Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse med blinatumomab hos patienter med recidiverende/refraktær B-prækursor akut lymfatisk leukæmi (ALL)

18. juli 2017 opdateret af: Amgen Research (Munich) GmbH

Et åbent, multicenter, fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne patienter med recidiverende/refraktær B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, om det bispecifikke T-celle-engager-antistof blinatumomab (MT103) er effektivt og sikkert i behandlingen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende/refraktær B-precursor ALL hos voksne patienter er en aggressiv malign sygdom med dyster prognose. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at langtidsoverlevelse er under 10 %. De vigtigste prognostiske faktorer er varigheden af ​​første fuldstændige remission (CR1) og alder. Med nuværende redningskemoterapi er frekvensen for fuldstændig remission (CR) lav (20 til 30 %) hos patienter i første redning med kort varighed (< et år) af første remission, patienter med tilbagefald efter første redning eller patienter i alderen 60 år og ældre. Varigheden af ​​CR er normalt meget kort (median sygdomsfri overlevelse [DFS]: 2,0-7,5 måneder). Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan give en helbredende behandlingsmulighed for patienter i CR med en tilfredsstillende donor og passende klinisk status inklusive alder, organfunktion og remissionsstatus. Allogen HSCT er ikke en mulighed hos de fleste ældre patienter med recidiverende ALL. Der er et presserende behov for yderligere terapeutiske tilgange.

Blinatumomab er et bispecifikt enkeltkædet antistofderivat mod CD (cluster of differentiation)19 og CD3, designet til at forbinde B-celler og T-celler, hvilket resulterer i T-celleaktivering og et cytotoksisk T-cellerespons mod CD19-udtrykkende celler. In vitro data indikerer, at CD19+ lymfom og leukæmi cellelinjer er ekstremt følsomme over for blinatumomab-medieret cytotoksicitet. Blinatumomab har potentialet til at give patienter meningsfulde terapeutiske fordele sammenlignet med eksisterende behandlinger for denne patientpopulation.

Denne undersøgelse består af en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Deltagerne modtager en til fem behandlingscyklusser af blinatumomab med en måldosis på 28 μg/dag. I den første cyklus er startdosis 9 μg/dag i de første syv dage af behandlingen, eskaleret til 28 μg/dag fra uge 2 af behandlingen.

Deltagere, der opnår remission inden for to behandlingscyklusser, kan modtage op til tre yderligere cyklusser af konsolideringsbehandling eller fortsætte til allogen HSCT. Ved progression eller tilbagefald inden for behandlingsperioden vil behandlingen blive afsluttet. Deltagere med hæmatologisk tilbagefald under effekt- eller sikkerhedsopfølgningsperioden kan modtage op til tre yderligere cyklusser af blinatumomab (genbehandling) i maksimalt otte cyklusser efter investigators skøn.

Tredive dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling har deltagerne et besøg i slutningen af ​​kernestudiet. Herefter er der effektopfølgningsbesøg højst 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart. Når effektopfølgningen er afsluttet, indsamles information om overlevelse mindst hver sjette måned indtil døden eller mindst indtil tre år efter behandlingsstart, alt efter hvad der indtræffer først (overlevelsesopfølgning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1678
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Streets
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Purpan
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Naples, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italien, 00161
        • Università La Sapienza di Roma
      • Turin, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • ICO Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-negativ B-precursor ALL, med et af følgende:

    • tilbagefald eller refraktær med første remission varighed mindre end eller lig med 12 måneder i første bjærgning eller
    • tilbagefald eller refraktær efter første salvage-terapi eller
    • recidiverende eller refraktær inden for 12 måneder efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • 10 % eller mere blaster i knoglemarv
  • Ved kliniske tegn på yderligere ekstramedullær sygdom: målbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med Ph-positiv ALL
  • Patienter med Burkitts leukæmi i henhold til World Health Organization (WHO) klassifikation
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv ALL i CNS eller testiklerne
  • Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering
  • Autolog HSCT inden for seks uger før start af behandling med blinatumomab
  • Allogen HSCT inden for tre måneder før start af behandling med blinatumomab
  • Enhver aktiv akut graft versus-host sygdom (GvHD) eller aktiv kronisk GvHD grad 2 - 4
  • Enhver systemisk behandling mod GvHD inden for to uger før start af behandling med blinatumomab
  • Cancer kemoterapi inden for to uger før start af behandling med blinatumomab
  • Strålebehandling inden for to uger før start af behandling med blinatumomab
  • Immunterapi (f.eks. rituximab) inden for fire uger før start af behandling med blinatumomab
  • Ethvert forsøgsmæssigt antileukæmisk produkt inden for fire uger før start af behandling med blinatumomab
  • Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel (IMP) efter underskrift af informeret samtykke
  • Berettigelse til allogen HSCT på tidspunktet for tilmelding
  • Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller enhver anden komponent i IMP-formuleringen
  • Unormale laboratorieværdier, der indikerer utilstrækkelig nyre- eller leverfunktion
  • Anamnese med malignitet, der kræver anden behandling end ALL inden for fem år før påbegyndelse af behandling med blinatumomab med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen
  • Enhver samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en effektiv form for prævention. Mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre sig ikke at få et barn
  • Tidligere behandling med blinatumomab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab
Deltagerne modtog blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs (CIV) infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis var 9 μg/dag i de første syv dage af behandlingen, eskaleret til 28 μg/dag fra uge 2 af behandlingen.
Biologisk: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission eller fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Hæmatologiske vurderinger blev udført fra knoglemarvsbiopsiprøver. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium.

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

Fuldstændig remission (CR):

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • fuld genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 100.000/μL, og
    • absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/μL

Komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*):

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • delvis genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 50.000/μL, og
    • ANC > 500/μL.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til hæmatologisk tilbagefald (svarighed)
Tidsramme: Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 8,0 måneder.

Tiden til hæmatologisk tilbagefald blev målt for deltagere i remission under kerneundersøgelsen (tiden fra første infusion til 30 dage efter sidste infusion), fra det tidspunkt, hvor deltageren først opnåede remission, indtil første dokumenterede tilbagefald eller død som følge af sygdomsprogression. Deltagere uden dokumenteret tilbagefald (hæmatologisk eller ekstramedullært), og som ikke døde, blev censureret på tidspunktet for deres sidste knoglemarvsvurdering eller deres sidste overlevelsesopfølgningsbesøg, der bekræftede remission. Deltagere, der døde uden at have rapporteret hæmatologisk tilbagefald eller uden at have vist kliniske tegn på sygdomsprogression, blev censureret på deres dødsdato.

Hæmatologisk tilbagefald er defineret som:

  • andel af blaster i knoglemarv > 5 % efter dokumenteret CR/CRh* el
  • blaster i perifert blod efter dokumenteret CR/CRh*.

Tid til hæmatologisk tilbagefald blev analyseret ved Kaplan-Meier metoder, og median observationstid blev beregnet ved den omvendte Kaplan Meier metode.
Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 8,0 måneder.
Procentdel af deltagere, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) under Blinatumomab-induceret remission
Tidsramme: Op til data-cut-off-datoen 10. oktober 2013. Maksimal varighed på undersøgelsen var 17,8 måneder.
Deltagere, der var berettiget til allogen HSCT, var dem, der opnåede remission (komplet respons eller fuldstændig respons med delvis genopretning af perifere blodtal) efter 2 cyklusser med blinatumomab-behandling, og der blev ikke givet yderligere anti-leukæmisk medicin før HSCT.
Op til data-cut-off-datoen 10. oktober 2013. Maksimal varighed på undersøgelsen var 17,8 måneder.
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Fuldstændig remission blev defineret af følgende kriterier:

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • fuld genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 100.000/μL, og
    • absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/μL
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution blev defineret af følgende kriterier:

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • delvis genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 50.000/μL, og
    • ANC > 500/μL.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Procentdel af deltagere med den bedste respons på delvis remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Partiel remission er defineret som knoglemarvsblaster på 6 % til 25 % med mindst 50 % reduktion fra baseline.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 8,9 måneder.

Tilbagefaldsfri overlevelse blev vurderet for deltagere, som opnåede en fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning under kerneundersøgelsen og blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren først opnåede remission, indtil første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden et dokumenteret tilbagefald (hæmatologisk eller ekstramedullært), eller som ikke døde, blev censureret på tidspunktet for deres sidste knoglemarvsvurdering eller deres sidste overlevelsesopfølgningsbesøg, der bekræftede remission.

Tilbagefaldsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder, og medianobservationstiden blev beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metode.
Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 8,9 måneder.
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 9,8 måneder.

Hændelsesfri overlevelse blev beregnet fra startdatoen for blinatumomab-infusion indtil datoen for knoglemarvsaspiration, hvor hæmatologisk tilbagefald først blev opdaget, eller datoen for diagnosen, hvor det hæmatologiske eller ekstramedullære tilbagefald blev dokumenteret eller datoen for starten af ​​ethvert nyt. behandling for ALL (undtagen HSCT) eller dødsdatoen, alt efter hvad der var tidligere. Deltagere, der ikke opnåede fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution i løbet af kernestudiet, blev vurderet til at have en hændelse på dag 1. Deltagere i remission, som ikke oplevede hæmatologisk tilbagefald, modtog ikke en ny behandling for ALL (eksklusive HSCT). , og ikke døde blev censureret på datoen for den sidste tilgængelige knoglemarvsaspiration eller på den sidste dato for overlevelsesopfølgningsbesøg, alt efter hvad der var senere.

Hændelsesfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder, og medianobservationstiden blev beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metode.
Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 9,8 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 9,8 måneder.
Samlet overlevelse blev målt for alle deltagere fra det tidspunkt, hvor deltageren modtog den første behandling med blinatumomab, til døden på grund af en hvilken som helst årsag eller datoen for den sidste opfølgning. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor patienten sidst var i live. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Den mediane opfølgningstid med hensyn til den samlede overlevelse blev beregnet ved den omvendte Kaplan Meier-metode.
Op til dataskæringsdatoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 9,8 måneder.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i kerneundersøgelsen eller fra starten af ​​den første genbehandlingscyklus infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste genbehandlingscyklus, var median behandlingsvarighed 42,2 dage.

Bivirkninger (AE'er) blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 - Død.

Investigatoren brugte medicinsk vurdering til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. relateret, ikke-relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.

En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i døden, var livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse til at udføre normale livsfunktioner, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig betingelse.

Progressiv sygdom var ikke en bivirkning ifølge protokollen, medmindre den var mere alvorlig end forventet for patienten. Derfor blev mange dødsfald på grund af progressiv sygdom ikke regnet som bivirkninger.
Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i kerneundersøgelsen eller fra starten af ​​den første genbehandlingscyklus infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste genbehandlingscyklus, var median behandlingsvarighed 42,2 dage.
100-dages dødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT indtil data cut-off datoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 7,4 måneder.

Analysen af ​​100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev vurderet for alle deltagere, der modtog en allogen HSCT, mens de var i remission (CR/CRh*) efter behandling med blinatumomab. 100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT.

Patienter i live blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor det sidst var kendt, at patienten var i live.

100-dages dødelighedsraten efter allogen HSCT blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der døde op til 100 dage efter allogen HSCT estimeret ved hjælp af den estimerede tid til død i procent beregnet ved Kaplan-Meier metoder.
Fra datoen for allogen HSCT indtil data cut-off datoen den 10. oktober 2013; median observationstid var 7,4 måneder.
Serum Blinatumomab Koncentration ved Steady State
Tidsramme: Prøver blev taget før behandlingsstart og på dag 3, 8, 10, 15, 22 og 29 efter infusionsstart under cyklus 1 og 2.
Steady state-koncentrationen af ​​blinatumomab blev opsummeret som de observerede koncentrationer indsamlet mindst 10 timer efter starten af ​​IV-infusionen eller dosistrinnet for henholdsvis cyklus 1 og cyklus 2. Serumkoncentrationer af blinatumomab blev målt ved hjælp af et valideret bioassay. Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) = 50,0 pg/ml.
Prøver blev taget før behandlingsstart og på dag 3, 8, 10, 15, 22 og 29 efter infusionsstart under cyklus 1 og 2.
Serum Cytokin Peak Levels
Tidsramme: Serumprøver blev opsamlet på dag 1 og 8 2 timer og 6 timer efter behandlingsstart og på dag 2 (24 timer) og dag 3 (48 timer) i hver behandlingscyklus og på dag 9 og 10 efter dosistrin.

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN) -γ ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assays eller cytometriske perle assays. Detektionsgrænsen for assayet (LOD) var 20 pg/ml, og grænsen for kvantificering (LOQ) var 125 pg/ml. Data under LOD blev sat til 10 pg/ml, mens data < LOQ og > LOD blev rapporteret som målt.

Serum-IL-4-niveauer var under detektionsgrænsen (< 20 pg/ml) på alle tidspunkter hos alle undersøgte deltagere.
Serumprøver blev opsamlet på dag 1 og 8 2 timer og 6 timer efter behandlingsstart og på dag 2 (24 timer) og dag 3 (48 timer) i hver behandlingscyklus og på dag 9 og 10 efter dosistrin.
Procentdel af deltagere med den bedste respons af blastfri hypoplastisk eller aplastisk knoglemarv inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Blastfri hypoplastisk eller aplastisk knoglemarv blev defineret som:

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom
  • utilstrækkelig genopretning af perifere tal: blodplader ≤ 50.000/μL og/eller absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 500/μL
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Bedste respons under kerneundersøgelsen
Tidsramme: Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion under kerneundersøgelsen, eller indtil data cut-off-datoen den 10. oktober 2013; højst 7,5 måneder.

Fuldstændig remission (CR):

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • fuld genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 100.000/μL, og
    • absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/μL

Komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*):

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom

  • delvis genopretning af perifere blodtal:

    • blodplader > 50.000/μL, og
    • ANC > 500/μL

Blastfri hypoplastisk eller aplastisk knoglemarv:

  • knoglemarvssprængninger ≤ 5 %
  • ingen tegn på sygdom
  • utilstrækkelig genopretning af perifere tal: blodplader ≤ 50.000/μL og/eller ANC ≤ 500/μL

Delvis remission:

• knoglemarvsblaster 6 % til 25 % med mindst 50 % reduktion fra baseline.
Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion under kerneundersøgelsen, eller indtil data cut-off-datoen den 10. oktober 2013; højst 7,5 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
  • Ledende efterforsker: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2011

Først opslået (Skøn)

6. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT103-211
  • 2011-002257-61 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner