Ontwikkeling van een snelle meettechniek van insulineresistentie bij de mens (GLUCIMAG)
Ontwikkeling van een snelle meettechniek van insulineresistentie bij de mens, met 123-6-deoxy-6 Iodo-D-glucose, een nieuwe tracer van glucosetransport
Insulineresistentie, gekenmerkt door een verminderde cellulaire gevoeligheid voor insuline in insulinegevoelige organen, is een centraal kenmerk van het metabool syndroom. Bij mensen zonder diabetes mellitus leidt de aanwezigheid van het metabool syndroom tot een toename van de mortaliteit, ongeacht de oorzaak, maar in de meeste gevallen van hart- en vaatziekten.
Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 leidt de aanwezigheid van een metabool syndroom tot een toename van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen. De prevalentie van het metabool syndroom zal in de nabije toekomst toenemen vanwege de toename van diabetes mellitus en de prevalentie van obesitas.
Eigenlijk is er geen eenvoudig hulpmiddel om de insulineresistentie te meten. De gouden standaardtechniek blijft de hyperinsulinemische euglycemische klem. Door de complexiteit en lengte van deze techniek is deze echter ongeschikt voor routinematig klinisch gebruik. Er zijn veel methoden of indexen voorgesteld om de insulineresistentie bij de mens te beoordelen, maar geen enkele heeft voldoende relevantie getoond om in klinisch gebruik te worden gebruikt.
Binnen het U877 INSERM-team van de onderzoekers voerden de onderzoekers eerder in vivo biodistributiestudies uit met 6-DIG (6-deoxy-6-iodo-D-glucose), een nieuwe tracer van glucosetransport, radioactief gemerkt met 123 jodium, met en zonder insuline, op enerzijds bij genetisch diabetische muizen (db/db), die bijgevolg een ernstige insulineresistentie hebben en anderzijds bij ratten met verworven insulineresistentie na een "fructosedieet".
De onderzoekers hebben aangetoond dat 6-DIG in staat is om in vivo kleine variaties in glucosetransport in insulinegevoelige organen te identificeren. Vervolgens ontwikkelden de onderzoekers een snel en eenvoudig beeldvormingsprotocol met een gammacamera voor kleine dieren, waarmee een insulineresistentie-index voor elk orgaan kan worden verkregen, direct overdraagbaar op de mens.
Het project van de onderzoekers is om deze meettechniek, perfect gevalideerd in dieren, over te dragen op de mens.
Het hoofddoel van deze monocentrische fase I-II-studie is het evalueren van de tolerantie voor de meettechniek voor insulineresistentie met 6DIG-scintigrafie, bij gezonde vrijwilligers en bij diabetespatiënten. De onderzoekers zijn van plan om 6 gezonde vrijwilligers en 6 type 2 diabetespatiënten in te schrijven.
De secundaire doelen van de onderzoekers zijn het evalueren van de haalbaarheid en reproduceerbaarheid van de meettechniek, het volgen van de farmacokinetiek en het beoordelen van de werkzaamheid van 6-DIG om de insulineresistentie te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk
- Service de Biophysique et Médecine Nucléaire, CHU de Grenoble
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers
- Tussen 35 en 60 jaar oud
- Body mass index tussen 20 en 25
- Tailleomtrek < 94 cm voor mannen en < 80 cm voor vrouwen
- Normale basale glycemie, tussen 3,8 en 5,8 mmol/l
- Normale basale insulinemie, tussen 3 en 13 μUI/ml
- HbA1c < 6%
- Totaal cholesterol < 2 g/l
- LDL-cholesterol < 1,6 g/l
- HDL-cholesterol 0,4 g/l voor mannen en 0,5 g/l voor vrouwen
- Triglyceridengehalte < 1,5 g/l
- Voor vrouwen die sinds een jaar niet in de menopauze zijn of niet chirurgisch zijn gesteriliseerd:
Lopende anticonceptie, fysiek of hormonaal, uitgezonderd lokale methoden (zaaddodend middel, pessarium, condoom, cape)
- Type 2 diabetespatiënten
- Tussen 35 en 60 jaar oud
- Stabiele diabetes mellitus type 2: geen teken van ketoacidose in de afgelopen maand
- HbA1c tussen 6 en 8% gedurende de 3 maanden voorafgaand aan opname in de studie
- Monotherapie met alleen metformine of dieet
- Voor vrouwen die sinds een jaar niet in de menopauze zijn of niet chirurgisch zijn gesteriliseerd:
- Lopende anticonceptie, fysiek of hormonaal, uitgezonderd lokale methoden (zaaddodend middel, pessarium, condoom, cape)
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus eerder bekend
- Andere aanhoudende progressieve ziekte
- Psychiatrische ziekte, die een chronische behandeling nodig heeft
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, beroerte, epilepsie, schedeltrauma, hypofysechirurgie, ziekte die waarschijnlijk het vermogen van absorptie, diffusie of uitscheiding van de radiotracer vermindert.
- Ernstige hypertensie gedefinieerd door par SAP > 180 mmHg en/of DAP > 110 mmHg
- Allergie voor een van de componenten van de producten die tijdens het onderzoek zijn gebruikt
- Nucleair geneeskundig onderzoek gedurende de 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek
- Behandeling die waarschijnlijk het glucosemetabolisme verstoort
- Alcohol- of drugsintoxicatie
- Vegetarisch of restrictief caloriearm dieet,
- Zwangere vrouwen, barende vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
- Ongepaste manier van leven
- Type 2 diabetespatiënten.
- Voorgeschiedenis van een hartinfarct
- Ernstige hypertensie gedefinieerd door par SAP > 180 mmHg en/of DAP > 110 mmHg
- Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, beroerte, epilepsie, schedeltrauma, hypofysechirurgie, ziekte die waarschijnlijk het vermogen van absorptie, diffusie of uitscheiding van de radiotracer vermindert.
- Psychiatrische ziekte, die een chronische behandeling nodig heeft
- Lopende insulinebehandeling
- Lopende behandeling anders dan metformine, die waarschijnlijk het glucosemetabolisme verstoort
- Voorgeschiedenis van ziekte die waarschijnlijk het vermogen van absorptie, diffusie of uitscheiding van de radiotracer vermindert
- Allergie voor een van de componenten van de producten die tijdens het onderzoek zijn gebruikt
- Nucleair geneeskundig onderzoek gedurende de 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek
- Alcohol- of drugsintoxicatie
- Vegetarisch of restrictief caloriearm dieet,
- Zwangere vrouwen, barende vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
- Ongepaste manier van leven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilligers
Eerste injectie bij de mens, op 6 gezonde vrijwilligers, opeenvolgend: vrijwilligersnummer1, vervolgens vrijwilligers N ° 2 tot N ° 6, vóór infusie bij diabetespatiënten type 2.
|
Unieke injectiedosis van 92,5 MBq
|
|
Experimenteel: Type 2 diabetespatiënten
Na voltooiing van het onderzoek voor de 6 gezonde vrijwilligers, infusie bij 6 type 2 diabetespatiënten.
|
Unieke injectiedosis van 92,5 MBq
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van glycemie
Tijdsspanne: Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
Beoordeling van tolerantie voor meettechniek voor insulineresistentie met 6-DIG-scintigrafie, bij gezonde vrijwilligers
|
Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
insulinemie
Tijdsspanne: Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
|
|
klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
symptomen van hypoglykemie
|
Voor opname in klinisch onderzoek, Voor injectie met radiotracer, Na injectie met radiotracer (tijd: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur )
|
|
dosimetrie
Tijdsspanne: gedurende 24 uur na injectie van 6-DIG
|
organen biodistributie van radioactiviteit
|
gedurende 24 uur na injectie van 6-DIG
|
|
insuline-resistentie
Tijdsspanne: 0-15 minuten na 6-DIG infusie
|
scintigrafische meting van glucosetransport in het hart voor en na infusie van insuline
|
0-15 minuten na 6-DIG infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Studie stoel: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C09-07
- 2009-014658-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .