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Studio clinico con Blinatumomab in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria

18 luglio 2017 aggiornato da: Amgen Research (Munich) GmbH

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo BiTE® Blinatumomab in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria

Lo scopo di questo studio è confermare se l'anticorpo bispecifico di coinvolgimento delle cellule T blinatumomab (MT103) è efficace e sicuro nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La LLA da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria nei pazienti adulti è una malattia maligna aggressiva con prognosi infausta. Diversi studi hanno riportato che la sopravvivenza a lungo termine è inferiore al 10%. I principali fattori prognostici sono la durata della prima remissione completa (CR1) e l'età. Con l'attuale chemioterapia di salvataggio, il tasso di remissione completa (CR) è basso (dal 20 al 30%) nei pazienti in primo salvataggio con breve durata (< un anno) della prima remissione, nei pazienti con recidiva dopo il primo salvataggio o nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni. La durata della CR è generalmente molto breve (sopravvivenza libera da malattia mediana [DFS]: 2,0-7,5 mesi). Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) può fornire un'opzione terapeutica curativa per i pazienti in CR con un donatore soddisfacente e uno stato clinico appropriato che includa età, funzionalità degli organi e stato di remissione. L'HSCT allogenico non è un'opzione nella maggior parte dei pazienti anziani con LLA recidivante. Sono urgentemente necessari ulteriori approcci terapeutici.

Blinatumomab è un derivato anticorpale bispecifico a catena singola contro CD (cluster di differenziazione)19 e CD3, progettato per collegare le cellule B e le cellule T determinando l'attivazione delle cellule T e una risposta citotossica delle cellule T contro le cellule che esprimono CD19. I dati in vitro indicano che le linee cellulari di linfoma CD19+ e leucemia sono estremamente sensibili alla citotossicità mediata da blinatumomab. Blinatumomab ha il potenziale per fornire significativi benefici terapeutici ai pazienti rispetto ai trattamenti esistenti per questa popolazione di pazienti.

Questo studio consiste in un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up. I partecipanti ricevono da uno a cinque cicli di trattamento di blinatumomab a una dose target di 28 μg/giorno. Nel primo ciclo, la dose iniziale è di 9 μg/die per i primi sette giorni di trattamento, aumentata a 28 μg/die a partire dalla settimana 2 di trattamento.

I partecipanti che ottengono la remissione entro due cicli di trattamento possono ricevere fino a tre cicli aggiuntivi di trattamento di consolidamento o procedere all'HSCT allogenico. In caso di progressione o recidiva entro il periodo di trattamento, il trattamento verrà interrotto. I partecipanti con recidiva ematologica durante il periodo di follow-up di efficacia o sicurezza possono ricevere fino a tre cicli aggiuntivi di blinatumomab (ritrattamento) per un totale massimo di otto cicli a discrezione dello sperimentatore.

Trenta giorni dopo la fine dell'ultimo trattamento, i partecipanti hanno una visita di studio di fine corso. Successivamente, ci sono visite di follow-up di efficacia a 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi al massimo dopo l'inizio del trattamento. Una volta completato il follow-up di efficacia, le informazioni sulla sopravvivenza vengono raccolte almeno ogni sei mesi fino al decesso o almeno fino a tre anni dopo l'inizio del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (follow-up di sopravvivenza).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Nantes, Francia, 44000
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Purpan
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Germania, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Naples, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italia, 00161
        • Università La Sapienza di Roma
      • Turin, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • ICO Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1678
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Streets
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LLA da precursori delle cellule B con cromosoma Philadelphia (Ph) negativo, con uno qualsiasi dei seguenti:

    • recidivato o refrattario con durata della prima remissione inferiore o uguale a 12 mesi in primo salvataggio o
    • recidivato o refrattario dopo la prima terapia di salvataggio o
    • recidivato o refrattario entro 12 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • 10% o più blasti nel midollo osseo
  • In caso di segni clinici di ulteriore malattia extramidollare: malattia misurabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con LLA Ph-positiva
  • Pazienti con leucemia di Burkitt secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante
  • LLA attiva nel sistema nervoso centrale o nei testicoli
  • Malattia autoimmune in atto o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • HSCT autologo entro sei settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • HSCT allogenico entro tre mesi prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD) o GvHD cronica attiva di grado 2-4
  • Qualsiasi terapia sistemica contro la GvHD entro due settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Chemioterapia antitumorale entro due settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Radioterapia entro due settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Immunoterapia (ad esempio, rituximab) entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Qualsiasi prodotto antileucemico sperimentale entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) dopo la firma del consenso informato
  • Idoneità al trapianto allogenico al momento dell'arruolamento
  • Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente della formulazione IMP
  • Valori di laboratorio anormali indicativi di funzionalità renale o epatica inadeguata
  • Storia di tumori maligni che richiedono un trattamento diverso da LLA entro cinque anni prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice
  • Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con lo svolgimento dello studio
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Donne incinte o che allattano
  • Donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire di non generare un figlio
  • Precedente trattamento con blinatumomab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blinatumomab
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIV) per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale era di 9 μg/die per i primi sette giorni di trattamento, aumentata a 28 μg/die a partire dalla settimana 2 di trattamento.
Biologico: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Le valutazioni ematologiche sono state eseguite da campioni di biopsia del midollo osseo. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale.

