Étude clinique avec le blinatumomab chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire
Une étude ouverte, multicentrique et de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps BiTE® blinatumomab chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La LAL à précurseurs B récidivante/réfractaire chez les patients adultes est une maladie maligne agressive au pronostic sombre. Plusieurs études ont rapporté que la survie à long terme était inférieure à 10 %. Les principaux facteurs pronostiques sont la durée de la première rémission complète (CR1) et l'âge. Avec la chimiothérapie de rattrapage actuelle, le taux de rémission complète (RC) est faible (20 à 30 %) chez les patients en première cure de sauvetage avec une première rémission de courte durée (< un an), les patients en rechute après la première cure de sauvetage ou les patients âgés de 60 ans et plus. La durée de la RC est généralement très courte (survie médiane sans maladie [DFS] : 2,0 à 7,5 mois). La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peut constituer une option de traitement curatif pour les patients en RC avec un donneur satisfaisant et un état clinique approprié, y compris l'âge, la fonction des organes et l'état de rémission. La GCSH allogénique n'est pas une option chez la plupart des patients âgés atteints de LAL récidivante. Des approches thérapeutiques supplémentaires sont nécessaires de toute urgence.
Le blinatumomab est un dérivé d'anticorps monocaténaire bispécifique contre CD (cluster of differentiation)19 et CD3, conçu pour lier les lymphocytes B et les lymphocytes T, ce qui entraîne une activation des lymphocytes T et une réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre les cellules exprimant CD19. Les données in vitro indiquent que les lignées cellulaires de lymphome et de leucémie CD19+ sont extrêmement sensibles à la cytotoxicité induite par le blinatumomab. Le blinatumomab a le potentiel de fournir des avantages thérapeutiques significatifs aux patients par rapport aux traitements existants pour cette population de patients.
Cette étude comprend une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi. Les participants reçoivent un à cinq cycles de traitement de blinatumomab à une dose cible de 28 μg/jour. Dans le premier cycle, la dose initiale est de 9 μg/jour pendant les sept premiers jours de traitement, augmentée à 28 μg/jour à partir de la semaine 2 de traitement.
Les participants qui obtiennent une rémission dans les deux cycles de traitement peuvent recevoir jusqu'à trois cycles supplémentaires de traitement de consolidation ou procéder à une GCSH allogénique. En cas de progression ou de rechute pendant la période de traitement, le traitement sera arrêté. Les participants présentant une rechute hématologique pendant la période de suivi de l'efficacité ou de l'innocuité peuvent recevoir jusqu'à trois cycles supplémentaires de blinatumomab (retraitement) pour un total maximal de huit cycles à la discrétion de l'investigateur.
Trente jours après la fin du dernier traitement, les participants ont une visite de fin d'étude de base. S'ensuivent des visites de suivi d'efficacité à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois au plus après le début du traitement. Une fois le suivi de l'efficacité terminé, les informations sur la survie sont collectées au moins tous les six mois jusqu'au décès ou au moins jusqu'à trois ans après le début du traitement, selon la première éventualité (suivi de la survie).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Allemagne, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Badalona, Espagne, 08916
- Ico Hospital Germans Trias I Pujol
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clínic Servei d´Hematologia
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Angers, France, 49933
- CHU d'Angers
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Nantes, France, 44000
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris, France, 75475
- Hopital Saint Louis
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Toulouse, France, 31059
- CHU de Purpan
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Bergamo, Italie, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Naples, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
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Palermo, Italie, 90146
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Rome, Italie, 00161
- Università La Sapienza di Roma
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Turin, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Verona, Italie, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1678
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Streets
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de LAL à précurseurs B à chromosome Philadelphie (Ph) négatif, présentant l'un des éléments suivants :
- en rechute ou réfractaire avec une durée de première rémission inférieure ou égale à 12 mois en première récupération ou
- en rechute ou réfractaire après un premier traitement de rattrapage ou
- en rechute ou réfractaire dans les 12 mois suivant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- 10 % ou plus de blastes dans la moelle osseuse
- En cas de signes cliniques de maladie extramédullaire complémentaire : maladie mesurable
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Âge ≥ 18 ans
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de LAL Ph-positive
- Patients atteints de leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC)
- LAL actif dans le SNC ou les testicules
- Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
- GCSH autologue dans les six semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
- GCSH allogénique dans les trois mois précédant le début du traitement par le blinatumomab
- Toute maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GvHD) ou GvHD chronique active de grade 2 à 4
- Tout traitement systémique contre la GvHD dans les deux semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
- Chimiothérapie anticancéreuse dans les deux semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
- Radiothérapie dans les deux semaines précédant le début du traitement par blinatumomab
- Immunothérapie (par exemple, rituximab) dans les quatre semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
- Tout produit anti-leucémique expérimental dans les quatre semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
- Traitement par tout autre médicament expérimental (IMP) après signature du consentement éclairé
- Admissibilité à la GCSH allogénique au moment de l'inscription
- Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation IMP
- Valeurs de laboratoire anormales indiquant une fonction rénale ou hépatique inadéquate
- Antécédents de tumeur maligne nécessitant un traitement autre que la LAL dans les cinq ans précédant le début du traitement par le blinatumomab, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome "in situ" du col de l'utérus
- Toute maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme efficace de contraception. Les patients masculins ne veulent pas s'assurer de ne pas avoir d'enfant
- Traitement antérieur par blinatumomab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Blinatumomab
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion intraveineuse continue (CIV) pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs.
La dose initiale était de 9 μg/jour pendant les sept premiers jours de traitement, augmentée à 28 μg/jour à partir de la semaine 2 de traitement.
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Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète ou de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Des évaluations hématologiques ont été réalisées à partir d'échantillons de biopsie de moelle osseuse. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence. Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants : Rémission complète (RC) :
Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh*) :
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Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant rechute hématologique (durée de la réponse)
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 8,0 mois.
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Le temps jusqu'à la rechute hématologique a été mesuré pour les participants en rémission au cours de l'étude principale (le temps entre la première perfusion et 30 jours après la dernière perfusion), à partir du moment où le participant a atteint la première rémission jusqu'à la première rechute documentée ou le décès dû à la progression de la maladie. Les participants sans rechute documentée (hématologique ou extramédullaire) et qui ne sont pas décédés ont été censurés lors de leur dernière évaluation de la moelle osseuse ou de leur dernière visite de suivi de survie confirmant la rémission. Les participants décédés sans avoir signalé de rechute hématologique ou sans montrer de signe clinique de progression de la maladie ont été censurés à leur date de décès. La rechute hématologique est définie comme :
Le temps jusqu'à la rechute hématologique a été analysé par les méthodes de Kaplan-Meier et le temps d'observation médian a été calculé par la méthode inverse de Kaplan Meier. |
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 8,0 mois.
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Pourcentage de participants ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pendant la rémission induite par le blinatumomab
Délai: Jusqu'à la date limite des données du 10 octobre 2013. La durée maximale de l'étude était de 17,8 mois.
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Les participants éligibles à la GCSH allogénique étaient ceux qui avaient obtenu une rémission (réponse complète ou réponse complète avec récupération partielle de la numération globulaire périphérique) après 2 cycles de traitement par le blinatumomab, et aucun autre médicament anti-leucémique n'avait été administré avant la GCSH.
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Jusqu'à la date limite des données du 10 octobre 2013. La durée maximale de l'étude était de 17,8 mois.
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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La rémission complète a été définie par les critères suivants :
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Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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La rémission complète avec récupération hématologique partielle a été définie par les critères suivants :
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Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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La rémission partielle est définie comme des explosions de moelle osseuse de 6 % à 25 % avec une réduction d'au moins 50 % par rapport à la ligne de base.
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Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 8,9 mois.
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La survie sans rechute a été évaluée pour les participants qui ont obtenu une rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle au cours de l'étude principale et a été mesurée à partir du moment où le participant a obtenu une rémission pour la première fois jusqu'à la première rechute documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans rechute documentée (hématologique ou extramédullaire) ou qui ne sont pas décédés ont été censurés au moment de leur dernière évaluation de la moelle osseuse ou de leur dernière visite de suivi de survie confirmant la rémission. La survie sans récidive a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et le temps d'observation médian a été calculé par la méthode inverse de Kaplan-Meier. |
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 8,9 mois.
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Survie sans événement
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 9,8 mois.
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La survie sans événement a été calculée à partir de la date de début de la perfusion de blinatumomab jusqu'à la date de la ponction médullaire à laquelle la rechute hématologique a été détectée pour la première fois, ou la date du diagnostic à laquelle la rechute hématologique ou extramédullaire a été documentée ou la date de début de toute nouvelle traitement pour la LAL (à l'exclusion de la GCSH) ou la date du décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas obtenu de rémission complète ou de rémission complète avec récupération hématologique partielle au cours de l'étude principale ont été évalués comme ayant eu un événement le jour 1. Les participants en rémission qui n'ont pas connu de rechute hématologique n'ont pas reçu de nouveau traitement pour la LAL (à l'exclusion de la GCSH) , et qui ne sont pas décédés ont été censurés à la date de la dernière ponction de moelle osseuse disponible ou à la dernière date de la visite de suivi de survie, selon la date la plus tardive. La survie sans événement a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et le temps d'observation médian a été calculé par la méthode inverse de Kaplan-Meier. |
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 9,8 mois.
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La survie globale
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 9,8 mois.
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La survie globale a été mesurée pour tous les participants à partir du moment où le participant a reçu le premier traitement de blinatumomab jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi.
Les participants qui ne sont pas décédés ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le patient était connu pour la dernière fois en vie.
La survie globale a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Le temps médian de suivi par rapport à la survie globale a été calculé par la méthode inverse de Kaplan Meier.
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Jusqu'à la date d'arrêté des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 9,8 mois.
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début de la première perfusion à 30 jours après la fin de la dernière perfusion dans l'étude principale ou du début de la perfusion du premier cycle de retraitement à 30 jours après la fin du dernier cycle de retraitement, la durée médiane du traitement était de 42,2 jours.
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Les événements indésirables (EI) ont été évalués en termes de gravité selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4, comme suit : Grade 1 - EI léger ; Grade 2 - EI modéré ; Grade 3 - EI sévère ; Grade 4 - EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5e année - Décès. L'investigateur a utilisé son jugement médical pour déterminer s'il existait une relation causale (c'est-à-dire, liée, non liée) entre un événement indésirable et le blinatumomab. Un EI était considéré comme « grave » s'il entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait l'hospitalisation d'un patient, entraînait une incapacité persistante ou importante ou une perturbation importante des fonctions vitales normales, s'il s'agissait d'une anomalie congénitale ou d'une anomalie congénitale ou s'il s'agissait d'un problème médical condition importante. La progression de la maladie n'était pas un événement indésirable, selon le protocole, à moins qu'elle ne soit plus grave que prévu pour le patient. Par conséquent, de nombreux décès dus à une maladie évolutive n'ont pas été comptés comme des événements indésirables. |
Du début de la première perfusion à 30 jours après la fin de la dernière perfusion dans l'étude principale ou du début de la perfusion du premier cycle de retraitement à 30 jours après la fin du dernier cycle de retraitement, la durée médiane du traitement était de 42,2 jours.
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Mortalité à 100 jours après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Délai: De la date de la GCSH allogénique jusqu'à la date limite des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 7,4 mois.
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L'analyse de la mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été évaluée pour tous les participants ayant reçu une GCSH allogénique en rémission (RC/RCh*) après un traitement par blinatumomab. La mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été calculée par rapport à la date de la GCSH allogénique. Les patients vivants ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le patient était connu pour la dernière fois en vie. Le taux de mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été défini comme le pourcentage de patients décédés jusqu'à 100 jours après une GCSH allogénique estimé à l'aide du délai estimé avant le décès en pourcentage calculé par les méthodes de Kaplan-Meier. |
De la date de la GCSH allogénique jusqu'à la date limite des données du 10 octobre 2013 ; la durée médiane d'observation était de 7,4 mois.
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Concentration sérique de blinatumomab à l'état d'équilibre
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant le début du traitement et aux jours 3, 8, 10, 15, 22 et 29 après le début de la perfusion pendant les cycles 1 et 2.
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La concentration à l'état d'équilibre du blinatumomab a été résumée comme les concentrations observées recueillies au moins 10 heures après le début de la perfusion IV ou de l'étape de dose pour le cycle 1 et le cycle 2, respectivement.
Les concentrations sériques de blinatumomab ont été mesurées à l'aide d'un test biologique validé.
La limite inférieure de quantification (LLOQ) = 50,0
pg/mL.
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Des échantillons ont été prélevés avant le début du traitement et aux jours 3, 8, 10, 15, 22 et 29 après le début de la perfusion pendant les cycles 1 et 2.
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Niveaux maximaux de cytokines sériques
Délai: Des échantillons de sérum ont été prélevés les jours 1 et 8 à 2 heures et 6 heures après le début du traitement, et les jours 2 (24 heures) et 3 (48 heures) de chaque cycle de traitement et les jours 9 et 10 après l'étape de dose.
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L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN) -γ en utilisant des dosages immuno-enzymatiques ou des dosages de billes cytométriques. La limite de détection du test (LOD) était de 20 pg/mL et la limite de quantification (LOQ) était de 125 pg/mL. Les données inférieures à la LOD ont été fixées à 10 pg/mL tandis que les données < LOQ et > LOD ont été rapportées telles que mesurées. Les taux sériques d'IL-4 étaient inférieurs à la limite de détection (< 20 pg/mL) à tout moment chez tous les participants étudiés. |
Des échantillons de sérum ont été prélevés les jours 1 et 8 à 2 heures et 6 heures après le début du traitement, et les jours 2 (24 heures) et 3 (48 heures) de chaque cycle de traitement et les jours 9 et 10 après l'étape de dose.
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans souffle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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La moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans souffle a été définie comme :
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Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
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Meilleure réponse pendant l'étude de base
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion au cours de l'étude principale, ou jusqu'à la date limite de collecte des données du 10 octobre 2013 ; un maximum de 7,5 mois.
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Rémission complète (RC) :
Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh*) :
Moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans souffle :
Rémission partielle : • explosions médullaires de 6 % à 25 % avec une réduction d'au moins 50 % par rapport à la ligne de base. |
De la première dose de blinatumomab jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion au cours de l'étude principale, ou jusqu'à la date limite de collecte des données du 10 octobre 2013 ; un maximum de 7,5 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
- Chercheur principal: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704. Review.
- Gokbuget N, Kantarjian HM, Bruggemann M, Stein AS, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Rigal-Huguet F, Litzow M, O'Brien S, Zugmaier G, Gao S, Nagorsen D, Forman SJ, Topp MS. Molecular response with blinatumomab in relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):3033-3037. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000457.
- Zhu M, Kratzer A, Johnson J, Holland C, Brandl C, Singh I, Wolf A, Doshi S. Blinatumomab Pharmacodynamics and Exposure-Response Relationships in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):168-179. doi: 10.1002/jcph.1006. Epub 2017 Sep 18.
- Barlev A, Lin VW, Katz A, Hu K, Cong Z, Barber B. Estimating Long-Term Survival of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Blinatumomab Using Historical Data. Adv Ther. 2017 Jan;34(1):148-155. doi: 10.1007/s12325-016-0447-x. Epub 2016 Nov 21.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MT103-211
- 2011-002257-61 (Numéro EudraCT)
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