Estudo Clínico com Blinatumomabe em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Precursora B Recidivante/Refratária
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do anticorpo BiTE® Blinatumomabe em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A LLA precursora B recidivante/refratária em pacientes adultos é uma doença maligna agressiva com prognóstico sombrio. Vários estudos relataram sobrevida a longo prazo abaixo de 10%. Os principais fatores prognósticos são a duração da primeira remissão completa (CR1) e a idade. Com a quimioterapia de resgate atual, a taxa de remissão completa (CR) é baixa (20 a 30%) em pacientes no primeiro resgate com curta duração (< um ano) da primeira remissão, pacientes com recaída após o primeiro resgate ou pacientes com 60 anos ou mais. A duração da RC é geralmente muito curta (sobrevida livre de doença mediana [DFS]: 2,0-7,5 meses). O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) pode fornecer uma opção de tratamento curativo para pacientes em RC com um doador satisfatório e estado clínico adequado, incluindo idade, função do órgão e estado de remissão. O TCTH alogênico não é uma opção na maioria dos pacientes idosos com LLA recidivante. Abordagens terapêuticas adicionais são urgentemente necessárias.
Blinatumomabe é um derivado de anticorpo de cadeia única biespecífico contra CD (grupo de diferenciação)19 e CD3, projetado para ligar células B e células T, resultando em ativação de células T e uma resposta citotóxica de células T contra células que expressam CD19. Dados in vitro indicam que as linhas celulares de linfoma e leucemia CD19+ são extremamente sensíveis à citotoxicidade mediada por blinatumomabe. O blinatumomabe tem o potencial de fornecer benefícios terapêuticos significativos aos pacientes em comparação com os tratamentos existentes para essa população de pacientes.
Este estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento. Os participantes recebem de um a cinco ciclos de tratamento de blinatumomabe em uma dose alvo de 28 μg/dia. No primeiro ciclo, a dose inicial é de 9 μg/dia durante os primeiros sete dias de tratamento, aumentada para 28 μg/dia a partir da Semana 2 de tratamento.
Os participantes que atingirem a remissão em dois ciclos de tratamento podem receber até três ciclos adicionais de tratamento de consolidação ou proceder ao TCTH alogênico. Em caso de progressão ou recidiva dentro do período de tratamento, o tratamento será encerrado. Os participantes com recidiva hematológica durante o período de acompanhamento de eficácia ou segurança podem receber até três ciclos adicionais de blinatumomabe (retratamento) para um total máximo de oito ciclos, a critério do investigador.
Trinta dias após o final do último tratamento, os participantes têm uma visita de fim do estudo principal. Em seguida, há visitas de acompanhamento de eficácia em 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses no máximo após o início do tratamento. Uma vez concluído o acompanhamento da eficácia, as informações sobre a sobrevivência coletadas pelo menos a cada seis meses até a morte ou pelo menos até três anos após o início do tratamento, o que ocorrer primeiro (acompanhamento da sobrevivência).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemanha, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Badalona, Espanha, 08916
- Ico Hospital Germans Trias I Pujol
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic Servei d´Hematologia
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Streets
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Nantes, França, 44000
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Purpan
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Bergamo, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Naples, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
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Palermo, Itália, 90146
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Rome, Itália, 00161
- Università La Sapienza di Roma
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Turin, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Verona, Itália, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com LLA precursora B do cromossomo Filadélfia (Ph) negativo, com qualquer um dos seguintes:
- recidivante ou refratário com duração da primeira remissão menor ou igual a 12 meses no primeiro salvamento ou
- recaída ou refratária após a primeira terapia de resgate ou
- recaída ou refratária dentro de 12 meses de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- 10% ou mais de blastos na medula óssea
- Em caso de sinais clínicos de doença extramedular adicional: doença mensurável
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- Pacientes com LLA Ph-positivo
- Pacientes com Leucemia de Burkitt de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC)
- LLA ativa no SNC ou testículos
- Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
- HSCT autólogo dentro de seis semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- HSCT alogênico dentro de três meses antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou GvHD crônica ativa Grau 2 - 4
- Qualquer terapia sistêmica contra GvHD dentro de duas semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Quimioterapia para câncer dentro de duas semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Radioterapia dentro de duas semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Imunoterapia (por exemplo, rituximabe) dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Qualquer produto antileucêmico em investigação dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Tratamento com qualquer outro medicamento experimental (PIM) após assinatura de consentimento informado
- Elegibilidade para HSCT alogênico no momento da inscrição
- Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação do IMP
- Valores laboratoriais anormais indicativos de função renal ou hepática inadequada
- História de malignidade que requer tratamento diferente de LLA dentro de cinco anos antes do início do tratamento com blinatumomabe, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero
- Qualquer doença concomitante ou condição médica que interfira na condução do estudo
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção. Pacientes do sexo masculino não estão dispostos a garantir que não terão filhos
- Tratamento anterior com blinatumomabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Blinatumomabe
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão intravenosa contínua (CIV) durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos.
A dose inicial foi de 9 μg/dia durante os primeiros sete dias de tratamento, aumentada para 28 μg/dia a partir da Semana 2 do tratamento.
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Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica apenas parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Avaliações hematológicas foram realizadas a partir de amostras de biópsia de medula óssea. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência. As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios: Remissão completa (CR):
Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*):
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Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para recidiva hematológica (duração da resposta)
Prazo: Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 8,0 meses.
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O tempo até a recidiva hematológica foi medido para os participantes em remissão durante o estudo principal (o tempo desde a primeira infusão até 30 dias após a última infusão), desde o momento em que o participante alcançou a remissão até a primeira recaída documentada ou morte devido à progressão da doença. Os participantes sem recidiva documentada (hematológica ou extramedular) e que não faleceram foram censurados no momento de sua última avaliação da medula óssea ou de sua última visita de acompanhamento de sobrevivência confirmando a remissão. Os participantes que faleceram sem ter relatado recidiva hematológica ou sem apresentar qualquer sinal clínico de progressão da doença foram censurados na data do óbito. A recidiva hematológica é definida como:
O tempo até a recidiva hematológica foi analisado pelos métodos de Kaplan-Meier e o tempo médio de observação foi calculado pelo método de Kaplan Meier reverso. |
Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 8,0 meses.
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Porcentagem de participantes que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) durante a remissão induzida por Blinatumomabe
Prazo: Até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013. A duração máxima do estudo foi de 17,8 meses.
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Os participantes elegíveis para TCTH alogênico foram aqueles que atingiram a remissão (resposta completa ou resposta completa com recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas) após 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe, e nenhuma outra medicação antileucêmica foi administrada antes do TCTH.
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Até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013. A duração máxima do estudo foi de 17,8 meses.
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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A remissão completa foi definida pelos seguintes critérios:
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Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa com apenas recuperação hematológica parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Remissão Completa com Recuperação Hematológica Parcial foi definida pelos seguintes critérios:
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Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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A remissão parcial é definida como blastos de medula óssea de 6% a 25% com pelo menos uma redução de 50% da linha de base.
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Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 8,9 meses.
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A sobrevida livre de recaída foi avaliada para participantes que alcançaram remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica parcial durante o estudo principal e foi medida a partir do momento em que o participante alcançou a remissão pela primeira vez até a primeira recaída documentada ou morte por qualquer causa. Os participantes sem recidiva documentada (hematológica ou extramedular) ou que não faleceram foram censurados no momento de sua última avaliação da medula óssea ou de sua última visita de acompanhamento de sobrevivência confirmando a remissão. A sobrevida livre de recaída foi estimada usando os métodos de Kaplan-Meier e o tempo médio de observação foi calculado pelo método Kaplan Meier reverso. |
Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 8,9 meses.
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 9,8 meses.
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A sobrevida livre de eventos foi calculada a partir da data de início da infusão de blinatumomabe até a data da aspiração da medula óssea na qual a recidiva hematológica foi detectada pela primeira vez, ou a data do diagnóstico em que a recidiva hematológica ou extramedular foi documentada ou a data de início de qualquer nova terapia para ALL (excluindo HSCT), ou a data da morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não obtiveram remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica parcial durante o estudo principal foram avaliados como tendo um evento no dia 1. Os participantes em remissão que não tiveram recidiva hematológica não receberam uma nova terapia para ALL (excluindo HSCT) , e não morreram foram censurados na data da última aspiração de medula óssea disponível ou na última data da visita de acompanhamento de sobrevivência, o que ocorrer mais tarde. A sobrevida livre de eventos foi estimada pelos métodos de Kaplan-Meier e o tempo médio de observação foi calculado pelo método de Kaplan Meier reverso. |
Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 9,8 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 9,8 meses.
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A sobrevida global foi medida para todos os participantes desde o momento em que o participante recebeu o primeiro tratamento com blinatumomabe até a morte por qualquer causa ou a data do último acompanhamento.
Os participantes que não morreram foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando o paciente estava vivo pela última vez.
A sobrevida global foi estimada usando métodos de Kaplan-Meier.
O tempo médio de acompanhamento em relação à sobrevida global foi calculado pelo método reverso de Kaplan Meier.
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Até à data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 9,8 meses.
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início da primeira infusão até 30 dias após o final da última infusão no estudo principal ou desde o início da primeira infusão do ciclo de retratamento até 30 dias após o final do último ciclo de retratamento, a duração mediana do tratamento foi de 42,2 dias.
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Os eventos adversos (EAs) foram avaliados quanto à gravidade de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, como segue: Grau 1 - Leve AE; Grau 2 - EA moderado; Grau 3 - EA grave; Grau 4 - EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5 - Morte. O investigador usou o julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (isto é, relacionada, não relacionada) entre um evento adverso e o blinatumomabe. Um EA foi considerado "grave" se resultasse em morte, representasse risco de vida, requeresse ou prolongasse internação hospitalar, resultasse em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial para conduzir as funções normais da vida, fosse uma anomalia congênita ou defeito congênito ou fosse um problema médico condição importante. A doença progressiva não foi um evento adverso, de acordo com o protocolo, a menos que fosse mais grave do que o esperado para o paciente. Portanto, muitas mortes devido à doença progressiva não foram contabilizadas como eventos adversos. |
Desde o início da primeira infusão até 30 dias após o final da última infusão no estudo principal ou desde o início da primeira infusão do ciclo de retratamento até 30 dias após o final do último ciclo de retratamento, a duração mediana do tratamento foi de 42,2 dias.
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Mortalidade de 100 dias após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: Desde a data do TCTH alogênico até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 7,4 meses.
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A análise da mortalidade de 100 dias após o HSCT alogênico foi avaliada para todos os participantes que receberam um HSCT alogênico durante a remissão (CR/CRh*) após o tratamento com blinatumomabe. A mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi calculada em relação à data do TCTH alogênico. Os pacientes vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez. A taxa de mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi definida como a porcentagem de pacientes que morreram até 100 dias após o TCTH alogênico estimada usando o tempo estimado até a morte em porcentagem calculada pelos métodos de Kaplan-Meier. |
Desde a data do TCTH alogênico até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013; o tempo médio de observação foi de 7,4 meses.
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Concentração Sérica de Blinatumomabe no Estado Estacionário
Prazo: As amostras foram coletadas antes do início do tratamento e nos dias 3, 8, 10, 15, 22 e 29 após o início da infusão durante os ciclos 1 e 2.
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A concentração de estado estacionário de blinatumomabe foi resumida como as concentrações observadas coletadas pelo menos 10 horas após o início da infusão IV ou etapa de dose para o ciclo 1 e ciclo 2, respectivamente.
As concentrações séricas de blinatumomabe foram medidas usando um bioensaio validado.
O limite inferior de quantificação (LLOQ) = 50,0
pg/mL.
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As amostras foram coletadas antes do início do tratamento e nos dias 3, 8, 10, 15, 22 e 29 após o início da infusão durante os ciclos 1 e 2.
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Níveis de Pico de Citocinas Séricas
Prazo: As amostras de soro foram coletadas nos Dias 1 e 8 às 2 horas e 6 horas após o início do tratamento, e no Dia 2 (24 horas) e Dia 3 (48 horas) de cada ciclo de tratamento e nos Dias 9 e 10 após a etapa de dosagem.
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A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN) -γ usando ensaios imunossorventes ligados a enzimas ou ensaios de esferas citométricas. O limite de detecção do ensaio (LOD) foi de 20 pg/mL e o limite de quantificação (LOQ) foi de 125 pg/mL. Os dados abaixo do LOD foram definidos como 10 pg/mL, enquanto os dados < LOQ e > LOD foram relatados como medidos. Os níveis séricos de IL-4 estavam abaixo do limite de detecção (< 20 pg/mL) em todos os momentos em todos os participantes estudados. |
As amostras de soro foram coletadas nos Dias 1 e 8 às 2 horas e 6 horas após o início do tratamento, e no Dia 2 (24 horas) e Dia 3 (48 horas) de cada ciclo de tratamento e nos Dias 9 e 10 após a etapa de dosagem.
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de medula óssea hipoplásica ou aplástica livre de explosão em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Medula Óssea Hipoplástica ou Aplástica Livre de Explosão foi definida como:
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Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
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Melhor resposta durante o estudo principal
Prazo: Desde a primeira dose de blinatumomabe até 30 dias após o final da última infusão durante o estudo principal, ou até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013; no máximo 7,5 meses.
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Remissão completa (CR):
Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*):
Medula Óssea Hipoplástica ou Aplástica Livre de Explosão:
Remissão Parcial: • blastos de medula óssea de 6% a 25% com pelo menos uma redução de 50% da linha de base. |
Desde a primeira dose de blinatumomabe até 30 dias após o final da última infusão durante o estudo principal, ou até a data limite de dados de 10 de outubro de 2013; no máximo 7,5 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
- Investigador principal: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704. Review.
- Gokbuget N, Kantarjian HM, Bruggemann M, Stein AS, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Rigal-Huguet F, Litzow M, O'Brien S, Zugmaier G, Gao S, Nagorsen D, Forman SJ, Topp MS. Molecular response with blinatumomab in relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):3033-3037. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000457.
- Zhu M, Kratzer A, Johnson J, Holland C, Brandl C, Singh I, Wolf A, Doshi S. Blinatumomab Pharmacodynamics and Exposure-Response Relationships in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):168-179. doi: 10.1002/jcph.1006. Epub 2017 Sep 18.
- Barlev A, Lin VW, Katz A, Hu K, Cong Z, Barber B. Estimating Long-Term Survival of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Blinatumomab Using Historical Data. Adv Ther. 2017 Jan;34(1):148-155. doi: 10.1007/s12325-016-0447-x. Epub 2016 Nov 21.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MT103-211
- 2011-002257-61 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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