Le remissioni ematologiche sono state definite dai seguenti criteri:

Remissione completa (CR):

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero completo della conta ematica periferica:

    • piastrine > 100.000/μL e
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL

Remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*):

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero parziale della conta ematica periferica:

    • piastrine > 50.000/μL e
    • CAN > 500/μL.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla recidiva ematologica (durata della risposta)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,0 mesi.

Il tempo alla recidiva ematologica è stato misurato per i partecipanti in remissione durante lo studio principale (il tempo dalla prima infusione fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione), dal momento in cui il partecipante ha raggiunto per la prima volta la remissione fino alla prima recidiva documentata o al decesso dovuto alla progressione della malattia. I partecipanti senza recidiva documentata (ematologica o extramidollare) e che non sono deceduti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del midollo osseo o dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza che confermava la remissione. I partecipanti che sono deceduti senza aver riportato recidive ematologiche o senza mostrare alcun segno clinico di progressione della malattia sono stati censurati alla data di morte.

La recidiva ematologica è definita come:

  • percentuale di blasti nel midollo osseo > 5% dopo CR/CRh* documentato o
  • blasti nel sangue periferico dopo CR/CRh* documentati.

Il tempo alla recidiva ematologica è stato analizzato con i metodi di Kaplan-Meier e il tempo di osservazione mediano è stato calcolato con il metodo di Kaplan Meier inverso.
Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,0 mesi.
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) durante la remissione indotta da Blinatumomab
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013. La durata massima dello studio è stata di 17,8 mesi.
I partecipanti che erano idonei per l'HSCT allogenico erano quelli che avevano raggiunto la remissione (risposta completa o risposta completa con recupero parziale della conta ematica periferica) dopo 2 cicli di trattamento con blinatumomab e nessun altro farmaco antileucemico è stato somministrato prima dell'HSCT.
Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013. La durata massima dello studio è stata di 17,8 mesi.
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

La remissione completa è stata definita dai seguenti criteri:

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero completo della conta ematica periferica:

    • piastrine > 100.000/μL e
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

La remissione completa con recupero ematologico parziale è stata definita dai seguenti criteri:

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero parziale della conta ematica periferica:

    • piastrine > 50.000/μL e
    • CAN > 500/μL.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
La remissione parziale è definita come blasti del midollo osseo dal 6% al 25% con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,9 mesi.

La sopravvivenza libera da recidiva è stata valutata per i partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa o una remissione completa con recupero ematologico parziale durante lo studio principale ed è stata misurata dal momento in cui il partecipante ha raggiunto per la prima volta la remissione fino alla prima recidiva documentata o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza una ricaduta documentata (ematologica o extramidollare) o che non sono deceduti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del midollo osseo o dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza che confermava la remissione.

La sopravvivenza libera da recidiva è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e il tempo di osservazione mediano è stato calcolato con il metodo di Kaplan Meier inverso.
Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,9 mesi.
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 9,8 mesi.

La sopravvivenza libera da eventi è stata calcolata dalla data di inizio dell'infusione di blinatumomab fino alla data dell'aspirazione del midollo osseo in cui è stata rilevata per la prima volta la recidiva ematologica, o la data della diagnosi in cui è stata documentata la recidiva ematologica o extramidollare o la data di inizio di qualsiasi nuova terapia per ALL (escluso HSCT) o la data di morte, se precedente. I partecipanti che non hanno raggiunto la remissione completa o la remissione completa con recupero ematologico parziale durante lo studio principale sono stati valutati come aventi un evento al giorno 1. I partecipanti alla remissione che non hanno avuto recidiva ematologica, non hanno ricevuto una nuova terapia per ALL (escluso HSCT) , e non sono deceduti sono stati censurati alla data dell'ultimo prelievo di midollo osseo disponibile o all'ultima data della visita di follow-up per la sopravvivenza, a seconda di quale data fosse successiva.

La sopravvivenza libera da eventi è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e il tempo di osservazione mediano è stato calcolato con il metodo di Kaplan Meier inverso.
Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 9,8 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 9,8 mesi.
La sopravvivenza globale è stata misurata per tutti i partecipanti dal momento in cui il partecipante ha ricevuto il primo trattamento di blinatumomab fino alla morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up. I partecipanti che non sono morti sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il paziente era vivo. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Il tempo mediano di follow-up rispetto alla sopravvivenza globale è stato calcolato con il metodo Kaplan Meier inverso.
Fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 9,8 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione nello studio principale o dall'inizio dell'infusione del primo ciclo di ritrattamento a 30 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo di ritrattamento, la durata mediana del trattamento è stata di 42,2 giorni.

La gravità degli eventi avversi (AE) è stata valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4, come segue: Grado 1 - Lieve AE; Grado 2 - AE moderato; Grado 3 - AE grave; Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante; Grado 5 - Morte.

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ossia correlata o non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.

Un EA è stato considerato "serio" se ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, richiede o prolunga il ricovero ospedaliero, provoca un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale delle normali funzioni vitali, è un'anomalia congenita o un difetto congenito o è un problema medico condizione importante.

La malattia progressiva non era un evento avverso, secondo il protocollo, a meno che non fosse più grave del previsto per il paziente. Pertanto, molti decessi dovuti a malattia progressiva non sono stati conteggiati come eventi avversi.
Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione nello studio principale o dall'inizio dell'infusione del primo ciclo di ritrattamento a 30 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo di ritrattamento, la durata mediana del trattamento è stata di 42,2 giorni.
Mortalità a 100 giorni dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto allogenico fino alla data di cut-off dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 7,4 mesi.

L'analisi della mortalità a 100 giorni dopo HSCT allogenico è stata valutata per tutti i partecipanti che hanno ricevuto un HSCT allogenico mentre erano in remissione (CR/CRh*) dopo il trattamento con blinatumomab. La mortalità a 100 giorni dopo il trapianto allogenico è stata calcolata rispetto alla data del trapianto allogenico.

I pazienti vivi sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il paziente era vivo.

Il tasso di mortalità a 100 giorni dopo HSCT allogenico è stato definito come la percentuale di pazienti deceduti fino a 100 giorni dopo HSCT allogenico stimata utilizzando il tempo stimato alla morte in percentuale calcolato con i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla data del trapianto allogenico fino alla data di cut-off dei dati del 10 ottobre 2013; il tempo di osservazione mediano è stato di 7,4 mesi.
Concentrazione sierica di Blinatumomab allo stato stazionario
Lasso di tempo: I campioni sono stati prelevati prima dell'inizio del trattamento e nei giorni 3, 8, 10, 15, 22 e 29 dopo l'inizio dell'infusione durante i cicli 1 e 2.
La concentrazione allo stato stazionario di blinatumomab è stata riassunta come le concentrazioni osservate raccolte almeno 10 ore dopo l'inizio dell'infusione endovenosa o della dose unitaria rispettivamente per il ciclo 1 e il ciclo 2. Le concentrazioni sieriche di blinatumomab sono state misurate utilizzando un saggio biologico convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) = 50,0 pg/mL.
I campioni sono stati prelevati prima dell'inizio del trattamento e nei giorni 3, 8, 10, 15, 22 e 29 dopo l'inizio dell'infusione durante i cicli 1 e 2.
Livelli di picco delle citochine sieriche
Lasso di tempo: I campioni di siero sono stati raccolti nei giorni 1 e 8 a 2 ore e 6 ore dopo l'inizio del trattamento, e il giorno 2 (24 ore) e il giorno 3 (48 ore) di ciascun ciclo di trattamento e nei giorni 9 e 10 dopo la fase di dosaggio.

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN) -γ utilizzando saggi di immunoassorbimento enzimatico o saggi citometrici di microsfere. Il limite di rilevamento del dosaggio (LOD) era di 20 pg/mL e il limite di quantificazione (LOQ) era di 125 pg/mL. I dati al di sotto del LOD sono stati impostati a 10 pg/mL mentre i dati < LOQ e > LOD sono stati riportati come misurati.

I livelli sierici di IL-4 erano al di sotto del limite di rilevamento (<20 pg/mL) in tutti i momenti in tutti i partecipanti studiati.
I campioni di siero sono stati raccolti nei giorni 1 e 8 a 2 ore e 6 ore dopo l'inizio del trattamento, e il giorno 2 (24 ore) e il giorno 3 (48 ore) di ciascun ciclo di trattamento e nei giorni 9 e 10 dopo la fase di dosaggio.
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di midollo osseo ipoplasico o aplastico libero da esplosione entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Il midollo osseo ipoplastico o aplastico libero da blasti è stato definito come:

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia
  • recupero insufficiente delle conte periferiche: piastrine ≤ 50.000/μL e/o conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 500/μL
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Migliore risposta durante lo studio di base
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione durante lo studio principale o fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; un massimo di 7,5 mesi.

Remissione completa (CR):

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero completo della conta ematica periferica:

    • piastrine > 100.000/μL e
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL

Remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*):

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia

  • recupero parziale della conta ematica periferica:

    • piastrine > 50.000/μL e
    • CAN > 500/μL

Midollo osseo ipoplasico o aplastico libero da esplosione:

  • blasti del midollo osseo ≤ 5%
  • nessuna evidenza di malattia
  • recupero insufficiente delle conte periferiche: piastrine ≤ 50.000/μL e/o ANC ≤ 500/μL

Remissione parziale:

• blasti del midollo osseo dal 6% al 25% con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale.
Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione durante lo studio principale o fino alla data limite dei dati del 10 ottobre 2013; un massimo di 7,5 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Max Topp, MD, Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
  • Investigatore principale: Hagop Kantarjian, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT103-211
  • 2011-002257-61 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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