Glutationa inalada (GSH) versus placebo na fibrose cística
Ensaio randomizado, simples cego, controlado de glutationa inalada versus placebo em pacientes com fibrose cística
A fibrose cística (FC) é a doença hereditária mais comum entre a população caucasiana, com morbidade considerável e expectativa de vida reduzida.
Oxidantes excessivos liberados por células inflamatórias ativadas e infecções persistentes são considerados o principal mecanismo de dano do epitélio respiratório na FC. A glutationa (GSH) representa a defesa de primeira linha do pulmão contra a lesão celular induzida pelo estresse oxidativo; no entanto, uma depleção de seus níveis foi observada nas vias aéreas de pacientes acometidos pela FC. Estudos in vitro mostraram que a proteína CFTR desempenha um papel fundamental no transporte transmembrana de glutationa. Abordagens terapêuticas com GSH inalado podem melhorar a capacidade antioxidante reduzida do pulmão, a fim de contrabalançar o estresse oxidativo associado à inflamação crônica das vias aéreas e infecção bacteriana.
O objetivo primário do estudo é investigar se um tratamento de 12 meses com GSH inalatório pode melhorar a obstrução das vias aéreas em pacientes com FC. Os objetivos secundários incluem os efeitos da terapia com GSH na capacidade de exercício, índice de massa corporal (IMC), sintomas respiratórios, qualidade de vida, frequência de exacerbações pulmonares, internações hospitalares e administração de antibióticos. Além disso, o estudo avaliará o efeito da terapia com GSH em marcadores de estresse oxidativo no condensado do ar exalado (EBC) e no soro, e em marcadores inflamatórios em células epiteliais nasais escovadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
150 pacientes elegíveis serão inscritos com base nos critérios de inclusão. Os pacientes serão divididos em dois grupos: 1) Grupo 1 idade entre 6 e 18 anos; 2) Grupo 2 maiores de 18 anos. Os pacientes serão designados aleatoriamente para o braço de tratamento ou placebo. Os pacientes randomizados no braço GSH receberão uma dosagem de 10 mg/kg bid durante um período de 12 meses.
As visitas clínicas ocorrerão no início (visita 0, visita de inscrição) e após um mês (visita 1), três meses (visita 2), seis meses (visita 3), nove meses (visita 4) e doze meses (visita 5 , fim dos tratamentos).
As visitas clínicas de acompanhamento serão realizadas um mês (visita 6), três meses (visita 7), seis meses (visita 8) após o término dos tratamentos.
Na visita 0, todos os pacientes elegíveis irão inalar GSH (10 mg/Kg) e uma espirometria dinâmica será realizada antes, 10 e 60 minutos após a inalação. Os pacientes que apresentarem queda do VEF1 maior que 15% após a inalação de GSH serão excluídos do estudo.
Na visita 0 e em cada visita seguinte (visita 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8) serão realizados e avaliados:
- Exame físico, medição dos sinais vitais, temperatura corporal, IMC e espirometria;
- teste de caminhada de 6 minutos;
- escala de dispneia MMRC;
- Questionário de impacto da tosse crônica;
- Questionário de Qualidade de Vida em Fibrose Cística;
- Número de exacerbações pulmonares;
- Número e duração das internações hospitalares por exacerbações pulmonares;
- Número, duração e via de administração de antibióticos;
- Amostragem de sangue para análises hematológicas e bioquímicas;
- Escovação de células epiteliais nasais, condensado de ar expirado com avaliação de marcadores de estresse oxidativo (H2O2) e amostra de sangue para dosagem de marcadores de estresse oxidativo no soro serão realizados em um subgrupo de pacientes nas visitas 0, 3 e 5.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: CECILIA CALABRESE, DR
Estude backup de contato
- Nome: LIVIA DE PIETRO, DR
Locais de estudo
-
-
-
Naples, Itália
- Recrutamento
- Ospedale Monaldi, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Contato:
- Valeria Raia, Prof
- E-mail: raia@unina.it
-
Contato:
- Vincenzo Carnovale, Dr
- E-mail: carnovale@unina.it
-
Investigador principal:
- Cecilia Calabrese, Dr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- um diagnóstico confirmado de fibrose cística documentado por teste de cloreto de suor acima de 60 mmol/L e/ou análise de genótipo;
- masculino e feminino com idade superior a 6 anos;
- quadro clínico estável;
- consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- gravidez e mulheres férteis tomando contraceptivos orais;
- tabagismo;
- cultura positiva para Burkholderia Cepacia;
- história de hemoptise ou pneumotórax;
- VEF1<= 40% do valor previsto;
- hiperresponsividade ao teste inalatório de GSH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Solução fisiológica
|
0,13 ml/kg de peso corporal, duas vezes ao dia, 12 meses
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Glutationa inalada reduzida
|
10 mg/kg, duas vezes ao dia, 12 meses
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) por cento
Prazo: 12 meses
|
Aumento de pelo menos 15% da porcentagem do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) após terapia com GSH em comparação com placebo
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função das pequenas vias aéreas
Prazo: 12 meses
|
Será avaliado pela curva de volume de fluxo e também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do final dos tratamentos
|
12 meses
|
|
Capacidade de exercício
Prazo: 12 meses
|
Será medido pelo teste de caminhada de seis minutos e também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do término dos tratamentos
|
12 meses
|
|
IMC
Prazo: 12 meses
|
Também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do término dos tratamentos
|
12 meses
|
|
Dispneia
Prazo: 12 meses
|
Será avaliada através da escala de dispneia Modified Medical Research Council (MMRC) e também será avaliada após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do final dos os tratamentos
|
12 meses
|
|
Tosse
Prazo: 12 meses
|
Será avaliado pelo Questionário de Impacto da Tosse Crônica (CCIQ) e também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do final dos tratamentos
|
12 meses
|
|
Qualidade de vida
Prazo: 12 meses
|
Será avaliado de acordo com o Questionário de Qualidade de Vida de Fibrose Cística (CFQoL) (não para crianças de 6-13 anos) e também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses desde o início dos tratamentos e após 1 , 3 e 6 meses a partir do final dos tratamentos
|
12 meses
|
|
Exacerbações pulmonares
Prazo: 12 meses
|
Será avaliado avaliando as internações e administrações de antibióticos.
Também será avaliado após 1,3,6 e 9 meses do início dos tratamentos e após 1, 3 e 6 meses do término dos tratamentos
|
12 meses
|
|
Marcadores de estresse oxidativo (H2O2) no soro e no condensado do ar exalado (EBC)
Prazo: 12 meses
|
Será medido no início, no meio e no final do estudo
|
12 meses
|
|
Marcadores inflamatórios epiteliais em células epiteliais nasais escovadas
Prazo: 12 meses
|
Fosforilação epitelial da tirosina, fosforilação p38-MAPK, liberação de TNF alfa será avaliada no início, no meio e no final do estudo
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Serafino A Marsico, PROF, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Griese M, Ramakers J, Krasselt A, Starosta V, Van Koningsbruggen S, Fischer R, Ratjen F, Mullinger B, Huber RM, Maier K, Rietschel E, Scheuch G. Improvement of alveolar glutathione and lung function but not oxidative state in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Apr 1;169(7):822-8. doi: 10.1164/rccm.200308-1104OC. Epub 2004 Jan 15.
- Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C. A pilot study of the effect of inhaled buffered reduced glutathione on the clinical status of patients with cystic fibrosis. Chest. 2005 Jan;127(1):308-17. doi: 10.1378/chest.127.1.308.
- Raia V, Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Auricchio S, Cimmino M, Cavaliere M, Nardone M, Cesaro A, Malcolm J, Quaratino S, Londei M. Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase controls airway inflammation in cystic fibrosis. Thorax. 2005 Sep;60(9):773-80. doi: 10.1136/thx.2005.042564. Epub 2005 Jun 30.
- Calabrese C, Tosco A, Abete P, Carnovale V, Basile C, Magliocca A, Quattrucci S, De Sanctis S, Alatri F, Mazzarella G, De Pietro L, Turino C, Melillo E, Buonpensiero P, Di Pasqua A, Raia V. Randomized, single blind, controlled trial of inhaled glutathione vs placebo in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Mar;14(2):203-10. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.014. Epub 2014 Nov 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FARM7K7XZB
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Solução fisiológica
-
Debiopharm International SAConcluído
-
LG ChemRescindidoPerda de Volume Dorsal da MãoRepublica da Coréia
-
LG ChemRescindido
-
XVIVO PerfusionConcluído
-
XVIVO PerfusionRecrutamentoTransplante PulmonarEstados Unidos
-
University of North Carolina, Chapel HillVitrolife; XVIVO PerfusionRescindidoBronquiectasia | Enfisema | Fibrose pulmonar | Fibrose cística | Deficiência de alfa-1 antitripsina | Hipertensão pulmonar | Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) | SarcoidoseEstados Unidos
-
OSF Healthcare SystemInscrevendo-se por conviteInsuficiência cardíaca | Infecções | Hipertensão | Diabetes | Febre | Bronquite | Asma, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) | Condições | Distúrbios renais e urináriosEstados Unidos
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ConcluídoUso de lentes de contatoEstados Unidos
-
XVIVO PerfusionDesconhecidoTransplante PulmonarEstados Unidos
-
OSF Healthcare SystemRecrutamentoHipertensão | Diabetes Mellitus | Saúde maternaEstados Unidos