administración de antibióticos. Además, el estudio evaluará el efecto de la terapia con GSH sobre los marcadores de estrés oxidativo en el condensado del aliento exhalado (EBC) y en el suero, y sobre los marcadores inflamatorios en las células epiteliales nasales cepilladas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán 150 pacientes elegibles según los criterios de inclusión. Los pacientes serán divididos en dos grupos: 1) Grupo 1 edad entre 6 y 18 años; 2) Grupo 2 mayores de 18 años. Los pacientes serán asignados al azar al brazo de tratamiento o placebo. Los pacientes asignados al azar al brazo de GSH recibirán una dosis de 10 mg/kg dos veces al día durante un período de 12 meses.
Las visitas clínicas se realizarán al inicio (visita 0, visita de inscripción) y al mes (visita 1), a los tres meses (visita 2), a los seis meses (visita 3), a los nueve meses (visita 4) y a los doce meses (visita 5 , fin de los tratamientos).
Las visitas clínicas de seguimiento se realizarán un mes (visita 6), tres meses (visita 7), seis meses (visita 8) después de finalizar los tratamientos.
En la visita 0, todos los pacientes elegibles inhalarán GSH (10 mg/Kg) y se realizará una espirometría dinámica antes, 10 y 60 minutos después de la inhalación. Los pacientes que muestren una disminución del FEV1 superior al 15 % después de la inhalación de GSH serán excluidos del estudio.
En la visita 0 y en cada visita siguiente (visita 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8) se realizará y evaluará:
- Exploración física, medición de signos vitales, temperatura corporal, IMC y espirometría;
- prueba de marcha de 6 minutos;
- escala de disnea MMRC;
- Cuestionario de impacto de la tos crónica;
- Cuestionario de Calidad de Vida de Fibrosis Quística;
- Número de exacerbaciones pulmonares;
- Número y duración de los ingresos hospitalarios por exacerbaciones pulmonares;
- Número, duración y vía de administración de antibióticos;
- Toma de muestras de sangre para análisis hematológicos y bioquímicos;
- Se realizará cepillado de células epiteliales nasales, condensado de aire exhalado con evaluación de marcadores de estrés oxidativo (H2O2) y muestra de sangre para la medición de marcadores de estrés oxidativo en suero en un subgrupo de pacientes en las visitas 0, 3 y 5.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Naples, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Contacto:
- Valeria Raia, Prof
- Correo electrónico: raia@unina.it
-
Contacto:
- Vincenzo Carnovale, Dr
- Correo electrónico: carnovale@unina.it
-
Investigador principal:
- Cecilia Calabrese, Dr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- un diagnóstico confirmado de fibrosis quística documentado por una prueba de cloruro en sudor superior a 60 mmol/L y/o análisis de genotipo;
- hombres y mujeres mayores de 6 años;
- condición clínica estable;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas y fértiles que toman anticonceptivos orales;
- fumar cigarrillos;
- cultura positiva para Burkholderia Cepacia;
- antecedentes de hemoptisis o neumotórax;
- FEV1<= 40% del valor predicho;
- hiperreactividad a la prueba de inhalación de GSH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Solución fisiológica
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0,13 ml/kg de peso corporal, dos veces al día, 12 meses
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Glutatión inhalado reducido
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10 mg/kg, dos veces al día, 12 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Aumento de al menos el 15 % del porcentaje del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) después de la terapia con GSH en comparación con el placebo
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de la vía aérea pequeña
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se valorará por la curva caudal volumen y se valorará también a los 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y a los 1, 3 y 6 meses desde la finalización de los tratamientos.
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12 meses
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Capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se medirá mediante el test de marcha de los seis minutos y se evaluará también a los 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y a los 1, 3 y 6 meses desde la finalización de los tratamientos.
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12 meses
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IMC
Periodo de tiempo: 12 meses
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También se evaluará después de 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y después de 1, 3 y 6 meses desde el final de los tratamientos.
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12 meses
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Disnea
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se evaluará a través de la escala de disnea Modified Medical Research Council (MMRC) y también se evaluará a los 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y a los 1, 3 y 6 meses desde el final de los mismos. los tratamientos
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12 meses
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Tos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se evaluará mediante el Cuestionario de Impacto de la Tos Crónica (CCIQ) y se evaluará también a los 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y a los 1, 3 y 6 meses desde el final de los tratamientos.
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12 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se evaluará según el Cuestionario de Calidad de Vida de Fibrosis Quística (CFQoL) (no para niños de 6 a 13 años) y también se evaluará después de 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y después de 1 , 3 y 6 meses desde el final de los tratamientos
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12 meses
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Exacerbaciones pulmonares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se valorará valorando los ingresos hospitalarios y las administraciones de antibióticos.
También se evaluará después de 1, 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos y después de 1, 3 y 6 meses desde el final de los tratamientos.
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12 meses
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Marcadores de estrés oxidativo (H2O2) en suero y en condensado de aire exhalado (EBC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se medirá al inicio, a la mitad y al final del estudio.
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12 meses
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Marcadores inflamatorios epiteliales en células epiteliales nasales cepilladas
Periodo de tiempo: 12 meses
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La fosforilación de tirosina epitelial, la fosforilación de p38-MAPK y la liberación de TNF alfa se evaluarán al inicio, a la mitad y al final del estudio.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Griese M, Ramakers J, Krasselt A, Starosta V, Van Koningsbruggen S, Fischer R, Ratjen F, Mullinger B, Huber RM, Maier K, Rietschel E, Scheuch G. Improvement of alveolar glutathione and lung function but not oxidative state in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Apr 1;169(7):822-8. doi: 10.1164/rccm.200308-1104OC. Epub 2004 Jan 15.
- Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C. A pilot study of the effect of inhaled buffered reduced glutathione on the clinical status of patients with cystic fibrosis. Chest. 2005 Jan;127(1):308-17. doi: 10.1378/chest.127.1.308.
- Raia V, Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Auricchio S, Cimmino M, Cavaliere M, Nardone M, Cesaro A, Malcolm J, Quaratino S, Londei M. Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase controls airway inflammation in cystic fibrosis. Thorax. 2005 Sep;60(9):773-80. doi: 10.1136/thx.2005.042564. Epub 2005 Jun 30.
- Calabrese C, Tosco A, Abete P, Carnovale V, Basile C, Magliocca A, Quattrucci S, De Sanctis S, Alatri F, Mazzarella G, De Pietro L, Turino C, Melillo E, Buonpensiero P, Di Pasqua A, Raia V. Randomized, single blind, controlled trial of inhaled glutathione vs placebo in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Mar;14(2):203-10. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.014. Epub 2014 Nov 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FARM7K7XZB
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