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Klinische Studie mit Blinatumomab bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (ALL)

18. Juli 2017 aktualisiert von: Amgen Research (Munich) GmbH

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des BiTE®-Antikörpers Blinatumomab bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (ALL)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bestätigen, ob der bispezifische T-Zell-Engager-Antikörper Blinatumomab (MT103) wirksam und sicher ist bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die rezidivierende/refraktäre B-Vorläufer-ALL bei erwachsenen Patienten ist eine aggressive bösartige Erkrankung mit düsterer Prognose. Mehrere Studien haben berichtet, dass die Langzeitüberlebensrate unter 10 % liegt. Wichtige prognostische Faktoren sind die Dauer der ersten vollständigen Remission (CR1) und das Alter. Bei der derzeitigen Salvage-Chemotherapie ist die Rate vollständiger Remissionen (CR) niedrig (20 bis 30 %) bei Patienten in der ersten Salvage-Phase mit kurzer Dauer (< ein Jahr) der ersten Remission, bei Patienten, die nach der ersten Salvage-Phase einen Rückfall erlitten haben, oder bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter. Die Dauer einer CR ist in der Regel sehr kurz (mittleres krankheitsfreies Überleben [DFS]: 2,0–7,5 Monate). Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) kann eine kurative Behandlungsoption für Patienten in CR mit einem zufriedenstellenden Spender und einem entsprechenden klinischen Status, einschließlich Alter, Organfunktion und Remissionsstatus, darstellen. Bei den meisten älteren Patienten mit rezidivierter ALL ist eine allogene HSZT keine Option. Zusätzliche Therapieansätze sind dringend erforderlich.

Blinatumomab ist ein bispezifisches einkettiges Antikörperderivat gegen CD (Differenzierungscluster)19 und CD3, das zur Verknüpfung von B-Zellen und T-Zellen entwickelt wurde, was zu einer T-Zell-Aktivierung und einer zytotoxischen T-Zell-Antwort gegen CD19-exprimierende Zellen führt. In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass CD19+-Lymphom- und Leukämiezelllinien äußerst empfindlich auf die durch Blinatumomab vermittelte Zytotoxizität reagieren. Blinatumomab hat das Potenzial, den Patienten im Vergleich zu bestehenden Behandlungen für diese Patientengruppe bedeutende therapeutische Vorteile zu bieten.

Diese Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum und einem Nachbeobachtungszeitraum. Die Teilnehmer erhalten ein bis fünf Behandlungszyklen Blinatumomab mit einer Zieldosis von 28 μg/Tag. Im ersten Zyklus beträgt die Anfangsdosis 9 μg/Tag für die ersten sieben Behandlungstage und wird ab Woche 2 der Behandlung auf 28 μg/Tag erhöht.

Teilnehmer, die innerhalb von zwei Behandlungszyklen eine Remission erreichen, können bis zu drei zusätzliche Zyklen einer Konsolidierungsbehandlung erhalten oder mit einer allogenen HSCT fortfahren. Im Falle einer Progression oder eines Rückfalls innerhalb des Behandlungszeitraums wird die Behandlung beendet. Teilnehmer mit einem hämatologischen Rückfall während der Wirksamkeits- oder Sicherheitsnachbeobachtungszeit können nach Ermessen des Prüfarztes bis zu drei zusätzliche Zyklen Blinatumomab (Wiederholung) für insgesamt maximal acht Zyklen erhalten.

Dreißig Tage nach Ende der letzten Behandlung haben die Teilnehmer einen Besuch zum Abschluss der Kernstudie. Im Anschluss daran finden Kontrollen zur Wirksamkeitskontrolle spätestens 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn statt. Sobald das Wirksamkeits-Follow-up abgeschlossen ist, werden Informationen zum Überleben mindestens alle sechs Monate bis zum Tod oder mindestens bis drei Jahre nach Behandlungsbeginn gesammelt, je nachdem, was früher eintritt (Überlebens-Follow-up).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Deutschland, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU d'Angers
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Purpan
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Naples, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italien, 00161
        • Università La Sapienza di Roma
      • Turin, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Ico Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1678
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Streets
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph)-negativer B-Vorläufer-ALL mit einem der folgenden Symptome:

    • rezidiviert oder refraktär mit einer ersten Remissionsdauer von höchstens 12 Monaten in der ersten Salvation oder
    • rezidiviert oder refraktär nach der ersten Salvage-Therapie oder
    • innerhalb von 12 Monaten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) rezidiviert oder refraktär
  • 10 % oder mehr Blasten im Knochenmark
  • Bei klinischen Anzeichen einer zusätzlichen extramedullären Erkrankung: messbare Erkrankung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Ph-positivem ALL
  • Patienten mit Burkitt-Leukämie gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Aktives ALL im ZNS oder in den Hoden
  • Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit potenzieller ZNS-Beteiligung
  • Autologe HSCT innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Allogene HSCT innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) oder aktive chronische GvHD Grad 2–4
  • Jede systemische Therapie gegen GvHD innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Krebs-Chemotherapie innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Strahlentherapie innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Immuntherapie (z. B. Rituximab) innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung
  • Jedes Prüfpräparat gegen Leukämie innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (IMP) nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Berechtigung zur allogenen HSCT zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline oder einen anderen Bestandteil der IMP-Formulierung
  • Abnormale Laborwerte, die auf eine unzureichende Nieren- oder Leberfunktion hinweisen
  • Malignität in der Anamnese, die eine andere Behandlung als ALL erforderte, innerhalb von fünf Jahren vor Beginn der Blinatumomab-Behandlung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen „in situ“ des Gebärmutterhalses
  • Jede gleichzeitige Krankheit oder medizinischer Zustand, von dem angenommen wird, dass er die Durchführung der Studie beeinträchtigt
  • Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten, die nicht bereit sind, dafür zu sorgen, dass sie kein Kind zeugen
  • Vorherige Behandlung mit Blinatumomab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Blinatumomab
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als kontinuierliche intravenöse (CIV) Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen über bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Die Anfangsdosis betrug 9 μg/Tag für die ersten sieben Behandlungstage und wurde ab Woche 2 der Behandlung auf 28 μg/Tag erhöht.
Biologisch: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Reaktion einer vollständigen Remission oder einer vollständigen Remission mit nur teilweiser hämatologischer Erholung innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen

Hämatologische Untersuchungen wurden anhand von Knochenmarksbiopsieproben durchgeführt. Alle hämatologischen Untersuchungen des Knochenmarks wurden in einem zentralen Referenzlabor überprüft.

Hämatologische Remissionen wurden anhand der folgenden Kriterien definiert:

Vollständige Remission (CR):

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • vollständige Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 100.000/μL und
    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μL

Vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh*):

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • teilweise Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 50.000/μL und
    • ANC > 500/μL.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum hämatologischen Rückfall (Ansprechdauer)
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 8,0 Monate.

Die Zeit bis zum hämatologischen Rückfall wurde für Teilnehmer in Remission während der Kernstudie (die Zeit von der ersten Infusion bis 30 Tage nach der letzten Infusion) gemessen, und zwar von dem Zeitpunkt an, an dem der Teilnehmer zum ersten Mal eine Remission erreichte, bis zum ersten dokumentierten Rückfall oder Tod aufgrund einer Krankheitsprogression. Teilnehmer ohne dokumentierten Rückfall (hämatologischer oder extramedullärer Rückfall) und die nicht starben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Knochenmarksuntersuchung oder ihres letzten Überlebensnachuntersuchungsbesuchs zur Bestätigung der Remission zensiert. Teilnehmer, die starben, ohne einen hämatologischen Rückfall gemeldet zu haben oder ohne klinische Anzeichen einer Krankheitsprogression zu zeigen, wurden an ihrem Sterbedatum zensiert.

Ein hämatologischer Rückfall ist definiert als:

  • Blastenanteil im Knochenmark > 5 % nach dokumentierter CR/CRh* oder
  • Blasten im peripheren Blut nach dokumentierter CR/CRh*.

Die Zeit bis zum hämatologischen Rückfall wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und die mittlere Beobachtungszeit mit der umgekehrten Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 8,0 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Blinatumomab-induzierten Remission eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhielten
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013. Die maximale Studiendauer betrug 17,8 Monate.
Für eine allogene HSZT kamen Teilnehmer in Frage, die nach zwei Behandlungszyklen mit Blinatumomab eine Remission (vollständiges Ansprechen oder vollständiges Ansprechen mit teilweiser Wiederherstellung des peripheren Blutbildes) erreichten und vor der HSZT keine weiteren antileukämischen Medikamente verabreicht wurden.
Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013. Die maximale Studiendauer betrug 17,8 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Ansprechen auf eine vollständige Remission innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen

Die vollständige Remission wurde anhand der folgenden Kriterien definiert:

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • vollständige Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 100.000/μL und
    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μL
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Reaktion einer vollständigen Remission mit nur teilweiser hämatologischer Erholung innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen

Vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung wurde durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • teilweise Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 50.000/μL und
    • ANC > 500/μL.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Ansprechen einer partiellen Remission innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Eine partielle Remission ist definiert als eine Knochenmarksexplosion von 6 bis 25 % mit einer mindestens 50-prozentigen Reduktion gegenüber dem Ausgangswert.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 8,9 Monate.

Das rezidivfreie Überleben wurde für Teilnehmer bewertet, die während der Kernstudie eine vollständige Remission oder eine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung erreichten, und wurde vom Zeitpunkt der ersten Remission bis zum ersten dokumentierten Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund gemessen. Teilnehmer ohne dokumentierten Rückfall (hämatologischer oder extramedullärer Rückfall) oder die nicht verstarben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Knochenmarksuntersuchung oder ihres letzten Überlebensnachuntersuchungsbesuchs zur Bestätigung der Remission zensiert.

Das rückfallfreie Überleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die mittlere Beobachtungszeit wurde mithilfe der umgekehrten Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 8,9 Monate.
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 9,8 Monate.

Das ereignisfreie Überleben wurde vom Startdatum der Blinatumomab-Infusion bis zum Datum der Knochenmarksaspiration, an dem ein hämatologischer Rückfall erstmals festgestellt wurde, oder dem Diagnosedatum, an dem der hämatologische oder extramedulläre Rückfall dokumentiert wurde, oder dem Datum des Beginns eines neuen Rückfalls berechnet Therapie für ALL (ausgenommen HSCT) oder das Sterbedatum, je nachdem, was früher liegt. Teilnehmer, die während der Kernstudie keine vollständige Remission oder keine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung erreichten, wurden als Teilnehmer mit einem Ereignis am ersten Tag bewertet. Teilnehmer in Remission, bei denen kein hämatologischer Rückfall auftrat, erhielten keine neue Therapie für ALL (ausgenommen HSCT). , und nicht starben, wurden am Tag der letzten verfügbaren Knochenmarkpunktion oder am letzten Tag der Überlebenskontrolle, je nachdem, welcher Zeitpunkt später lag, zensiert.

Das ereignisfreie Überleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die mittlere Beobachtungszeit wurde mithilfe der umgekehrten Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 9,8 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 9,8 Monate.
Das Gesamtüberleben wurde für alle Teilnehmer vom Zeitpunkt der ersten Behandlung mit Blinatumomab bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung gemessen. Bei Teilnehmern, die nicht starben, wurde das Datum des letzten dokumentierten Besuchs oder das Datum des letzten Telefonkontakts, bei dem bekannt war, dass der Patient zuletzt lebte, zensiert. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die mittlere Nachbeobachtungszeit im Hinblick auf das Gesamtüberleben wurde nach der umgekehrten Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 9,8 Monate.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion in der Kernstudie oder vom Beginn der Infusion des ersten Nachbehandlungszyklus bis 30 Tage nach dem Ende des letzten Nachbehandlungszyklus betrug die mittlere Behandlungsdauer 42,2 Tage.

Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4, des National Cancer Institute (NCI) wie folgt auf ihren Schweregrad hin bewertet: Grad 1 – Leichte UE; Grad 2 – Mäßige AE; Grad 3 – Schwere UE; Grad 4 – Lebensbedrohliche oder behindernde UE; Klasse 5 – Tod.

Der Prüfer nutzte medizinisches Urteilsvermögen, um festzustellen, ob ein kausaler Zusammenhang (d. h. zusammenhängend oder nicht zusammenhängend) zwischen einem unerwünschten Ereignis und Blinatumomab bestand.

Eine UE wurde als „schwerwiegend“ angesehen, wenn sie zum Tode führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder erheblichen Störung der Ausübung normaler Lebensfunktionen führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellt oder medizinisch bedingt ist wichtige Bedingung.

Eine fortschreitende Erkrankung stellte laut Protokoll kein unerwünschtes Ereignis dar, es sei denn, sie war schwerwiegender als für den Patienten erwartet. Daher wurden viele Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung nicht als unerwünschte Ereignisse gezählt.
Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion in der Kernstudie oder vom Beginn der Infusion des ersten Nachbehandlungszyklus bis 30 Tage nach dem Ende des letzten Nachbehandlungszyklus betrug die mittlere Behandlungsdauer 42,2 Tage.
100-Tage-Mortalität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Zeitfenster: Vom Datum der allogenen HSCT bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 7,4 Monate.

