Kliininen tutkimus Blinatumomabilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus BiTE®-vasta-aineen Blinatumomabin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisten potilaiden uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL on aggressiivinen pahanlaatuinen sairaus, jonka ennuste on huono. Useat tutkimukset ovat raportoineet pitkän aikavälin eloonjäämisen olevan alle 10 %. Tärkeimmät prognostiset tekijät ovat ensimmäisen täydellisen remission kesto (CR1) ja ikä. Nykyisellä pelastuskemoterapialla täydellinen remissio (CR) on alhainen (20–30 %) potilailla, jotka ovat saaneet ensimmäisen pelastuksen lyhyen ajan (< yksi vuosi) ensimmäisen remission jälkeen, potilailla, joilla on uusiutuminen ensimmäisen pelastuksen jälkeen, tai potilailla, jotka ovat vähintään 60-vuotiaita. CR:n kesto on yleensä hyvin lyhyt (mediaani sairausvapaa eloonjääminen [DFS]: 2,0-7,5 kuukautta). Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) voi tarjota parantavan hoitovaihtoehdon CR-potilaille, joilla on tyydyttävä luovuttaja ja asianmukainen kliininen tila mukaan lukien ikä, elinten toiminta ja remissiotila. Allogeeninen HSCT ei ole vaihtoehto useimmille iäkkäille potilaille, joilla on uusiutunut ALL. Lisää terapeuttisia lähestymistapoja tarvitaan kiireellisesti.
Blinatumomabi on bispesifinen yksiketjuinen vasta-ainejohdannainen CD (differentiaatioklusteri)19:ää ja CD3:a vastaan, ja se on suunniteltu yhdistämään B-solut ja T-solut, mikä johtaa T-soluaktivaatioon ja sytotoksiseen T-soluvasteeseen CD19:ää ilmentäviä soluja vastaan. In vitro -tiedot osoittavat, että CD19+-lymfooma- ja leukemiasolulinjat ovat erittäin herkkiä blinatumomabivälitteiselle sytotoksisuudelle. Blinatumomabilla on potentiaalia tarjota merkittäviä terapeuttisia etuja potilaille verrattuna tämän potilasryhmän olemassa oleviin hoitoihin.
Tämä tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta. Osallistujat saavat yhdestä viiteen hoitojaksoa blinatumomabia tavoiteannoksella 28 μg/vrk. Ensimmäisessä hoitojaksossa aloitusannos on 9 µg/vrk ensimmäisten seitsemän hoitopäivän ajan, ja se nostetaan 28 µg:aan vuorokaudessa hoitoviikosta 2 alkaen.
Osallistujat, jotka saavuttavat remission kahden hoitojakson aikana, voivat saada enintään kolme lisähoitojaksoa tai siirtyä allogeeniseen HSCT:hen. Jos eteneminen tai uusiutuminen tapahtuu hoitojakson aikana, hoito lopetetaan. Osallistujat, joilla on hematologinen relapsi tehon tai turvallisuuden seurantajakson aikana, voivat saada tutkijan harkinnan mukaan enintään kolme lisähoitojaksoa blinatumomabia (uudelleenhoito) yhteensä enintään kahdeksan sykliä.
Kolmekymmentä päivää viimeisen hoidon päättymisen jälkeen osallistujilla on ydintutkimuksen loppukäynti. Tämän jälkeen on tehon seurantakäyntejä enintään 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Kun tehon seuranta on valmis, eloonjäämistiedot kerätään vähintään kuuden kuukauden välein kuolemaan saakka tai vähintään kolmen vuoden ajan hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin (eloonjäämisseuranta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Ico Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic Servei d´Hematologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Naples, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Palermo, Italia, 90146
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Rome, Italia, 00161
- Università La Sapienza di Roma
-
Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU d'Angers
-
Nantes, Ranska, 44000
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU de Purpan
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Saksa, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1678
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Streets
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph) -negatiivinen B-prekursori ALL, joilla on jokin seuraavista:
- relapsoitunut tai refraktaarinen, jonka ensimmäinen remission kesto on alle tai yhtä suuri kuin 12 kuukautta ensimmäisessä pelastuksessa tai
- uusiutunut tai refraktaarinen ensimmäisen pelastushoidon jälkeen tai
- uusiutunut tai refraktaarinen 12 kuukauden sisällä allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT)
- 10 % tai enemmän blasteja luuytimessä
- Ylimääräisen ekstramedullaarisen sairauden kliinisissä oireissa: mitattavissa oleva sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Ph-positiivinen ALL
- Potilaat, joilla on Burkittin leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai esiintyminen
- Aktiivinen KAIKKI keskushermostossa tai kiveksissä
- Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
- Autologinen HSCT kuuden viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Allogeeninen HSCT kolmen kuukauden sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Mikä tahansa aktiivinen akuutti graft versus-host -tauti (GvHD) tai aktiivinen krooninen GvHD, aste 2–4
- Mikä tahansa systeeminen hoito GvHD:tä vastaan kahden viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Syövän kemoterapia kahden viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Sädehoito kahden viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Immunoterapia (esim. rituksimabi) neljän viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Kaikki tutkittavat leukemialääkkeet neljän viikon aikana ennen blinatumomabihoidon aloittamista
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä (IMP) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
- Kelpoisuus allogeeniseen HSCT:hen ilmoittautumishetkellä
- Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin muulle IMP-valmisteen aineosalle
- Epänormaalit laboratorioarvot, jotka viittaavat riittämättömään munuaisten tai maksan toimintaan
- Aiemmin muita kuin ALL-hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden aikana ennen blinatumomabihoidon aloittamista lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan "in situ" -karsinoomaa
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai sairaus, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä. Miespotilaat eivät halua varmistaa, että he eivät synnytä lasta
- Aikaisempi hoito blinatumomabilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä (CIV) infuusiona 4 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 2 viikon hoitoton tauko enintään 5 peräkkäisen syklin ajan.
Alkuannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten seitsemän hoitopäivän ajan, ja se nostettiin 28 µg:aan/vrk hoidon viikosta 2 alkaen.
|
Jatkuva suonensisäinen infuusio neljän viikon ajan hoitojaksoa kohden
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste täydelliseen remissioon tai täydelliseen remissioon, jossa hematologinen toipuminen on vain osittainen 2 hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Hematologiset arvioinnit suoritettiin luuytimen biopsianäytteistä. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskusvertailulaboratoriossa. Hematologiset remissiot määriteltiin seuraavilla kriteereillä: Täydellinen remissio (CR):
Täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (CRh*):
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hematologiseen uusiutumiseen (vasteen kesto)
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 8,0 kuukautta.
|
Aika hematologiseen pahenemiseen mitattiin osallistujilta, jotka olivat remissiossa ydintutkimuksen aikana (aika ensimmäisestä infuusiosta 30 päivään viimeisen infuusion jälkeen), siitä hetkestä, jolloin osallistuja saavutti remission ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisestä johtuvaan pahenemiseen tai kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologinen tai ekstramedullaarinen) ja jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Osallistujat, jotka kuolivat ilmoittamatta hematologista uusiutumista tai ilman kliinisiä oireita taudin etenemisestä, sensuroitiin heidän kuolinpäiväänsä. Hematologinen relapsi määritellään seuraavasti:
Aika hematologiseen uusiutumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja mediaanihavaintoaika laskettiin käänteisellä Kaplan Meier -menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 8,0 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) Blinatumomabin aiheuttaman remission aikana
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 10.10.2013 saakka. Tutkimuksen enimmäiskesto oli 17,8 kuukautta.
|
Osallistujat, jotka olivat kelvollisia allogeeniseen HSCT:hen, olivat ne, jotka saavuttivat remission (täydellinen vaste tai täydellinen vaste perifeerisen verenkuvan osittaisella palautumisella) kahden blinatumomabihoidon syklin jälkeen, eikä muita leukemialääkkeitä annettu ennen HSCT:tä.
|
Tietojen katkaisupäivään 10.10.2013 saakka. Tutkimuksen enimmäiskesto oli 17,8 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat parhaan vasteen täydelliseen remissioon 2 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Täydellinen remissio määriteltiin seuraavilla kriteereillä:
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat parhaan vasteen täydelliseen remissioon ja vain osittaiseen hematologiseen toipumiseen 2 hoitosyklin sisällä
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Täydellinen remissio osittaisen hematologisen toipumisen kanssa määriteltiin seuraavilla kriteereillä:
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste osittaiseen remissioon 2 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Osittainen remissio määritellään luuytimen räjähdyksiksi 6 % - 25 % vähintään 50 % alenemalla lähtötasosta.
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
|
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 8,9 kuukautta.
|
Relapsivapaata eloonjäämistä arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen remission tai täydellisen remission ja osittaisen hematologisen toipumisen ydintutkimuksen aikana, ja sitä mitattiin siitä hetkestä, kun osallistuja saavutti remission ensimmäisen kerran dokumentoituun relapsoitumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologinen tai ekstramedullaarinen) tai jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Relapsivapaa eloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja mediaanihavaintoaika laskettiin käänteisellä Kaplan Meier -menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 8,9 kuukautta.
|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 9,8 kuukautta.
|
Tapahtumaton eloonjääminen laskettiin blinatumomabi-infuusion aloituspäivästä siihen päivään luuytimen aspiraatioon asti, jolloin hematologinen relapsi havaittiin ensimmäisen kerran, tai diagnoosipäivämäärään, jolloin hematologinen tai ekstramedullaarinen uusiutuminen dokumentoitiin, tai uuden infuusion alkamispäivään. ALL-hoito (paitsi HSCT) tai kuolinpäivämäärä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota tai täydellistä remissiota osittaisella hematologisella toipumalla ydintutkimuksen aikana, arvioitiin tapahtumaksi päivänä 1. Remissioon osallistuneet, joilla ei ollut hematologista relapsia, eivät saaneet uutta hoitoa ALL:iin (paitsi HSCT) , eivätkä kuolleet, sensuroitiin viimeisenä saatavilla olevan luuytimen aspiraatiopäivänä tai viimeisenä eloonjäämisseurantakäynnin päivänä sen mukaan, kumpi oli myöhempi. Tapahtumavapaa eloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja mediaanihavaintoaika laskettiin käänteisellä Kaplan Meier -menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 9,8 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 9,8 kuukautta.
|
Kaikilta osallistujilta mitattiin kokonaiseloonjääminen siitä hetkestä, jolloin osallistuja sai ensimmäisen blinatumomabihoidon, aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisen seurannan päivämäärään saakka.
Osallistujat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin viimeisenä dokumentoituna käyntipäivänä tai viimeisenä puhelinyhteydenottopäivänä, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olleen elossa.
Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
Mediaaniseuranta-aika suhteessa kokonaiseloonjäämiseen laskettiin käänteisellä Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013 saakka; mediaani tarkkailuaika oli 9,8 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto oli 42,2 päivää ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uudelleenhoitojakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitosyklin päättymisen jälkeen.
|
Haittatapahtumat (AE) arvioitiin vakavuuden suhteen National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4 mukaisesti, seuraavasti: Grade 1 - Lievä AE; luokka 2 - kohtalainen AE; Aste 3 - Vaikea AE; Aste 4 – Henkeä uhkaava tai vammauttava AE; Luokka 5 - Kuolema. Tutkija käytti lääketieteellistä harkintaa määrittääkseen, oliko haittatapahtuman ja blinatumomabin välillä syy-yhteys (eli liittyvä, ei-liittyvä). AE katsottiin "vakavaksi", jos se johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pitkittää sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön normaalien elämäntoimintojen suorittamisessa, on synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäinen epämuodostuma tai lääketieteellinen tärkeä ehto. Progressiivinen sairaus ei ollut haittatapahtuma protokollan mukaan, ellei se ollut potilaalle odotettua vakavampi. Siksi monia etenevän taudin aiheuttamia kuolemantapauksia ei laskettu haittavaikutuksiksi. |
Keskimääräinen hoidon kesto oli 42,2 päivää ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uudelleenhoitojakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitosyklin päättymisen jälkeen.
|
|
100 päivän kuolleisuus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Allogeenisen HSCT:n päivämäärästä tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013; mediaani tarkkailuaika oli 7,4 kuukautta.
|
Analyysi 100 päivän kuolleisuudesta allogeenisen HSCT:n jälkeen arvioitiin kaikille osallistujille, jotka saivat allogeenistä HSCT:tä remissiossa (CR/CRh*) blinatumomabihoidon jälkeen. 100 päivän kuolleisuus allogeenisen HSCT:n jälkeen laskettiin suhteessa allogeenisen HSCT:n päivämäärään. Elossa olevat potilaat sensuroitiin viimeisenä dokumentoituna käyntipäivänä tai viimeisen puhelinkontaktin päivämääränä, jolloin potilaan viimeksi tiedettiin olleen elossa. 100 päivän kuolleisuusaste allogeenisen HSCT:n jälkeen määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka kuolivat enintään 100 päivää allogeenisen HSCT:n jälkeen, arvioituna Kaplan-Meier-menetelmillä laskettuna prosentteina arvioitua kuolemanaikaa. |
Allogeenisen HSCT:n päivämäärästä tietojen katkaisupäivään 10. lokakuuta 2013; mediaani tarkkailuaika oli 7,4 kuukautta.
|
|
Seerumin blinatumomabipitoisuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Näytteet otettiin ennen hoidon aloittamista ja päivinä 3, 8, 10, 15, 22 ja 29 infuusion aloittamisen jälkeen syklien 1 ja 2 aikana.
|
Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus tiivistettiin havaittuina pitoisuuksina, jotka kerättiin vähintään 10 tuntia IV-infuusion tai annosvaiheen aloittamisen jälkeen syklissä 1 ja syklissä 2.
Blinatumomabin seerumipitoisuudet mitattiin validoitua biotestiä käyttäen.
Kvantitaation alaraja (LLOQ) = 50,0
pg/ml.
|
Näytteet otettiin ennen hoidon aloittamista ja päivinä 3, 8, 10, 15, 22 ja 29 infuusion aloittamisen jälkeen syklien 1 ja 2 aikana.
|
|
Seerumin sytokiinien huipputasot
Aikaikkuna: Seeruminäytteet kerättiin päivinä 1 ja 8 2 tuntia ja 6 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen ja päivänä 2 (24 tuntia) ja päivänä 3 (48 tuntia) kunkin hoitosyklin ja päivinä 9 ja 10 annosvaiheen jälkeen.
|
Immuuniefektorisolujen aktivaatiota seurattiin mittaamalla perifeerisen veren sytokiinitasoja, mukaan lukien interleukiini (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä (TNF)-α ja interferoni gamma (IFN) -y käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä tai sytometrisiä helmimäärityksiä. Määrityksen havaitsemisraja (LOD) oli 20 pg/ml ja kvantifiointiraja (LOQ) 125 pg/ml. LOD:n alapuolella olevat tiedot asetettiin arvoon 10 pg/ml, kun taas tiedot < LOQ ja > LOD ilmoitettiin mitattuna. Seerumin IL-4-tasot olivat havaitsemisrajan alapuolella (< 20 pg/ml) kaikkina aikoina kaikilla tutkituilla osallistujilla. |
Seeruminäytteet kerättiin päivinä 1 ja 8 2 tuntia ja 6 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen ja päivänä 2 (24 tuntia) ja päivänä 3 (48 tuntia) kunkin hoitosyklin ja päivinä 9 ja 10 annosvaiheen jälkeen.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste räjähdysvapaalle hypoplastiselle tai aplastiselle luuytimelle 2 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
Blast Free hypoplastinen tai aplastinen luuydin määriteltiin seuraavasti:
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
|
|
Paras vastaus ydintutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksen aikana tai tietojen päättymispäivään 10. lokakuuta 2013; enintään 7,5 kuukautta.
|
Täydellinen remissio (CR):
Täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (CRh*):
Räjähdysvapaa hypoplastinen tai aplastinen luuydin:
Osittainen remissio: • luuytimen räjähdysten määrä 6–25 % vähintään 50 %:n vähennyksellä lähtötasosta. |
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksen aikana tai tietojen päättymispäivään 10. lokakuuta 2013; enintään 7,5 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
- Päätutkija: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704. Review.
- Gokbuget N, Kantarjian HM, Bruggemann M, Stein AS, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Rigal-Huguet F, Litzow M, O'Brien S, Zugmaier G, Gao S, Nagorsen D, Forman SJ, Topp MS. Molecular response with blinatumomab in relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):3033-3037. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000457.
- Zhu M, Kratzer A, Johnson J, Holland C, Brandl C, Singh I, Wolf A, Doshi S. Blinatumomab Pharmacodynamics and Exposure-Response Relationships in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):168-179. doi: 10.1002/jcph.1006. Epub 2017 Sep 18.
- Barlev A, Lin VW, Katz A, Hu K, Cong Z, Barber B. Estimating Long-Term Survival of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Blinatumomab Using Historical Data. Adv Ther. 2017 Jan;34(1):148-155. doi: 10.1007/s12325-016-0447-x. Epub 2016 Nov 21.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT103-211
- 2011-002257-61 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .