Développement d'une technique de mesure rapide de la résistance à l'insuline chez l'homme (GLUCIMAG)
Développement d'une technique de mesure rapide de la résistance à l'insuline chez l'homme, avec le 123-6-désoxy-6 Iodo-D-glucose, un nouveau traceur du transport du glucose
La résistance à l'insuline, caractérisée par une diminution de la sensibilité cellulaire à l'insuline dans les organes sensibles à l'insuline, est une caractéristique centrale du syndrome métabolique. Chez les personnes sans diabète sucré, la présence du syndrome métabolique entraîne une augmentation de la mortalité, quelle qu'en soit la cause, mais, en majorité, des maladies cardiovasculaires.
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la présence d'un syndrome métabolique entraîne une augmentation des événements cardiovasculaires indésirables majeurs. La prévalence du syndrome métabolique est amenée à croître dans un avenir proche, en raison de l'augmentation de la prévalence du diabète sucré et de l'obésité.
En fait, il n'existe pas d'outil simple pour mesurer la résistance à l'insuline. La technique de référence reste le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Cependant, la complexité et la longueur de cette technique la rendent inadaptée à une utilisation clinique courante. De nombreuses méthodes ou index ont été proposés pour évaluer la résistance à l'insuline chez l'homme, mais aucun n'a montré une pertinence suffisante pour être utilisé en clinique.
Au sein de l'équipe d'investigateurs U877 INSERM, les investigateurs ont précédemment réalisé des études de biodistribution in vivo avec le 6-DIG (6-deoxy-6-iodo-D-glucose), un nouveau traceur du transport du glucose, radiomarqué à l'iode 123, avec et sans insuline, sur d'une part chez des souris génétiquement diabétiques (db/db), présentant par conséquent une résistance sévère à l'insuline et d'autre part chez des rats ayant acquis une résistance à l'insuline après un "régime fructose".
Les chercheurs ont démontré que le 6-DIG est capable d'identifier in vivo de légères variations du transport du glucose dans les organes sensibles à l'insuline. Ensuite, les chercheurs ont développé un protocole d'imagerie rapide et simple avec une gamma-caméra pour petit animal, qui permet d'obtenir un indice de résistance à l'insuline pour chaque organe, directement transférable à l'homme.
Le projet des investigateurs est de transférer à l'homme cette technique de mesure, parfaitement validée chez l'animal.
L'objectif principal de cette étude monocentrique de phase I-II est d'évaluer la tolérance à la technique de mesure de la résistance à l'insuline par scintigraphie 6DIG, chez des volontaires sains et chez des patients diabétiques. Les chercheurs prévoient de recruter 6 volontaires sains et 6 patients diabétiques de type 2.
Les objectifs secondaires des chercheurs seront d'évaluer la faisabilité et la reproductibilité de la technique de mesure, de suivre la pharmacocinétique et d'évaluer l'efficacité du 6-DIG pour mesurer la résistance à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Grenoble, France
- Service de Biophysique et Médecine Nucléaire, CHU de Grenoble
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé
- Entre 35 et 60 ans
- Indice de masse corporelle entre 20 et 25
- Tour de taille < 94 cm pour les hommes et < 80 cm pour les femmes
- Glycémie basale normale, entre 3,8 et 5,8 mmol/l
- Insulinémie basale normale, entre 3 et 13 μUI/ml
- HbA1c < 6%
- Cholestérol total < 2 g/l
- Cholestérol LDL < 1,6 g/l
- Cholestérol HDL 0,4 g/l pour les hommes et 0,5 g/l pour les femmes
- Taux de triglycérides < 1,5 g/l
- Pour les femmes non ménopausées depuis au moins un an ou non stérilisées chirurgicalement :
Contraception en cours, physique ou hormonale, hors méthodes locales (spermicide, diaphragme, préservatif, cape)
- Patients diabétiques de type 2
- Entre 35 et 60 ans
- Diabète sucré de type 2 stable : aucun signe d'acidocétose au cours du dernier mois
- HbA1c entre 6 et 8 % au cours des 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude
- Monothérapie par metformine ou diète seule
- Pour les femmes non ménopausées depuis au moins un an ou non stérilisées chirurgicalement :
- Contraception en cours, physique ou hormonale, hors méthodes locales (spermicide, diaphragme, préservatif, cape)
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré précédemment connu
- Autre maladie évolutive en cours
- Maladie psychiatrique, nécessitant un traitement chronique
- Antécédents d'infarctus du myocarde, coronaropathie, troubles du rythme cardiaque, accident vasculaire cérébral, épilepsie, traumatisme crânien, chirurgie hypophysaire, maladie susceptible de réduire la capacité d'absorption, de diffusion ou d'excrétion du radiotraceur.
- Hypertension artérielle sévère définie par SAP > 180 mmHg et/ou DAP > 110 mmHg
- Allergie à l'un des composants des produits utilisés au cours de l'étude
- Examen de médecine nucléaire au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Traitement susceptible d'interférer avec le métabolisme du glucose
- Intoxication alcoolique ou médicamenteuse
- Régime végétarien ou hypocalorique restrictif,
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes,
- Mode de vie inapproprié
- Patients diabétiques de type 2.
- Antécédents d'infarctus du myocarde
- Hypertension artérielle sévère définie par SAP > 180 mmHg et/ou DAP > 110 mmHg
- Antécédents de maladie coronarienne, troubles du rythme cardiaque, accident vasculaire cérébral, épilepsie, traumatisme crânien, chirurgie hypophysaire, maladie susceptible de réduire la capacité d'absorption, de diffusion ou d'excrétion du radiotraceur.
- Maladie psychiatrique, nécessitant un traitement chronique
- Traitement à l'insuline en cours
- Traitement en cours autre que la metformine, susceptible d'interférer avec le métabolisme du glucose
- Antécédents de maladie susceptible de réduire la capacité d'absorption, de diffusion ou d'excrétion du radiotraceur
- Allergie à l'un des composants des produits utilisés au cours de l'étude
- Examen de médecine nucléaire au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Intoxication alcoolique ou médicamenteuse
- Régime végétarien ou hypocalorique restrictif,
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes,
- Mode de vie inapproprié
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Volontaires sains
Première injection chez l'homme, sur 6 volontaires sains, séquentiellement: Number1 volontaire, puis volontaires N ° 2 à N ° 6, avant la perfusion chez les patients diabétiques de type 2.
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Dose unique d'injection de 92,5 MBq
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Expérimental: Patiens diabétiques de type 2
Après avoir terminé l'étude pour les 6 volontaires sains, perfusion chez 6 patients diabétiques de type 2.
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Dose unique d'injection de 92,5 MBq
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de glycémie
Délai: Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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Évaluation de la tolérance à la technique de mesure de la résistance à l'insuline par scintigraphie 6-DIG, chez des volontaires sains
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Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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l'insulinémie
Délai: Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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effets secondaires cliniques
Délai: Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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symptômes d'hypoglycémie
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Avant inclusion dans l'essai clinique, Avant injection de radiotraceur, Après injection de radiotraceur (durée : 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures )
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dosimétrie
Délai: pendant les 24 heures suivant l'injection de 6-DIG
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organes biodistribution de la radioactivité
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pendant les 24 heures suivant l'injection de 6-DIG
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résistance à l'insuline
Délai: 0-15 minutes après la perfusion 6-DIG
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mesure scintigraphique du transport du glucose dans le coeur avant et après perfusion d'insuline
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0-15 minutes après la perfusion 6-DIG
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Chaise d'étude: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C09-07
- 2009-014658-14 (Numéro EudraCT)
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