Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie met blinatumomab bij patiënten met recidiverende/refractaire precursor B acute lymfoblastische leukemie (ALL)

18 juli 2017 bijgewerkt door: Amgen Research (Munich) GmbH

Een open-label, multicenter, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van het BiTE®-antilichaam blinatumomab te evalueren bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire precursor-B acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Het doel van deze studie is om te bevestigen of het bispecifieke T-cel-engager-antilichaam blinatumomab (MT103) effectief en veilig is bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recidiverende/refractaire B-precursor ALL bij volwassen patiënten is een agressieve maligne ziekte met een sombere prognose. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat de overleving op lange termijn onder de 10% ligt. Belangrijke prognostische factoren zijn de duur van de eerste volledige remissie (CR1) en de leeftijd. Met de huidige salvage-chemotherapie is het percentage complete remissie (CR) laag (20 tot 30%) bij patiënten in de eerste salvage met een korte duur (< één jaar) van eerste remissie, patiënten met een terugval na de eerste salvage of patiënten van 60 jaar en ouder. De duur van CR is meestal erg kort (mediane ziektevrije overleving [DFS]: 2,0-7,5 maanden). Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) kan een curatieve behandelingsoptie zijn voor patiënten met CR met een bevredigende donor en de juiste klinische status, waaronder leeftijd, orgaanfunctie en remissiestatus. Allogene HSCT is geen optie bij de meeste oudere patiënten met recidiverende ALL. Aanvullende therapeutische benaderingen zijn dringend nodig.

Blinatumomab is een bispecifiek enkelketenig antilichaamderivaat tegen CD (cluster of differentiation)19 en CD3, ontworpen om B-cellen en T-cellen te koppelen, wat resulteert in T-celactivering en een cytotoxische T-celrespons tegen CD19 tot expressie brengende cellen. In-vitrogegevens wijzen erop dat CD19+-lymfoom- en leukemiecellijnen extreem gevoelig zijn voor door blinatumomab gemedieerde cytotoxiciteit. Blinatumomab heeft het potentieel om zinvolle therapeutische voordelen te bieden aan patiënten in vergelijking met bestaande behandelingen voor deze patiëntenpopulatie.

Dit onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een behandelperiode en een nazorgperiode. Deelnemers krijgen één tot vijf behandelingscycli van blinatumomab met een streefdosis van 28 μg/dag. In de eerste cyclus is de aanvangsdosis 9 μg/dag gedurende de eerste zeven dagen van de behandeling, verhoogd tot 28 μg/dag vanaf week 2 van de behandeling.

Deelnemers die binnen twee behandelingscycli remissie bereiken, kunnen maximaal drie aanvullende cycli van consolidatiebehandeling krijgen of doorgaan met allogene HSCT. Bij progressie of terugval binnen de behandelperiode wordt de behandeling gestaakt. Deelnemers met een hematologische terugval tijdens de follow-upperiode voor werkzaamheid of veiligheid kunnen tot drie extra cycli van blinatumomab (herbehandeling) krijgen voor een maximaal totaal van acht cycli naar goeddunken van de onderzoeker.

Dertig dagen na het einde van de laatste behandeling hebben de deelnemers een end-of-core-studiebezoek. Daarna zijn er controlebezoeken voor de werkzaamheid op maximaal 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na het begin van de behandeling. Zodra de follow-up van de werkzaamheid is voltooid, wordt informatie over de overleving ten minste om de zes maanden verzameld tot aan overlijden of ten minste tot drie jaar na het begin van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (survival-follow-up).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU d'Angers
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Purpan
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Naples, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italië, 90146
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italië, 00161
        • Università La Sapienza di Roma
      • Turin, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Verona, Italië, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Ico Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1678
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Streets
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met Philadelphia-chromosoom (Ph)-negatieve B-precursor ALL, met een van de volgende symptomen:

    • recidiverend of refractair met een eerste remissieduur van minder dan of gelijk aan 12 maanden in de eerste berging of
    • recidiverend of refractair na de eerste salvagetherapie of
    • recidiverend of refractair binnen 12 maanden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • 10% of meer blasten in het beenmerg
  • Bij klinische tekenen van bijkomende extramedullaire ziekte: meetbare ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met Ph-positieve ALL
  • Patiënten met Burkitt-leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve ALL in het CZS of testikels
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
  • Autologe HSCT binnen zes weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Allogene HSCT binnen drie maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) of actieve chronische GvHD Graad 2 - 4
  • Elke systemische therapie tegen GvHD binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Kankerchemotherapie binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Radiotherapie binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Immunotherapie (bijv. rituximab) binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Elk experimenteel antileukemieproduct binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Geschiktheid voor allogene HSCT op het moment van inschrijving
  • Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de IMP-formulering
  • Abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een ontoereikende nier- of leverfunctie
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten waarvoor een andere behandeling dan ALL nodig was binnen vijf jaar voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals
  • Elke gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort
  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken. Mannelijke patiënten die er niet voor willen zorgen dat ze geen kind krijgen
  • Eerdere behandeling met blinatumomab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab
Deelnemers kregen blinatumomab via continue intraveneuze (CIV) infusie gedurende 4 weken, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. De aanvangsdosis was 9 μg/dag gedurende de eerste zeven dagen van de behandeling, verhoogd tot 28 μg/dag vanaf week 2 van de behandeling.
Biologisch: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie of volledige remissie met slechts gedeeltelijk hematologisch herstel binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Hematologische beoordelingen werden uitgevoerd op basis van beenmergbiopsiemonsters. Alle hematologische beoordelingen van het beenmerg werden beoordeeld in een centraal referentielaboratorium.

Hematologische remissies werden gedefinieerd door de volgende criteria:

Volledige remissie (CR):

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • volledig herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 100.000/μL, en
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μL

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*):

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 50.000/μL, en
    • ANC > 500/μL.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot hematologische terugval (duur van respons)
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 8,0 maanden.

De tijd tot hematologische terugval werd gemeten voor deelnemers in remissie tijdens de kernstudie (de tijd vanaf de eerste infusie tot 30 dagen na de laatste infusie), vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst remissie bereikte tot de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden als gevolg van ziekteprogressie. Deelnemers zonder gedocumenteerde terugval (hematologisch of extramedullair) en die niet stierven, werden gecensureerd op het moment van hun laatste beenmergonderzoek of hun laatste overlevingsbezoek ter bevestiging van remissie. Deelnemers die stierven zonder hematologische terugval te hebben gemeld of zonder enig klinisch teken van ziekteprogressie te vertonen, werden gecensureerd op hun overlijdensdatum.

Hematologische terugval wordt gedefinieerd als:

  • percentage blasten in beenmerg > 5% na gedocumenteerde CR/CRh* of
  • blasten in perifeer bloed na gedocumenteerde CR/CRh*.

Tijd tot hematologische terugval werd geanalyseerd met Kaplan-Meier-methoden en de mediane observatietijd werd berekend met de omgekeerde Kaplan-Meier-methode.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 8,0 maanden.
Percentage deelnemers dat een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan tijdens door blinatumomab geïnduceerde remissie
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013. De maximale duur van het onderzoek was 17,8 maanden.
Deelnemers die in aanmerking kwamen voor allogene HSCT waren degenen die remissie bereikten (volledige respons of volledige respons met gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen) na 2 cycli van behandeling met blinatumomab, en er werd geen verdere antileukemiemedicatie gegeven vóór HSCT.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013. De maximale duur van het onderzoek was 17,8 maanden.
Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Volledige remissie werd gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • volledig herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 100.000/μL, en
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μL
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie met slechts gedeeltelijk hematologisch herstel binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel werd gedefinieerd door de volgende criteria:

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 50.000/μL, en
    • ANC > 500/μL.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Percentage deelnemers met een beste respons van gedeeltelijke remissie binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als beenmergontploffingen van 6% tot 25% met een vermindering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 8,9 maanden.

Terugvalvrije overleving werd beoordeeld voor deelnemers die een volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel bereikten tijdens de kernstudie en werd gemeten vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst remissie bereikte tot de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder een gedocumenteerde terugval (hematologisch of extramedullair) of die niet stierven, werden gecensureerd op het moment van hun laatste beenmergonderzoek of hun laatste overlevingsbezoek ter bevestiging van remissie.

Terugvalvrije overleving werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en de mediane observatietijd werd berekend met de omgekeerde Kaplan-Meier-methode.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 8,9 maanden.
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 9,8 maanden.

Voorvalvrije overleving werd berekend vanaf de startdatum van de blinatumomab-infusie tot de datum van beenmergaspiratie waarbij hematologische terugval voor het eerst werd gedetecteerd, of de datum van diagnose waarop de hematologische of extramedullaire terugval werd gedocumenteerd of de startdatum van een nieuwe therapie voor ALL (exclusief HSCT), of de datum van overlijden, afhankelijk van welke eerder was. Deelnemers die geen volledige remissie bereikten of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel tijdens de kernstudie werden beoordeeld als een gebeurtenis op dag 1. Deelnemers in remissie die geen hematologische terugval ervoeren, kregen geen nieuwe therapie voor ALL (exclusief HSCT) , en niet stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare beenmergpunctie of op de laatste datum van het follow-upbezoek voor overleving, afhankelijk van wat later was.

Gebeurtenisvrije overleving werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en de mediane observatietijd werd berekend met de omgekeerde Kaplan-Meier-methode.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 9,8 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 9,8 maanden.
De algehele overleving werd gemeten voor alle deelnemers vanaf het moment dat de deelnemer de eerste behandeling met blinatumomab kreeg tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up. Deelnemers die niet stierven, werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonisch contact toen de patiënt voor het laatst in leven was. De totale overleving werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. De mediane follow-uptijd met betrekking tot de totale overleving werd berekend met de omgekeerde Kaplan Meier-methode.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 9,8 maanden.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het eerste infuus tot 30 dagen na het einde van het laatste infuus in het kernonderzoek of vanaf het begin van de eerste herbehandelingscyclus infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste herbehandelingscyclus, was de mediane behandelingsduur 42,2 dagen.

Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld op ernst volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4, en wel als volgt: Graad 1 - Milde AE; Graad 2 - Matige AE; Graad 3 - Ernstige AE; Graad 4 - Levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5 - Dood.

De onderzoeker gebruikte medisch oordeel om te bepalen of er een oorzakelijk verband (dwz gerelateerd, niet gerelateerd) was tussen een bijwerking en blinatumomab.

Een AE werd als "ernstig" beschouwd als het de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het uitvoeren van normale levensfuncties, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is of een medische aandoening is. belangrijke voorwaarde.

Progressieve ziekte was volgens het protocol geen bijwerking, tenzij deze ernstiger was dan verwacht voor de patiënt. Daarom werden veel sterfgevallen als gevolg van progressieve ziekte niet meegeteld als bijwerkingen.
Vanaf het begin van het eerste infuus tot 30 dagen na het einde van het laatste infuus in het kernonderzoek of vanaf het begin van de eerste herbehandelingscyclus infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste herbehandelingscyclus, was de mediane behandelingsduur 42,2 dagen.
100 dagen mortaliteit na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 7,4 maanden.

De analyse van de mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd beoordeeld voor alle deelnemers die een allogene HSCT kregen terwijl ze in remissie waren (CR/CRh*) na behandeling met blinatumomab. De mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd berekend ten opzichte van de datum van allogene HSCT.

Levende patiënten werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonische contact toen de patiënt voor het laatst in leven was.

Het sterftecijfer na 100 dagen na allogene HSCT werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat tot 100 dagen na allogene HSCT was overleden, geschat met behulp van de geschatte tijd tot overlijden in procent berekend met Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; mediane observatietijd was 7,4 maanden.
Serum Blinatumomab Concentratie bij Steady State
Tijdsspanne: Er werden monsters genomen vóór de start van de behandeling en op dag 3, 8, 10, 15, 22 en 29 na de start van de infusie tijdens cyclus 1 en 2.
De steady state-concentratie van blinatumomab werd samengevat als de waargenomen concentraties die werden verzameld ten minste 10 uur na de start van de intraveneuze infusie of dosisstap voor respectievelijk cyclus 1 en cyclus 2. Serumconcentraties van blinatumomab werden gemeten met behulp van een gevalideerde bioassay. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) = 50,0 pg/ml.
Er werden monsters genomen vóór de start van de behandeling en op dag 3, 8, 10, 15, 22 en 29 na de start van de infusie tijdens cyclus 1 en 2.
Serum cytokine piekniveaus
Tijdsspanne: Serummonsters werden verzameld op dag 1 en 8 2 uur en 6 uur na het begin van de behandeling, en op dag 2 (24 uur) en dag 3 (48 uur) van elke behandelingscyclus en op dag 9 en 10 na de dosisstap.

De activering van immuuneffectorcellen werd gecontroleerd door de meting van cytokineniveaus in het perifere bloed, waaronder interleukine (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN). -γ met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-assays of cytometrische parelassays. De detectielimiet van de assay (LOD) was 20 pg/ml en de kwantificatielimiet (LOQ) was 125 pg/ml. Gegevens onder LOD werden ingesteld op 10 pg/ml terwijl gegevens < LOQ en > LOD werden gerapporteerd als gemeten.

Serum IL-4-spiegels waren onder de detectielimiet (< 20 pg/ml) op alle tijdstippen bij alle bestudeerde deelnemers.
Serummonsters werden verzameld op dag 1 en 8 2 uur en 6 uur na het begin van de behandeling, en op dag 2 (24 uur) en dag 3 (48 uur) van elke behandelingscyclus en op dag 9 en 10 na de dosisstap.
Percentage deelnemers met een beste respons van blastvrij hypoplastisch of aplastisch beenmerg binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Blastvrij hypoplastisch of aplastisch beenmerg werd gedefinieerd als:

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte
  • onvoldoende herstel van perifere tellingen: bloedplaatjes ≤ 50.000/μL en/of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 500/μL
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Beste respons tijdens de kernstudie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie tijdens het kernonderzoek, of tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; maximaal 7,5 maand.

Volledige remissie (CR):

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • volledig herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 100.000/μL, en
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μL

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*):

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte

  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen:

    • bloedplaatjes > 50.000/μL, en
    • ANC > 500/μL

Blastvrij hypoplastisch of aplastisch beenmerg:

  • beenmergblasten ≤ 5%
  • geen bewijs van ziekte
  • onvoldoende herstel van perifere tellingen: bloedplaatjes ≤ 50.000/μL en/of ANC ≤ 500/μL

Gedeeltelijke kwijtschelding:

• beenmergontploffingen 6% tot 25% met een vermindering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie tijdens het kernonderzoek, of tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 10 oktober 2013; maximaal 7,5 maand.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
  • Hoofdonderzoeker: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MT103-211
  • 2011-002257-61 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren