Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne z zastosowaniem blinatumomabu u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (ALL)

18 lipca 2017 zaktualizowane przez: Amgen Research (Munich) GmbH

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przeciwciała BiTE® Blinatumomab u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL)

Celem tego badania jest potwierdzenie, czy bispecyficzne przeciwciało aktywujące limfocyty T, blinatumomab (MT103), jest skuteczne i bezpieczne w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawracająca/oporna ALL z prekursorów B u dorosłych pacjentów jest agresywną chorobą nowotworową o złym rokowaniu. W kilku badaniach wykazano, że długoterminowe przeżycie wynosi poniżej 10%. Głównymi czynnikami prognostycznymi są czas trwania pierwszej całkowitej remisji (CR1) i wiek. Przy obecnej chemioterapii ratunkowej odsetek całkowitych remisji (CR) jest niski (20 do 30%) u pacjentów w pierwszej fazie ratunkowej z krótkim czasem trwania (<1 rok) pierwszej remisji, u pacjentów z nawrotem choroby po pierwszej operacji ratunkowej lub u pacjentów w wieku 60 lat i starszych. Czas trwania CR jest zwykle bardzo krótki (mediana przeżycia wolnego od choroby [DFS]: 2,0-7,5 miesiąca). Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) może zapewnić możliwość wyleczenia pacjentów w CR z zadowalającym dawcą i odpowiednim stanem klinicznym, w tym wiekiem, czynnością narządów i stanem remisji. Allogeniczny HSCT nie jest opcją u większości starszych pacjentów z nawracającą ALL. Pilnie potrzebne są dodatkowe podejścia terapeutyczne.

Blinatumomab jest bispecyficzną pochodną jednołańcuchowego przeciwciała przeciwko CD (klaster różnicowania)19 i CD3, zaprojektowaną do łączenia limfocytów B i limfocytów T, powodując aktywację limfocytów T i cytotoksyczną odpowiedź limfocytów T przeciwko komórkom wykazującym ekspresję CD19. Dane in vitro wskazują, że linie komórkowe chłoniaka i białaczki CD19+ są niezwykle wrażliwe na cytotoksyczność, w której pośredniczy blinatumomab. Blinatumomab może potencjalnie zapewnić pacjentom znaczące korzyści terapeutyczne w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia tej populacji pacjentów.

Badanie to składa się z okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji. Uczestnicy otrzymują od jednego do pięciu cykli leczenia blinatumomabem w docelowej dawce 28 μg/dobę. W pierwszym cyklu dawka początkowa wynosi 9 μg/dobę przez pierwsze siedem dni leczenia, następnie zwiększana do 28 μg/dobę począwszy od 2. tygodnia leczenia.

Uczestnicy, którzy osiągną remisję w ciągu dwóch cykli leczenia, mogą otrzymać do trzech dodatkowych cykli leczenia konsolidującego lub przejść do allogenicznego HSCT. W przypadku progresji lub nawrotu w okresie leczenia, leczenie zostanie zakończone. Uczestnicy z nawrotem hematologicznym w okresie obserwacji skuteczności lub bezpieczeństwa mogą otrzymać do trzech dodatkowych cykli blinatumomabu (ponowne leczenie), maksymalnie do ośmiu cykli, według uznania badacza.

Trzydzieści dni po zakończeniu ostatniego leczenia uczestnicy mają wizytę końcową w ramach badania podstawowego. Następnie odbywają się wizyty kontrolne skuteczności po 3, 6, 9, 12, 18 i najwyżej 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Po zakończeniu obserwacji skuteczności informacje na temat przeżycia zbierano co najmniej co sześć miesięcy do śmierci lub co najmniej do trzech lat po rozpoczęciu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (obserwacja przeżycia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • CHU d'Angers
      • Nantes, Francja, 44000
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Francja, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Purpan
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Ico Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Niemcy, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1678
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Streets
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Naples, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Włochy, 00161
        • Università La Sapienza di Roma
      • Turin, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Verona, Włochy, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph)-ujemnym prekursorem B ALL, z którymkolwiek z poniższych:

    • nawracający lub oporny na leczenie z okresem pierwszej remisji krótszym lub równym 12 miesiącom w przypadku pierwszego leczenia ratunkowego lub
    • nawracające lub oporne na leczenie po pierwszej terapii ratunkowej lub
    • nawrót lub oporność w ciągu 12 miesięcy od allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • 10% lub więcej blastów w szpiku kostnym
  • W przypadku objawów klinicznych dodatkowej choroby pozaszpikowej: choroba mierzalna
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z Ph-dodatnią ALL
  • Pacjenci z białaczką Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywne ALL w ośrodkowym układzie nerwowym lub jądrach
  • Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
  • Autologiczne HSCT w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Allogeniczny HSCT w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub aktywna przewlekła GvHD stopnia 2-4
  • Jakakolwiek systemowa terapia przeciwko GvHD w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Chemioterapia raka w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Radioterapia w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Immunoterapia (np. rytuksymab) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Każdy badany produkt przeciwbiałaczkowy w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym (IMP) po podpisaniu świadomej zgody
  • Kwalifikacja do allogenicznego HSCT w momencie rejestracji
  • Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny lub jakikolwiek inny składnik preparatu IMP
  • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na nieprawidłową czynność nerek lub wątroby
  • Nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż ALL w ciągu pięciu lat przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy
  • Jakakolwiek współistniejąca choroba lub schorzenie, które uważa się za zakłócające prowadzenie badania
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej nie chcą zapewnić, że nie spłodzą dziecka
  • Wcześniejsze leczenie blinatumomabem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej (CIV) przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa wynosiła 9 μg/dobę przez pierwsze siedem dni leczenia, zwiększając ją do 28 μg/dobę począwszy od 2. tygodnia leczenia.
Biologiczny: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji lub całkowitej remisji tylko z częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Oceny hematologiczne przeprowadzono z próbek biopsji szpiku kostnego. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym.

Remisje hematologiczne definiowano według następujących kryteriów:

Całkowita remisja (CR):

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • pełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 100 000/μl oraz
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl

Całkowita remisja z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*):

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 50 000/μl oraz
    • ANC > 500/μl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do nawrotu hematologicznego (czas trwania odpowiedzi)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,0 miesięcy.

Czas do nawrotu hematologicznego mierzono u uczestników w fazie remisji podczas badania głównego (czas od pierwszego wlewu do 30 dni po ostatnim wlewie), od momentu uzyskania przez uczestnika pierwszej remisji do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub zgonu z powodu progresji choroby. Uczestnicy bez udokumentowanego nawrotu (hematologicznego lub pozaszpikowego) i którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny szpiku kostnego lub ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia potwierdzającej remisję. Uczestnicy, którzy zmarli bez zgłoszenia nawrotu hematologicznego lub bez wykazywania jakichkolwiek klinicznych objawów postępu choroby, zostali ocenzurowani w dniu ich śmierci.

Nawrót hematologiczny definiuje się jako:

  • odsetek blastów w szpiku kostnym > 5% po udokumentowanym CR/CRh* lub
  • blastów we krwi obwodowej po udokumentowanym CR/CRh*.

Czas do nawrotu hematologicznego analizowano metodą Kaplana-Meiera, a medianę czasu obserwacji obliczano metodą odwrotną Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,0 miesięcy.
Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) podczas remisji wywołanej blinatumomabem
Ramy czasowe: Do daty odcięcia danych 10 października 2013 r. Maksymalny czas trwania badania wynosił 17,8 miesiąca.
Uczestnikami, którzy kwalifikowali się do allogenicznego HSCT, byli ci, którzy osiągnęli remisję (całkowitą odpowiedź lub całkowitą odpowiedź z częściową poprawą morfologii krwi obwodowej) po 2 cyklach leczenia blinatumomabem, a przed HSCT nie podawano żadnych dalszych leków przeciwbiałaczkowych.
Do daty odcięcia danych 10 października 2013 r. Maksymalny czas trwania badania wynosił 17,8 miesiąca.
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Całkowitą remisję zdefiniowano według następujących kryteriów:

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • pełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 100 000/μl oraz
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią w postaci całkowitej remisji z tylko częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną zdefiniowano na podstawie następujących kryteriów:

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 50 000/μl oraz
    • ANC > 500/μl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią częściowej remisji w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Częściową remisję definiuje się jako blasty w szpiku kostnym od 6% do 25% z co najmniej 50% redukcją w stosunku do wartości wyjściowych.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,9 miesiąca.

Przeżycie wolne od nawrotów oceniano dla uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję lub całkowitą remisję z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym podczas głównego badania i mierzono od czasu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął remisję do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanego nawrotu (hematologicznego lub pozaszpikowego) lub którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny szpiku kostnego lub ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia potwierdzającej remisję.

Przeżycie wolne od nawrotu oszacowano metodą Kaplana-Meiera, a medianę czasu obserwacji obliczono metodą odwrotną Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,9 miesiąca.
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 9,8 miesiąca.

Czas przeżycia wolny od zdarzeń obliczano od daty rozpoczęcia wlewu blinatumomabu do daty aspiracji szpiku kostnego, w której po raz pierwszy wykryto nawrót hematologiczny lub daty rozpoznania, w której udokumentowano nawrót hematologiczny lub pozaszpikowy, lub daty rozpoczęcia jakiegokolwiek nowego leczenia ALL (z wyłączeniem HSCT) lub daty śmierci, w zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji lub całkowitej remisji z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym podczas głównego badania, zostali uznani za mających zdarzenie w dniu 1. Uczestnicy w remisji, którzy nie doświadczyli nawrotu hematologicznego, nie otrzymali nowej terapii z powodu ALL (z wyjątkiem HSCT) , i nie umarły, zostały ocenzurowane w dniu ostatniej dostępnej aspiracji szpiku kostnego lub w ostatniej dacie wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza.

Przeżycie wolne od zdarzeń oszacowano metodą Kaplana-Meiera, a medianę czasu obserwacji obliczono metodą odwrotną Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 9,8 miesiąca.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 9,8 miesiąca.
Całkowite przeżycie mierzono dla wszystkich uczestników od momentu otrzymania przez uczestnika pierwszego leczenia blinatumomabem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji. Uczestnicy, którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany. Całkowity czas przeżycia oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Medianę czasu obserwacji w odniesieniu do przeżycia całkowitego obliczono odwrotną metodą Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 9,8 miesiąca.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Mediana czasu trwania leczenia od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub od rozpoczęcia pierwszego cyklu ponownego leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu ponownego leczenia wynosiła 42,2 dnia.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano pod kątem ciężkości zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4, w następujący sposób: stopień 1 — łagodne AE; Stopień 2 - Umiarkowane AE; Stopień 3 - Ciężkie AE; Stopień 4 - AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 - Śmierć.

Badacz wykorzystał ocenę medyczną, aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowy (tj. powiązany, niezwiązany) między zdarzeniem niepożądanym a blinatumomabem.

Zdarzenie niepożądane uznano za „poważne”, jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużało pobyt w szpitalu, skutkowało trwałą lub znaczącą niezdolnością lub istotnym zaburzeniem wykonywania normalnych funkcji życiowych, było wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub było medycznie ważny warunek.

Postępująca choroba nie była zdarzeniem niepożądanym, zgodnie z protokołem, chyba że była cięższa niż oczekiwano dla pacjenta. Dlatego wiele zgonów z powodu postępującej choroby nie było liczonych jako zdarzenia niepożądane.
Mediana czasu trwania leczenia od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub od rozpoczęcia pierwszego cyklu ponownego leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu ponownego leczenia wynosiła 42,2 dnia.
100-dniowa śmiertelność po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: Od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 7,4 miesiąca.

Analizę 100-dniowej śmiertelności po allogenicznym HSCT oceniono dla wszystkich uczestników, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w okresie remisji (CR/CRh*) po leczeniu blinatumomabem. 100-dniową śmiertelność po allogenicznym HSCT obliczono względem daty allogenicznego HSCT.

Pacjenci żyjący zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany.

100-dniową śmiertelność po allogenicznym HSCT zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy zmarli do 100 dni po allogenicznym HSCT, oszacowany przy użyciu szacowanego czasu do zgonu w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera.
Od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 7,4 miesiąca.
Stężenie blinatumomabu w surowicy w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed rozpoczęciem leczenia oraz w dniach 3, 8, 10, 15, 22 i 29 po rozpoczęciu infuzji podczas cykli 1 i 2.
Stężenie blinatumomabu w stanie stacjonarnym podsumowano jako obserwowane stężenia zebrane co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu infuzji dożylnej lub dawce skokowej odpowiednio dla cyklu 1 i cyklu 2. Stężenia blinatumomabu w surowicy mierzono za pomocą zwalidowanego testu biologicznego. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) = 50,0 pg/ml.
Próbki pobierano przed rozpoczęciem leczenia oraz w dniach 3, 8, 10, 15, 22 i 29 po rozpoczęciu infuzji podczas cykli 1 i 2.
Szczytowe poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Próbki surowicy zebrano w dniach 1 i 8 po 2 godzinach i 6 godzinach od rozpoczęcia leczenia oraz w dniu 2 (24 godziny) i dniu 3 (48 godzin) każdego cyklu leczenia oraz w dniach 9 i 10 po dawce.

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN) -γ przy użyciu testów immunoenzymatycznych lub cytometrycznych testów perełkowych. Granica wykrywalności testu (LOD) wynosiła 20 pg/ml, a granica oznaczalności (LOQ) wynosiła 125 pg/ml. Dane poniżej LOD ustawiono na 10 pg/ml, podczas gdy dane < LOQ i > LOD podano jako zmierzone.

Poziomy IL-4 w surowicy były poniżej granicy wykrywalności (< 20 pg/ml) we wszystkich punktach czasowych u wszystkich badanych uczestników.
Próbki surowicy zebrano w dniach 1 i 8 po 2 godzinach i 6 godzinach od rozpoczęcia leczenia oraz w dniu 2 (24 godziny) i dniu 3 (48 godzin) każdego cyklu leczenia oraz w dniach 9 i 10 po dawce.
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią na hipoplastyczny lub aplastyczny szpik kostny wolny od blastów w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Hipoplastyczny lub aplastyczny szpik kostny wolny od blastów został zdefiniowany jako:

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby
  • niewystarczająca regeneracja liczby obwodowej: płytki krwi ≤ 50 000/μl i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 500/μl
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Najlepsza odpowiedź podczas badania podstawowego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; maksymalnie 7,5 miesiąca.

Całkowita remisja (CR):

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • pełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 100 000/μl oraz
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl

Całkowita remisja z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*):

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby

  • częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • płytki krwi > 50 000/μl oraz
    • ANC > 500/μl

Hipoplastyczny lub aplastyczny szpik kostny wolny od blastów:

  • blasty szpiku kostnego ≤ 5%
  • brak śladów choroby
  • niewystarczająca regeneracja liczby obwodowej: płytki krwi ≤ 50 000/μl i/lub ANC ≤ 500/μl

Częściowa remisja:

• blastów w szpiku kostnym od 6% do 25% z co najmniej 50% redukcją w stosunku do poziomu wyjściowego.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub do daty granicznej danych 10 października 2013 r.; maksymalnie 7,5 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
  • Główny śledczy: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT103-211
  • 2011-002257-61 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj