Estudio clínico con blinatumomab en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B en recaída/refractaria
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del anticuerpo Blinatumomab de BiTE® en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B en recaída/refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La LLA de precursores B recidivante/refractaria en pacientes adultos es una enfermedad maligna agresiva con un pronóstico sombrío. Varios estudios han informado que la supervivencia a largo plazo está por debajo del 10%. Los principales factores pronósticos son la duración de la primera remisión completa (CR1) y la edad. Con la quimioterapia de rescate actual, la tasa de remisión completa (RC) es baja (20 a 30 %) en pacientes en primer rescate con una duración corta (< un año) de la primera remisión, pacientes con recaída después del primer rescate o pacientes de 60 años o más. La duración de la RC suele ser muy corta (mediana de supervivencia libre de enfermedad [DFS]: 2,0-7,5 meses). El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) puede proporcionar una opción de tratamiento curativo para pacientes en CR con un donante satisfactorio y un estado clínico adecuado, incluida la edad, la función del órgano y el estado de remisión. El HSCT alogénico no es una opción en la mayoría de los pacientes de edad avanzada con LLA recidivante. Se necesitan con urgencia enfoques terapéuticos adicionales.
Blinatumomab es un derivado de anticuerpo monocatenario biespecífico contra CD (grupo de diferenciación)19 y CD3, diseñado para unir células B y células T, lo que da como resultado la activación de células T y una respuesta de células T citotóxicas contra células que expresan CD19. Los datos in vitro indican que las líneas celulares de linfoma y leucemia CD19+ son extremadamente sensibles a la citotoxicidad mediada por blinatumomab. Blinatumomab tiene el potencial de brindar beneficios terapéuticos significativos a los pacientes en comparación con los tratamientos existentes para esta población de pacientes.
Este estudio consta de un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento. Los participantes reciben de uno a cinco ciclos de tratamiento de blinatumomab a una dosis objetivo de 28 μg/día. En el primer ciclo, la dosis inicial es de 9 μg/día durante los primeros siete días de tratamiento, escalando a 28 μg/día a partir de la Semana 2 de tratamiento.
Los participantes que logran la remisión dentro de dos ciclos de tratamiento pueden recibir hasta tres ciclos adicionales de tratamiento de consolidación o proceder a un HSCT alogénico. En caso de progresión o recaída dentro del período de tratamiento, se interrumpirá el tratamiento. Los participantes con recaída hematológica durante el período de seguimiento de eficacia o seguridad pueden recibir hasta tres ciclos adicionales de blinatumomab (retratamiento) para un total máximo de ocho ciclos a discreción del investigador.
Treinta días después del final del último tratamiento, los participantes tienen una visita de fin del estudio central. A continuación, se realizan visitas de seguimiento de eficacia a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses como máximo desde el inicio del tratamiento. Una vez que se completa el seguimiento de la eficacia, se recopila información sobre la supervivencia al menos cada seis meses hasta la muerte o al menos hasta tres años después del inicio del tratamiento, lo que ocurra antes (seguimiento de supervivencia).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemania, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Würzburg, Alemania, 97080
- Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Badalona, España, 08916
- Ico Hospital Germans Trias I Pujol
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic Servei d´Hematologia
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Streets
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Nantes, Francia, 44000
- Hopital de l'Hotel Dieu
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Purpan
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Naples, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
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Palermo, Italia, 90146
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Rome, Italia, 00161
- Università La Sapienza di Roma
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Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con LLA de precursores B con cromosoma Filadelfia (Ph) negativo, con cualquiera de los siguientes:
- recidivante o refractario con duración de la primera remisión inferior o igual a 12 meses en el primer rescate o
- recaído o refractario después de la primera terapia de rescate o
- recidivante o refractario dentro de los 12 meses posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
- 10% o más de blastos en la médula ósea
- En caso de signos clínicos de enfermedad extramedular adicional: enfermedad medible
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LLA Ph positiva
- Pacientes con Leucemia de Burkitt según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Antecedentes o presencia de patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC)
- ALL activo en el SNC o testículos
- Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
- HSCT autólogo dentro de las seis semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- HSCT alogénico dentro de los tres meses anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Cualquier enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH) o EICH crónica activa de grado 2 a 4
- Cualquier tratamiento sistémico contra la EICH en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Quimioterapia contra el cáncer en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Radioterapia en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Inmunoterapia (p. ej., rituximab) dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Cualquier producto antileucémico en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación (IMP) después de la firma del consentimiento informado
- Elegibilidad para HSCT alogénico en el momento de la inscripción
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación IMP
- Valores de laboratorio anormales indicativos de función renal o hepática inadecuada
- Antecedentes de neoplasias malignas que requieren tratamiento distinto de la LLA dentro de los cinco años anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma "in situ" del cuello uterino
- Cualquier enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz. Pacientes masculinos que no están dispuestos a asegurarse de no engendrar un hijo
- Tratamiento previo con blinatumomab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab
Los participantes recibieron blinatumomab mediante infusión intravenosa continua (CIV) durante 4 semanas seguidas de un intervalo sin tratamiento de 2 semanas durante hasta 5 ciclos consecutivos.
La dosis inicial fue de 9 μg/día durante los primeros siete días de tratamiento, escalándose a 28 μg/día a partir de la Semana 2 de tratamiento.
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Perfusión intravenosa continua durante cuatro semanas por ciclo de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta de remisión completa o remisión completa con solo recuperación hematológica parcial dentro de los 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Las evaluaciones hematológicas se realizaron a partir de muestras de biopsia de médula ósea. Todas las evaluaciones hematológicas de la médula ósea se revisaron en un laboratorio central de referencia. Las remisiones hematológicas se definieron según los siguientes criterios: Remisión completa (RC):
Remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh*):
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Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la recaída hematológica (duración de la respuesta)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 8,0 meses.
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El tiempo hasta la recaída hematológica se midió para los participantes en remisión durante el estudio central (el tiempo desde la primera infusión hasta 30 días después de la última), desde el momento en que el participante logró la remisión por primera vez hasta la primera recaída documentada o la muerte debido a la progresión de la enfermedad. Los participantes sin recaída documentada (hematológica o extramedular) y que no fallecieron fueron censurados en el momento de su última evaluación de médula ósea o su última visita de seguimiento de supervivencia que confirmó la remisión. Los participantes que fallecieron sin haber informado recaída hematológica o sin mostrar ningún signo clínico de progresión de la enfermedad fueron censurados en su fecha de muerte. La recaída hematológica se define como:
El tiempo hasta la recaída hematológica se analizó mediante los métodos de Kaplan-Meier y la mediana del tiempo de observación se calculó mediante el método inverso de Kaplan-Meier. |
Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 8,0 meses.
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Porcentaje de participantes que recibieron un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) durante la remisión inducida por blinatumomab
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013. La duración máxima del estudio fue de 17,8 meses.
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Los participantes elegibles para el HSCT alogénico fueron aquellos que alcanzaron la remisión (respuesta completa o respuesta completa con recuperación parcial de los recuentos sanguíneos periféricos) después de 2 ciclos de tratamiento con blinatumomab, y no se administró ningún otro medicamento antileucémico antes del HSCT.
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Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013. La duración máxima del estudio fue de 17,8 meses.
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta de remisión completa dentro de los 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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La remisión completa se definió según los siguientes criterios:
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Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta de remisión completa con solo recuperación hematológica parcial dentro de los 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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La remisión completa con recuperación hematológica parcial se definió según los siguientes criterios:
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Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta de remisión parcial dentro de los 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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La remisión parcial se define como blastos en la médula ósea del 6 % al 25 % con una reducción de al menos el 50 % desde el inicio.
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Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 8,9 meses.
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La supervivencia libre de recaídas se evaluó para los participantes que lograron una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica parcial durante el estudio central y se midió desde el momento en que el participante logró la remisión por primera vez hasta la primera recaída documentada o la muerte por cualquier causa. Los participantes sin una recaída documentada (hematológica o extramedular) o que no fallecieron fueron censurados en el momento de su última evaluación de médula ósea o su última visita de seguimiento de supervivencia que confirmó la remisión. La supervivencia libre de recaídas se estimó mediante los métodos de Kaplan-Meier y la mediana del tiempo de observación se calculó mediante el método inverso de Kaplan-Meier. |
Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 8,9 meses.
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 9,8 meses.
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La supervivencia libre de eventos se calculó desde la fecha de inicio de la infusión de blinatumomab hasta la fecha del aspirado de médula ósea en el que se detectó por primera vez la recaída hematológica, o la fecha del diagnóstico en el que se documentó la recaída hematológica o extramedular o la fecha de inicio de cualquier nueva terapia para ALL (excluyendo HSCT), o la fecha de muerte, lo que ocurra primero. Se evaluó que los participantes que no lograron una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica parcial durante el estudio principal tuvieron un evento el día 1. Los participantes en remisión que no experimentaron una recaída hematológica no recibieron una nueva terapia para la LLA (excepto HSCT) , y no fallecieron fueron censurados en la fecha de la última aspiración de médula ósea disponible o en la última fecha de la visita de seguimiento de supervivencia, la que fuera posterior. La supervivencia libre de eventos se estimó utilizando los métodos de Kaplan-Meier y la mediana del tiempo de observación se calculó mediante el método inverso de Kaplan-Meier. |
Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 9,8 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 9,8 meses.
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La supervivencia general se midió para todos los participantes desde el momento en que el participante recibió el primer tratamiento con blinatumomab hasta la muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
Los participantes que no fallecieron fueron censurados en la fecha de la última visita documentada o la fecha del último contacto telefónico cuando se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
La supervivencia global se estimó mediante los métodos de Kaplan-Meier.
La mediana del tiempo de seguimiento con respecto a la supervivencia global se calculó mediante el método inverso de Kaplan Meier.
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Hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 9,8 meses.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera infusión hasta 30 días después del final de la última infusión en el estudio central o desde el inicio de la infusión del primer ciclo de retratamiento hasta 30 días después del final del último ciclo de retratamiento, la mediana de la duración del tratamiento fue de 42,2 días.
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Se evaluó la gravedad de los eventos adversos (EA) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4, de la siguiente manera: Grado 1: EA leve; Grado 2 - EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 - Muerte. El investigador utilizó el juicio médico para determinar si había una relación causal (es decir, relacionada, no relacionada) entre un evento adverso y blinatumomab. Un AA se consideró "grave" si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización del paciente, produce una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial para realizar las funciones normales de la vida, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento o es un problema médico. condición importante. La enfermedad progresiva no era un evento adverso, según el protocolo, a menos que fuera más grave de lo esperado para el paciente. Por lo tanto, muchas muertes debidas a la progresión de la enfermedad no se contaron como eventos adversos. |
Desde el inicio de la primera infusión hasta 30 días después del final de la última infusión en el estudio central o desde el inicio de la infusión del primer ciclo de retratamiento hasta 30 días después del final del último ciclo de retratamiento, la mediana de la duración del tratamiento fue de 42,2 días.
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Mortalidad a los 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Desde la fecha del TCMH alogénico hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 7,4 meses.
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El análisis de la mortalidad a los 100 días después del HSCT alogénico se evaluó para todos los participantes que recibieron un HSCT alogénico mientras estaban en remisión (RC/CRh*) después del tratamiento con blinatumomab. La mortalidad a los 100 días después del HSCT alogénico se calculó en relación con la fecha del HSCT alogénico. Los pacientes vivos fueron censurados en la fecha de la última visita documentada o en la fecha del último contacto telefónico cuando se supo por última vez que el paciente estaba vivo. La tasa de mortalidad a los 100 días después del HSCT alogénico se definió como el porcentaje de pacientes que fallecieron hasta 100 días después del HSCT alogénico estimado utilizando el tiempo estimado hasta la muerte en porcentaje calculado por los métodos de Kaplan-Meier. |
Desde la fecha del TCMH alogénico hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; el tiempo medio de observación fue de 7,4 meses.
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Concentración sérica de blinatumomab en estado estacionario
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras antes del inicio del tratamiento y los días 3, 8, 10, 15, 22 y 29 después del inicio de la infusión durante los ciclos 1 y 2.
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La concentración en estado estacionario de blinatumomab se resumió como las concentraciones observadas recopiladas al menos 10 horas después del comienzo de la infusión IV o el paso de dosis para el ciclo 1 y el ciclo 2, respectivamente.
Las concentraciones séricas de blinatumomab se midieron mediante un bioensayo validado.
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) = 50,0
pg/mL.
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Se tomaron muestras antes del inicio del tratamiento y los días 3, 8, 10, 15, 22 y 29 después del inicio de la infusión durante los ciclos 1 y 2.
