Ihmisen insuliiniresistenssin nopean mittaustekniikan kehittäminen (GLUCIMAG)
Ihmisen insuliiniresistenssin nopean mittaustekniikan kehittäminen 123-6-deoksi-6-jodi-D-glukoosilla, uudella glukoosin kuljetuksen merkkiaineella
Insuliiniresistenssi, jolle on ominaista masentunut solujen herkkyys insuliinille herkissä elimissä, on metabolisen oireyhtymän keskeinen piirre. Ihmisillä, joilla ei ole diabetes mellitusta, metabolisen oireyhtymän esiintyminen johtaa kuolleisuuden lisääntymiseen syystä riippumatta, mutta useimmiten sydän- ja verisuonisairauksiin.
Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla metabolisen oireyhtymän esiintyminen johtaa vakavien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien lisääntymiseen. Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys kasvaa lähitulevaisuudessa diabeteksen ja liikalihavuuden yleistymisen vuoksi.
Itse asiassa insuliiniresistenssin mittaamiseen ei ole yksinkertaista työkalua. Kultastandarditekniikka on edelleen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin. Tämän tekniikan monimutkaisuuden ja pituuden vuoksi se ei kuitenkaan sovellu rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön. Ihmisten insuliiniresistenssin arvioimiseksi on ehdotettu monia menetelmiä tai indeksejä, mutta yksikään ei ole osoittanut riittävää merkitystä käytettäväksi kliinisessä käytössä.
U877 INSERM -tutkijaryhmässä tutkijat suorittivat aiemmin in vivo biologista jakautumistutkimuksia 6-DIG:llä (6-deoksi-6-jodi-D-glukoosi), joka on uusi glukoosin kuljetuksen merkkiaine, radioleimattu 123-jodilla, insuliinin kanssa ja ilman. toisaalta geneettisesti diabeettisilla hiirillä (db/db), joilla on näin ollen vaikea insuliiniresistenssi, ja toisaalta rotilla, joilla on hankittu insuliiniresistenssi "fruktoosiruokavalion" jälkeen.
Tutkijat ovat osoittaneet, että 6-DIG pystyy tunnistamaan in vivo pieniä glukoosinkuljetusvaihteluita insuliiniherkissä elimissä. Sitten tutkijat kehittivät nopean ja yksinkertaisen kuvantamisprotokollan pienen eläimen gammakameralla, joka mahdollistaa insuliiniresistenssiindeksin saamisen jokaiselle elimelle, joka on suoraan siirrettävissä ihmiseen.
Tutkijoiden projektissa on tarkoitus siirtää tämä mittaustekniikka, joka on täydellisesti validoitu eläimissä, ihmisille.
Tämän yksikeskisen vaiheen I-II tutkimuksen päätavoitteena on arvioida insuliiniresistenssin mittaustekniikan sietokykyä 6DIG-skintigrafialla terveillä vapaaehtoisilla ja diabeetikoilla. Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 6 tervettä vapaaehtoista ja 6 tyypin 2 diabeetikkoa.
Tutkijoiden toissijaisina tavoitteina on arvioida mittaustekniikan toteutettavuutta ja toistettavuutta, seurata farmakokinetiikkaa ja arvioida 6-DIG:n tehokkuutta insuliiniresistenssin mittaamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska
- Service de Biophysique et Médecine Nucléaire, CHU de Grenoble
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
- Ikä 35-60 vuotta
- Painoindeksi 20 ja 25 välillä
- Vyötärönympärys miehillä < 94 cm ja naisilla < 80 cm
- Normaali perusglykemia, 3,8-5,8 mmol/l
- Normaali perusinsuliinikemia, 3-13 µUI/ml
- HbA1c < 6 %
- Kokonaiskolesteroli < 2 g/l
- LDL-kolesteroli < 1,6 g/l
- HDL-kolesteroli 0,4 g/l miehillä ja 0,5 g/l naisilla
- Triglyseridipitoisuus < 1,5 g/l
- Naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosia viime vuoden jälkeen tai joita ei ole steriloitu kirurgisesti:
Jatkuva ehkäisy, fyysinen tai hormonaalinen, paikalliset menetelmät lukuun ottamatta (spermisidi, pallea, kondomi, viitta)
- Tyypin 2 diabeetikot
- Ikä 35-60 vuotta
- Vakaa tyypin 2 diabetes: ei ketoasidoosin merkkiä viime kuussa
- HbA1c 6-8 % kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Monoterapia metformiinilla tai vain ruokavaliolla
- Naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosia viime vuoden jälkeen tai joita ei ole steriloitu kirurgisesti:
- Jatkuva ehkäisy, fyysinen tai hormonaalinen, paikalliset menetelmät lukuun ottamatta (spermisidi, pallea, kondomi, viitta)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin tunnettu diabetes mellitus
- Muu meneillään oleva etenevä sairaus
- Psykiatrinen sairaus, joka tarvitsee kroonista hoitoa
- Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus, epilepsia, kallon trauma, aivolisäkkeen leikkaus, sairaus, joka todennäköisesti vähentää radioaktiivisen merkkiaineen imeytymis-, diffuusio- tai erittymiskykyä.
- Vaikea hypertensio määritellään par SAP > 180 mmHg ja/tai DAP > 110 mmHg
- Allergia jollekin tutkimuksen aikana käytettyjen tuotteiden komponenteista
- Isotooppilääketieteellinen tutkimus 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Hoito, joka todennäköisesti häiritsee glukoosiaineenvaihduntaa
- Alkoholi- tai huumemyrkytys
- Kasvissyöjä tai rajoittava vähäkalorinen ruokavalio,
- Raskaana oleville, synnyttäville tai imettäville naisille,
- Sopimaton elämäntapa
- Tyypin 2 diabeetikot.
- Aikaisempi sydäninfarkti
- Vaikea hypertensio määritellään par SAP > 180 mmHg ja/tai DAP > 110 mmHg
- Aiempi sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus, epilepsia, kallon trauma, aivolisäkkeen leikkaus, sairaus, joka todennäköisesti vähentää radioaktiivisen merkkiaineen imeytymistä, diffuusiota tai erittymistä.
- Psykiatrinen sairaus, joka tarvitsee kroonista hoitoa
- Jatkuva insuliinihoito
- Meneillään oleva muu hoito kuin metformiini, joka todennäköisesti häiritsee glukoosiaineenvaihduntaa
- Aiempi sairaus, joka todennäköisesti vähentää radiomerkkiaineen imeytymis-, diffuusio- tai erittymiskykyä
- Allergia jollekin tutkimuksen aikana käytettyjen tuotteiden komponenteista
- Isotooppilääketieteellinen tutkimus 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Alkoholi- tai huumemyrkytys
- Kasvissyöjä tai rajoittava vähäkalorinen ruokavalio,
- Raskaana oleville, synnyttäville tai imettäville naisille,
- Sopimaton elämäntapa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Terveet vapaaehtoiset
Ensimmäinen injektio ihmisessä, 6 terveellä vapaaehtoisella, peräkkäin: vapaaehtoinen numero1, sitten vapaaehtoiset nro 2 - nro 6, ennen infuusiota tyypin 2 diabeetikoilla.
|
Ainutlaatuinen injektioannos 92,5 MBq
|
|
Kokeellinen: Tyypin 2 diabeetikot
Kuuden terveen vapaaehtoisen tutkimuksen päätyttyä infuusio 6 tyypin 2 diabeetikoilla.
|
Ainutlaatuinen injektioannos 92,5 MBq
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykemian muutos
Aikaikkuna: Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
Insuliiniresistenssin mittaustekniikan sietokyvyn arviointi 6-DIG-skintigrafialla terveillä vapaaehtoisilla
|
Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
insulinemia
Aikaikkuna: Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
|
|
kliiniset sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
hypoglykemian oireet
|
Ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, ennen radiomerkkiaineinjektiota, radiomerkkiaineinjektion jälkeen (aika: 30 s, 1', 2', 5', 10', 15', 25', 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia )
|
|
dosimetria
Aikaikkuna: 24 tunnin aikana 6-DIG:n injektiosta
|
elinten radioaktiivisuuden biologinen jakautuminen
|
24 tunnin aikana 6-DIG:n injektiosta
|
|
insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: 0-15 minuuttia 6-DIG-infuusion jälkeen
|
glukoosin kuljetuksen tuikemittaus sydämessä ennen ja jälkeen insuliini-infuusion
|
0-15 minuuttia 6-DIG-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Opintojen puheenjohtaja: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C09-07
- 2009-014658-14 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .