Glutathion inhalé (GSH) versus placebo dans la fibrose kystique
Essai randomisé, en simple aveugle et contrôlé comparant le glutathion inhalé à un placebo chez des patients atteints de fibrose kystique
La fibrose kystique (FK) est la maladie héréditaire la plus courante dans la population caucasienne avec une morbidité considérable et une espérance de vie réduite.
Les oxydants excessifs libérés par les cellules inflammatoires activées et les infections persistantes sont considérés comme le principal mécanisme de détérioration de l'épithélium respiratoire dans la mucoviscidose. Le glutathion (GSH) représente la première ligne de défense du poumon contre les lésions cellulaires induites par le stress oxydatif ; cependant, une déplétion de ses niveaux a été observée dans les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose. Des études in vitro ont montré que la protéine CFTR joue un rôle central dans le transport transmembranaire du glutathion. Des approches thérapeutiques avec du GSH inhalé pourraient améliorer la capacité antioxydante réduite des poumons afin de contrebalancer le stress oxydant lié à l'inflammation chronique des voies respiratoires et à l'infection bactérienne.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si un traitement de 12 mois avec du GSH inhalé peut améliorer l'obstruction des voies respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose. Les objectifs secondaires comprennent les effets de la thérapie GSH sur la capacité d'exercice, l'indice de masse corporelle (IMC), les symptômes respiratoires, la qualité de vie, la fréquence des exacerbations pulmonaires, les hospitalisations et l'administration d'antibiotiques. De plus, l'étude évaluera l'effet de la thérapie GSH sur les marqueurs du stress oxydatif dans le condensat expiré (EBC) et dans le sérum, et sur les marqueurs inflammatoires des cellules épithéliales nasales brossées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
150 patients éligibles seront recrutés sur la base des critères d'inclusion. Les patients seront divisés en deux groupes : 1) Groupe 1 âge entre 6 et 18 ans ; 2) Groupe 2 plus de 18 ans. Les patients seront assignés au hasard au bras de traitement ou au bras placebo. Les patients randomisés dans le bras GSH recevront une dose de 10 mg/kg bid sur une période de 12 mois.
Les visites cliniques auront lieu au début (visite 0, visite d'inscription) et après un mois (visite 1), trois mois (visite 2), six mois (visite 3) neuf mois (visite 4) et douze mois (visite 5 , fin des traitements).
Les visites cliniques de suivi auront lieu un mois (visite 6), trois mois (visite 7), six mois (visite 8) après la fin des traitements.
A la visite 0, tous les patients éligibles inhaleront du GSH (10 mg/Kg) et une spirométrie dynamique sera réalisée avant, 10 et 60 minutes après l'inhalation. Les patients présentant une diminution du VEMS supérieure à 15 % après inhalation de GSH seront exclus de l'étude.
A la visite 0 et à chacune des visites suivantes (visite 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8) seront effectués et évalués :
- Examen physique, mesure des signes vitaux, de la température corporelle, de l'IMC et de la spirométrie ;
- test de marche de 6 minutes ;
- échelle de dyspnée MMRC ;
- Questionnaire sur l'impact de la toux chronique ;
- Questionnaire sur la qualité de vie de la fibrose kystique ;
- Nombre d'exacerbations pulmonaires ;
- Nombre et durée des hospitalisations pour exacerbations pulmonaires ;
- Nombre, durée et voie d'administration des antibiotiques ;
- Prélèvement sanguin pour analyses hématologiques et biochimiques;
- Le brossage des cellules épithéliales nasales, le condensat expiré avec évaluation des marqueurs du stress oxydatif (H2O2) et un échantillon de sang pour la mesure des marqueurs du stress oxydatif dans le sérum seront effectués dans un sous-groupe de patients aux visites 0, 3 et 5.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Naples, Italie
- Recrutement
- Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Contact:
- Valeria Raia, Prof
- E-mail: raia@unina.it
-
Contact:
- Vincenzo Carnovale, Dr
- E-mail: carnovale@unina.it
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Chercheur principal:
- Cecilia Calabrese, Dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- un diagnostic confirmé de fibrose kystique documenté par un test de chlorure de sueur supérieur à 60 mmol/L et/ou une analyse génotypique ;
- homme et femme âgés de plus de 6 ans ;
- état clinique stable;
- consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- grossesse et femmes fertiles prenant des contraceptifs oraux;
- fumer des cigarettes;
- culture positive pour Burkholderia Cepacia;
- antécédent d'hémoptysie ou de pneumothorax ;
- FEV1<= 40 % de la valeur prédite ;
- hyperréactivité au test d'inhalation de GSH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Solution physiologique
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0,13 ml/kg de poids corporel, deux fois par jour, 12 mois
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Glutathion inhalé réduit
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10 mg/kg, deux fois par jour, 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) pour cent
Délai: 12 mois
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Augmentation d'au moins 15 % du pourcentage du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) après un traitement par GSH par rapport au placebo
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction des petites voies respiratoires
Délai: 12 mois
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Il sera évalué par la courbe débit-volume et il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois depuis le début des traitements et après 1, 3 et 6 mois depuis la fin des traitements
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12 mois
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Capacité d'exercice
Délai: 12 mois
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Il sera mesuré par le test de marche de six minutes et il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1, 3 et 6 mois à compter de la fin des traitements
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12 mois
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IMC
Délai: 12 mois
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Il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1, 3 et 6 mois à compter de la fin des traitements
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12 mois
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Dyspnée
Délai: 12 mois
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Elle sera évaluée à l'aide de l'échelle de dyspnée du Modified Medical Research Council (MMRC) et elle sera également évaluée après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1, 3 et 6 mois à compter de la fin de les traitements
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12 mois
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Toux
Délai: 12 mois
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Il sera évalué par le Chronic Cough Impact Questionnaire (CCIQ) et il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1, 3 et 6 mois à compter de la fin des traitements
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12 mois
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Qualité de vie
Délai: 12 mois
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Il sera évalué selon le questionnaire sur la qualité de vie de la fibrose kystique (CFQoL) (pas pour les enfants de 6 à 13 ans) et il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1 , 3 et 6 mois à compter de la fin des traitements
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12 mois
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Exacerbations pulmonaires
Délai: 12 mois
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Il sera évalué en évaluant les admissions à l'hôpital et les administrations d'antibiotiques.
Il sera également évalué après 1, 3, 6 et 9 mois à compter du début des traitements et après 1, 3 et 6 mois à compter de la fin des traitements
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12 mois
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Marqueurs du stress oxydatif (H2O2) dans le sérum et dans le condensat expiré (EBC)
Délai: 12 mois
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Il sera mesuré au départ, au milieu et à la fin de l'étude
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12 mois
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Marqueurs inflammatoires épithéliaux sur les cellules épithéliales nasales brossées
Délai: 12 mois
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La phosphorylation épithéliale de la tyrosine, la phosphorylation de p38-MAPK, la libération de TNF alfa seront évaluées au départ, au milieu et à la fin de l'étude
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publications et liens utiles
Publications générales
- Griese M, Ramakers J, Krasselt A, Starosta V, Van Koningsbruggen S, Fischer R, Ratjen F, Mullinger B, Huber RM, Maier K, Rietschel E, Scheuch G. Improvement of alveolar glutathione and lung function but not oxidative state in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Apr 1;169(7):822-8. doi: 10.1164/rccm.200308-1104OC. Epub 2004 Jan 15.
- Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C. A pilot study of the effect of inhaled buffered reduced glutathione on the clinical status of patients with cystic fibrosis. Chest. 2005 Jan;127(1):308-17. doi: 10.1378/chest.127.1.308.
- Raia V, Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Auricchio S, Cimmino M, Cavaliere M, Nardone M, Cesaro A, Malcolm J, Quaratino S, Londei M. Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase controls airway inflammation in cystic fibrosis. Thorax. 2005 Sep;60(9):773-80. doi: 10.1136/thx.2005.042564. Epub 2005 Jun 30.
- Calabrese C, Tosco A, Abete P, Carnovale V, Basile C, Magliocca A, Quattrucci S, De Sanctis S, Alatri F, Mazzarella G, De Pietro L, Turino C, Melillo E, Buonpensiero P, Di Pasqua A, Raia V. Randomized, single blind, controlled trial of inhaled glutathione vs placebo in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Mar;14(2):203-10. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.014. Epub 2014 Nov 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FARM7K7XZB
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