Klinisk studie med blinatumomab hos pasienter med residiverende/refraktær B-prekursor akutt lymfatisk leukemi (ALL)
En åpen etikett, multisenter, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne pasienter med residiverende/refraktær B-forløper akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Residiverende/refraktær B-prekursor ALL hos voksne pasienter er en aggressiv malign sykdom med dårlig prognose. Flere studier har rapportert at langtidsoverlevelsen er under 10 %. Viktige prognostiske faktorer er varighet av første fullstendig remisjon (CR1) og alder. Med nåværende salvage-kjemoterapi er raten for fullstendig remisjon (CR) lav (20 til 30 %) hos pasienter i første berging med kort varighet (< ett år) av første remisjon, pasienter med tilbakefall etter første berging, eller pasienter i alderen 60 år og eldre. Varigheten av CR er vanligvis svært kort (median sykdomsfri overlevelse [DFS]: 2,0-7,5 måneder). Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan gi et kurativt behandlingsalternativ for pasienter i CR med en tilfredsstillende donor og passende klinisk status inkludert alder, organfunksjon og remisjonsstatus. Allogen HSCT er ikke et alternativ hos de fleste eldre pasienter med residiverende ALL. Ytterligere terapeutiske tilnærminger er påtrengende nødvendig.
Blinatumomab er et bispesifikt enkeltkjedet antistoffderivat mot CD (cluster of differentiation)19 og CD3, designet for å koble B-celler og T-celler som resulterer i T-celleaktivering og en cytotoksisk T-cellerespons mot CD19-uttrykkende celler. In vitro-data indikerer at CD19+ lymfom- og leukemicellelinjer er ekstremt følsomme for blinatumomab-mediert cytotoksisitet. Blinatumomab har potensial til å gi meningsfulle terapeutiske fordeler til pasienter sammenlignet med eksisterende behandlinger for denne pasientpopulasjonen.
Denne studien består av en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Deltakerne får en til fem behandlingssykluser med blinatumomab med en måldose på 28 μg/dag. I den første syklusen er startdosen 9 μg/dag de første syv dagene av behandlingen, eskalert til 28 μg/dag fra og med uke 2 av behandlingen.
Deltakere som oppnår remisjon innen to behandlingssykluser kan motta opptil tre ekstra sykluser med konsolideringsbehandling eller fortsette til allogen HSCT. Ved progresjon eller tilbakefall innenfor behandlingsperioden vil behandlingen avsluttes. Deltakere med hematologisk tilbakefall i løpet av effekt- eller sikkerhetsoppfølgingsperioden kan få opptil tre ekstra sykluser med blinatumomab (gjenbehandling) i maksimalt åtte sykluser etter utrederens skjønn.
Tretti dager etter avsluttet siste behandling får deltakerne et studiesluttbesøk. Etter dette er det effektoppfølgingsbesøk ved høyst 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart. Når effektoppfølgingen er fullført, samles informasjon om overlevelse inn minst hver sjette måned frem til død eller minst tre år etter behandlingsstart, avhengig av hva som inntreffer tidligere (overlevelsesoppfølging).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1678
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Streets
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Purpan
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Naples, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Palermo, Italia, 90146
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Rome, Italia, 00161
- Università La Sapienza di Roma
-
Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Ico Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clínic Servei d´Hematologia
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-negativ B-forløper ALL, med noen av følgende:
- tilbakefall eller refraktær med første remisjonsvarighet mindre enn eller lik 12 måneder i første berging eller
- tilbakefall eller refraktær etter første bergingsbehandling eller
- tilbakefall eller refraktær innen 12 måneder etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- 10 % eller mer eksplosjoner i benmargen
- Ved kliniske tegn på ytterligere ekstramedullær sykdom: målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Ph-positiv ALL
- Pasienter med Burkitts leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv ALL i CNS eller testikler
- Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
- Autolog HSCT innen seks uker før start av behandling med blinatumomab
- Allogen HSCT innen tre måneder før start av behandling med blinatumomab
- Enhver aktiv akutt graft versus host sykdom (GvHD), eller aktiv kronisk GvHD grad 2 - 4
- Eventuell systemisk behandling mot GvHD innen to uker før start av behandling med blinatumomab
- Kreftkjemoterapi innen to uker før start av behandling med blinatumomab
- Strålebehandling innen to uker før start av behandling med blinatumomab
- Immunterapi (f.eks. rituximab) innen fire uker før start av behandling med blinatumomab
- Ethvert anti-leukemisk produkt innen fire uker før start av behandling med blinatumomab
- Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (IMP) etter signatur av informert samtykke
- Kvalifisering for allogen HSCT på tidspunktet for påmelding
- Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller til enhver annen komponent i IMP-formuleringen
- Unormale laboratorieverdier som indikerer utilstrekkelig nyre- eller leverfunksjon
- Anamnese med malignitet som krever annen behandling enn ALL innen fem år før start av behandling med blinatumomab med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen
- Enhver samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke en effektiv form for prevensjon. Mannlige pasienter som ikke er villige til å sørge for ikke å få barn
- Tidligere behandling med blinatumomab
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blinatumomab
Deltakerne fikk blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser.