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Niveles máximos de citoquinas séricas
Periodo de tiempo: Las muestras de suero se recolectaron los días 1 y 8 a las 2 horas y 6 horas después del inicio del tratamiento, y el día 2 (24 horas) y el día 3 (48 horas) de cada ciclo de tratamiento y los días 9 y 10 después del paso de dosis.
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La activación de las células efectoras inmunitarias se controló mediante la medición de los niveles de citocinas en sangre periférica, incluidas interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interferón gamma (IFN) -γ utilizando ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas o ensayos citométricos de perlas. El límite de detección del ensayo (LOD) fue de 20 pg/mL y el límite de cuantificación (LOQ) fue de 125 pg/mL. Los datos por debajo del LOD se establecieron en 10 pg/mL mientras que los datos < LOQ y > LOD se informaron como medidos. Los niveles séricos de IL-4 estuvieron por debajo del límite de detección (< 20 pg/mL) en todos los puntos temporales en todos los participantes estudiados. |
Las muestras de suero se recolectaron los días 1 y 8 a las 2 horas y 6 horas después del inicio del tratamiento, y el día 2 (24 horas) y el día 3 (48 horas) de cada ciclo de tratamiento y los días 9 y 10 después del paso de dosis.
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta de médula ósea hipoplásica o aplásica libre de blastos dentro de los 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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La médula ósea hipoplásica o aplásica libre de blastos se definió como:
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Dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento, 12 semanas
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Mejor respuesta durante el estudio principal
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta 30 días después del final de la última infusión durante el estudio central, o hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; un máximo de 7,5 meses.
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Remisión completa (RC):
Remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh*):
Médula ósea hipoplásica o aplásica libre de ráfagas:
Remisión parcial: • blastos en la médula ósea del 6 % al 25 % con una reducción de al menos el 50 % con respecto al valor inicial. |
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta 30 días después del final de la última infusión durante el estudio central, o hasta la fecha de corte de datos del 10 de octubre de 2013; un máximo de 7,5 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
- Investigador principal: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704. Review.
- Gokbuget N, Kantarjian HM, Bruggemann M, Stein AS, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Rigal-Huguet F, Litzow M, O'Brien S, Zugmaier G, Gao S, Nagorsen D, Forman SJ, Topp MS. Molecular response with blinatumomab in relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):3033-3037. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000457.
- Zhu M, Kratzer A, Johnson J, Holland C, Brandl C, Singh I, Wolf A, Doshi S. Blinatumomab Pharmacodynamics and Exposure-Response Relationships in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):168-179. doi: 10.1002/jcph.1006. Epub 2017 Sep 18.
- Barlev A, Lin VW, Katz A, Hu K, Cong Z, Barber B. Estimating Long-Term Survival of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Blinatumomab Using Historical Data. Adv Ther. 2017 Jan;34(1):148-155. doi: 10.1007/s12325-016-0447-x. Epub 2016 Nov 21.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
Fechas de registro del estudio
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- MT103-211
- 2011-002257-61 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Blinatumomab
-
AmgenTerminadoLinfoma no HodgkinEstados Unidos, Australia, Italia, Reino Unido, Alemania, Francia
-
PETHEMA FoundationTerminadoLLA con cromosoma Filadelfia negativo o BCR-ABL negativo, CD19 positivoEspaña
-
University of Maryland, BaltimoreActivo, no reclutandoLeucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) | Enfermedad residual medible (MRD)Estados Unidos
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoActivo, no reclutandoLeucemia linfoide aguda | Precursor de células B negativas para el cromosoma FiladelfiaItalia
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University of British ColumbiaAmgenTerminadoBlinatumomab para MRD en pacientes con LLA Pre-B después de un trasplante de células madre (OZM-097)Enfermedad residual mínima | Leucemia linfoblástica aguda de células B en adultos | Leucemia de células madreCanadá
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Sichuan UniversityReclutamientoLeucemia LinfoidePorcelana
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Seoul National University HospitalAmgenReclutamientoEnfermedad residual mínima | LLA pediátrica, células BCorea, república de
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Sichuan UniversityAún no reclutando
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A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIActivo, no reclutandoLinfomas no hodgkinianos indolentes/leucemia linfocítica crónicaItalia
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisActivo, no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda de células B del adultoFrancia