Die Analyse der 100-Tage-Mortalität nach allogener HSZT wurde für alle Teilnehmer ausgewertet, die nach der Behandlung mit Blinatumomab eine allogene HSZT in Remission (CR/CRh*) erhielten. Die 100-Tage-Mortalität nach allogener HSCT wurde relativ zum Datum der allogenen HSCT berechnet.

Lebende Patienten wurden am Datum des letzten dokumentierten Besuchs oder am Datum des letzten Telefonkontakts zensiert, als bekannt war, dass der Patient zuletzt lebte.

Die 100-Tage-Mortalitätsrate nach allogener HSCT wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die bis zu 100 Tage nach allogener HSCT gestorben sind, geschätzt unter Verwendung der geschätzten Zeit bis zum Tod in Prozent, berechnet mit Kaplan-Meier-Methoden.
Vom Datum der allogenen HSCT bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; Die mittlere Beobachtungszeit betrug 7,4 Monate.
Serum-Blinatumomab-Konzentration im Steady State
Zeitfenster: Die Proben wurden vor Beginn der Behandlung und an den Tagen 3, 8, 10, 15, 22 und 29 nach Beginn der Infusion während der Zyklen 1 und 2 entnommen.
Die Steady-State-Konzentration von Blinatumomab wurde als die beobachteten Konzentrationen zusammengefasst, die mindestens 10 Stunden nach Beginn der IV-Infusion oder Dosisstufe für Zyklus 1 bzw. Zyklus 2 erfasst wurden. Die Serumkonzentrationen von Blinatumomab wurden mithilfe eines validierten Bioassays gemessen. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) = 50,0 pg/ml.
Die Proben wurden vor Beginn der Behandlung und an den Tagen 3, 8, 10, 15, 22 und 29 nach Beginn der Infusion während der Zyklen 1 und 2 entnommen.
Spitzenwerte der Serumzytokine
Zeitfenster: Serumproben wurden an den Tagen 1 und 8 2 Stunden und 6 Stunden nach Behandlungsbeginn sowie an Tag 2 (24 Stunden) und Tag 3 (48 Stunden) jedes Behandlungszyklus sowie an den Tagen 9 und 10 nach der Dosisstufe entnommen.

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch Messung der Zytokinspiegel im peripheren Blut überwacht, einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN). -γ unter Verwendung von enzymgebundenen Immunosorbens-Assays oder zytometrischen Bead-Assays. Die Nachweisgrenze des Assays (LOD) betrug 20 pg/ml und die Quantifizierungsgrenze (LOQ) lag bei 125 pg/ml. Daten unter LOD wurden auf 10 pg/ml eingestellt, während Daten < LOQ und > LOD als gemessen gemeldet wurden.

Die Serum-IL-4-Spiegel lagen bei allen untersuchten Teilnehmern zu jedem Zeitpunkt unter der Nachweisgrenze (< 20 pg/ml).
Serumproben wurden an den Tagen 1 und 8 2 Stunden und 6 Stunden nach Behandlungsbeginn sowie an Tag 2 (24 Stunden) und Tag 3 (48 Stunden) jedes Behandlungszyklus sowie an den Tagen 9 und 10 nach der Dosisstufe entnommen.
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Reaktion auf explosionsfreies hypoplastisches oder aplastisches Knochenmark innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen

Explosionsfreies hypoplastisches oder aplastisches Knochenmark wurde definiert als:

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit
  • unzureichende Erholung der peripheren Anzahl: Blutplättchen ≤ 50.000/μL und/oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 500/μL
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Beste Reaktion während der Kernstudie
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion während der Kernstudie oder bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; maximal 7,5 Monate.

Vollständige Remission (CR):

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • vollständige Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 100.000/μL und
    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μL

Vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh*):

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit

  • teilweise Wiederherstellung des peripheren Blutbildes:

    • Blutplättchen > 50.000/μL und
    • ANC > 500/μL

Explosionsfreies hypoplastisches oder aplastisches Knochenmark:

  • Knochenmarksblasten ≤ 5 %
  • keine Anzeichen einer Krankheit
  • unzureichende Wiederherstellung der peripheren Werte: Thrombozyten ≤ 50.000/μL und/oder ANC ≤ 500/μL

Teilremission:

• Knochenmarksexplosionen um 6 % bis 25 % mit einer Reduzierung um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion während der Kernstudie oder bis zum Datenstichtag 10. Oktober 2013; maximal 7,5 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
  • Hauptermittler: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT103-211
  • 2011-002257-61 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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