Startdosen var 9 μg/dag de første syv dagene av behandlingen, eskalert til 28 μg/dag fra og med uke 2 av behandlingen.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med bare delvis hematologisk restitusjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Hematologiske vurderinger ble utført fra benmargsbiopsiprøver. Alle hematologiske vurderinger av benmarg ble gjennomgått i et sentralt referanselaboratorium. Hematologiske remisjoner ble definert av følgende kriterier: Fullstendig remisjon (CR):
Fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*):
|
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til hematologisk tilbakefall (responsvarighet)
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 8,0 måneder.
|
Tid til hematologisk tilbakefall ble målt for deltakere i remisjon under kjernestudien (tiden fra første infusjon til og med 30 dager etter siste infusjon), fra deltakeren først oppnådde remisjon til første gang dokumenterte tilbakefall eller død på grunn av sykdomsprogresjon. Deltakere uten dokumentert tilbakefall (hematologisk eller ekstramedullært) og som ikke døde, ble sensurert på tidspunktet for deres siste benmargsvurdering eller deres siste overlevelsesoppfølgingsbesøk som bekreftet remisjon. Deltakere som døde uten å ha rapportert hematologisk tilbakefall eller uten å vise noen kliniske tegn på sykdomsprogresjon ble sensurert på dødsdatoen. Hematologisk tilbakefall er definert som:
Tid til hematologisk tilbakefall ble analysert med Kaplan-Meier-metoder og median observasjonstid ble beregnet ved omvendt Kaplan Meier-metode. |
Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 8,0 måneder.
|
|
Prosentandel av deltakere som mottok en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) under blinatumomab-indusert remisjon
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013. Maksimal varighet på studien var 17,8 måneder.
|
Deltakere som var kvalifisert for allogen HSCT var de som oppnådde remisjon (fullstendig respons eller fullstendig respons med delvis gjenoppretting av perifere blodtellinger) etter 2 sykluser med blinatumomab-behandling, og ingen ytterligere anti-leukemiske medisiner ble gitt før HSCT.
|
Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013. Maksimal varighet på studien var 17,8 måneder.
|
|
Prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Fullstendig remisjon ble definert av følgende kriterier:
|
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon med kun delvis hematologisk restitusjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning ble definert av følgende kriterier:
|
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med best respons på delvis remisjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Partiell remisjon er definert som benmargseksplosjoner på 6 % til 25 % med minst 50 % reduksjon fra baseline.
|
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 8,9 måneder.
|
Tilbakefallsfri overlevelse ble vurdert for deltakere som oppnådde fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon under kjernestudien og ble målt fra det tidspunktet deltakeren først oppnådde remisjon til første gang dokumenterte tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert tilbakefall (hematologisk eller ekstramedullært) eller som ikke døde, ble sensurert på tidspunktet for deres siste benmargsvurdering eller deres siste overlevelsesoppfølgingsbesøk som bekreftet remisjon. Residivfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder, og median observasjonstid ble beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metoden. |
Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 8,9 måneder.
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 9,8 måneder.
|
Hendelsesfri overlevelse ble beregnet fra startdatoen for blinatumomab-infusjon til datoen for benmargsaspirasjon der hematologisk tilbakefall først ble oppdaget, eller datoen for diagnosen da det hematologiske eller ekstramedullære tilbakefallet ble dokumentert eller datoen for starten av ethvert nytt. terapi for ALL (unntatt HSCT), eller dødsdatoen, avhengig av hva som var tidligere. Deltakere som ikke oppnådde fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon i løpet av kjernestudien ble evaluert til å ha en hendelse på dag 1. Deltakere i remisjon som ikke opplevde hematologisk tilbakefall, fikk ikke ny behandling for ALL (unntatt HSCT). , og ikke døde ble sensurert på datoen for siste tilgjengelige benmargsaspirasjon eller på siste dato for overlevelsesoppfølgingsbesøk, avhengig av hva som var senere. Hendelsesfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder, og median observasjonstid ble beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metoden. |
Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 9,8 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 9,8 måneder.
|
Total overlevelse ble målt for alle deltakerne fra det tidspunktet deltakeren fikk den første behandlingen med blinatumomab til døden på grunn av en hvilken som helst årsak eller datoen for siste oppfølging.
Deltakere som ikke døde ble sensurert på siste dokumenterte besøksdato eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at pasienten var i live.
Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Median oppfølgingstid med hensyn til total overlevelse ble beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metoden.
|
Frem til dataskjæringsdatoen 10. oktober 2013; median observasjonstid var 9,8 måneder.
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen i kjernestudien eller fra starten av den første infusjonen av ny behandlingssyklus til 30 dager etter slutten av siste behandlingssyklus, var median behandlingsvarighet 42,2 dager.
|
Bivirkninger (AE) ble evaluert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død. Etterforskeren brukte medisinsk skjønn for å avgjøre om det var en årsakssammenheng (dvs. relatert, urelatert) mellom en bivirkning og blinatumomab. En AE ble ansett som "alvorlig" hvis den resulterte i død, var livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse til å utføre normale livsfunksjoner, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig tilstand. Progressiv sykdom var ikke en bivirkning, i henhold til protokollen, med mindre den var mer alvorlig enn forventet for pasienten. Derfor ble mange dødsfall på grunn av progressiv sykdom ikke regnet som uønskede hendelser. |
Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen i kjernestudien eller fra starten av den første infusjonen av ny behandlingssyklus til 30 dager etter slutten av siste behandlingssyklus, var median behandlingsvarighet 42,2 dager.
|
|
100-dagers dødelighet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT til datoen for dataavskjæring 10. oktober 2013; median observasjonstid var 7,4 måneder.
|
Analysen av 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble vurdert for alle deltakerne som fikk en allogen HSCT mens de var i remisjon (CR/CRh*) etter behandling med blinatumomab. 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT. Pasienter i live ble sensurert på den siste dokumenterte besøksdatoen eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at pasienten var i live. 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble definert som prosentandelen av pasienter som døde opptil 100 dager etter allogen HSCT estimert ved bruk av estimert tid til død i prosent beregnet ved Kaplan-Meier-metoder. |
Fra datoen for allogen HSCT til datoen for dataavskjæring 10. oktober 2013; median observasjonstid var 7,4 måneder.
|
|
Serum Blinatumomab Konsentrasjon ved Steady State
Tidsramme: Prøver ble tatt før behandlingsstart og på dag 3, 8, 10, 15, 22 og 29 etter infusjonsstart under syklus 1 og 2.
|
Steady state-konsentrasjonen av blinatumomab ble oppsummert som de observerte konsentrasjonene samlet inn minst 10 timer etter starten av IV-infusjonen eller dosetrinnet for henholdsvis syklus 1 og syklus 2.
Serumkonsentrasjoner av blinatumomab ble målt ved hjelp av en validert bioassay.
Nedre grense for kvantifisering (LLOQ) = 50,0
pg/ml.
|
Prøver ble tatt før behandlingsstart og på dag 3, 8, 10, 15, 22 og 29 etter infusjonsstart under syklus 1 og 2.
|
|
Serumcytokin toppnivåer
Tidsramme: Serumprøver ble samlet på dag 1 og 8 2 timer og 6 timer etter behandlingsstart, og på dag 2 (24 timer) og dag 3 (48 timer) i hver behandlingssyklus og på dag 9 og 10 etter dosetrinnet.
|
Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN) -γ ved bruk av enzymkoblede immunosorbentanalyser eller cytometriske perleanalyser. Deteksjonsgrensen for analysen (LOD) var 20 pg/mL og grensen for kvantifisering (LOQ) var 125 pg/ml. Data under LOD ble satt til 10 pg/ml mens data < LOQ og > LOD ble rapportert som målt. Serum IL-4-nivåer var under deteksjonsgrensen (< 20 pg/mL) på alle tidspunkter hos alle deltakerne som ble studert. |
Serumprøver ble samlet på dag 1 og 8 2 timer og 6 timer etter behandlingsstart, og på dag 2 (24 timer) og dag 3 (48 timer) i hver behandlingssyklus og på dag 9 og 10 etter dosetrinnet.
|
|
Prosentandel av deltakere med best respons av blastfri hypoplastisk eller aplastisk benmarg innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
Blastfri hypoplastisk eller aplastisk benmarg ble definert som:
|
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
|
|
Beste respons under kjernestudien
Tidsramme: Fra den første dosen av blinatumomab til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen under kjernestudien, eller til datoen for datautskjæring 10. oktober 2013; maksimalt 7,5 måneder.
|
Fullstendig remisjon (CR):
Fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*):
Blastfri hypoplastisk eller aplastisk benmarg:
Delvis remisjon: • Benmargsblåsing 6 % til 25 % med minst 50 % reduksjon fra baseline. |
Fra den første dosen av blinatumomab til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen under kjernestudien, eller til datoen for datautskjæring 10. oktober 2013; maksimalt 7,5 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
- Hovedetterforsker: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704. Review.
- Gokbuget N, Kantarjian HM, Bruggemann M, Stein AS, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Rigal-Huguet F, Litzow M, O'Brien S, Zugmaier G, Gao S, Nagorsen D, Forman SJ, Topp MS. Molecular response with blinatumomab in relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):3033-3037. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000457.
- Zhu M, Kratzer A, Johnson J, Holland C, Brandl C, Singh I, Wolf A, Doshi S. Blinatumomab Pharmacodynamics and Exposure-Response Relationships in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):168-179. doi: 10.1002/jcph.1006. Epub 2017 Sep 18.
- Barlev A, Lin VW, Katz A, Hu K, Cong Z, Barber B. Estimating Long-Term Survival of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed/Refractory B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Blinatumomab Using Historical Data. Adv Ther. 2017 Jan;34(1):148-155. doi: 10.1007/s12325-016-0447-x. Epub 2016 Nov 21.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MT103-211
- 2011-002257-61 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .