Utvikling av en rask måleteknikk for insulinresistens hos mennesker (GLUCIMAG)
Utvikling av en rask måleteknikk for insulinresistens hos mennesker, med 123-6-deoksy-6 jod-D-glukose, et nytt spor av glukosetransport
Insulinresistens, karakterisert ved en redusert cellulær følsomhet for insulin i insulinfølsomme organer, er et sentralt trekk ved det metabolske syndromet. Hos personer uten diabetes mellitus fører tilstedeværelsen av metabolsk syndrom til en økning i dødelighet, uansett årsak, men som et flertall hjerte- og karsykdommer.
Hos pasienter med type 2 diabetes mellitus fører tilstedeværelsen av et metabolsk syndrom til en økning i alvorlige kardiovaskulære hendelser. Forekomsten av metabolsk syndrom er ført til å vokse i nær fremtid, på grunn av økningen av diabetes mellitus og fedmeprevalens.
Faktisk er det ikke noe enkelt verktøy for å måle insulinresistens. Gullstandardteknikken forblir den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen. Imidlertid gjør kompleksiteten og lengden til denne teknikken den uegnet for rutinemessig klinisk bruk. Mange metoder eller indekser har blitt foreslått for å vurdere insulinresistens hos mennesker, men ingen har vist nok relevans til å brukes i klinisk bruk.
Innenfor etterforskernes U877 INSERM-team har etterforskerne tidligere utført in vivo biodistribusjonsstudier med 6-DIG (6-deoksy-6-jod-D-glukose), et nytt spor av glukosetransport, radiomerket med123 jod, med og uten insulin, på den ene siden hos genetisk diabetiske mus (db/db), som følgelig har en alvorlig insulinresistens og på den andre siden hos rotter med ervervet insulinresistens etter «fruktosediett».
Etterforskerne har vist at 6-DIG er i stand til å identifisere in vivo små glukosetransportvariasjoner i insulinfølsomme organer. Deretter utviklet etterforskerne en rask og enkel avbildningsprotokoll med et gammakamera for små dyr, som gjør det mulig å oppnå en insulinresistensindeks for hvert organ, direkte overførbar til mennesker.
Etterforskernes prosjekt er å overføre denne måleteknikken til mennesker, perfekt validert i dyr.
Hovedmålet med denne monosentriske fase I-II-studien er å evaluere toleransen for insulinresistensmålingsteknikken med 6DIG-scintigrafi, hos friske frivillige og hos diabetikere. Etterforskerne planlegger å registrere 6 friske frivillige og 6 type 2 diabetespasienter.
Undersøkernes sekundære mål vil være å evaluere gjennomførbarheten og reproduserbarheten av måleteknikken, å følge farmakokinetikken og å vurdere effekten av 6-DIG for å måle insulinresistens.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- Service de Biophysique et Médecine Nucléaire, CHU de Grenoble
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige
- Mellom 35 og 60 år
- Kroppsmasseindeks mellom 20 og 25
- Midjemål < 94 cm for menn og < 80 cm for kvinner
- Normal basal glykemi, mellom 3,8 og 5,8 mmol/l
- Normal basal insulinemi, mellom 3 og 13 μUI/ml
- HbA1c < 6 %
- Totalkolesterol < 2 g/l
- LDL-kolesterol < 1,6 g/l
- HDL-kolesterol 0,4 g/l for menn og 0,5 g/l for kvinner
- Triglyseridnivå < 1,5 g/l
- For kvinner som ikke har vært i overgangsalderen siden sist ett år eller ikke er kirurgisk sterilisert:
Pågående prevensjon, fysisk eller hormonell, unntatt lokale metoder (sæddrepende, diafragma, kondom, cape)
- Type 2 diabetikere
- Mellom 35 og 60 år
- Stabil type 2 diabetes mellitus: ingen tegn på ketoacidose siste måned
- HbA1c mellom 6 og 8 % i løpet av 3 måneder før studieinkludering
- Monoterapi med metformin eller kun diett
- For kvinner som ikke har vært i overgangsalderen siden sist ett år eller ikke er kirurgisk sterilisert:
- Pågående prevensjon, fysisk eller hormonell, unntatt lokale metoder (sæddrepende, diafragma, kondom, cape)
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus tidligere kjent
- Annen pågående progressiv sykdom
- Psykiatrisk sykdom, trenger en kronisk behandling
- Tidligere hjerteinfarkt, koronarsykdom, hjerterytmeproblemer, hjerneslag, epilepsi, kranietraumer, hypofysekirurgi, sykdom som sannsynligvis reduserer evnen til absorpsjon, diffusjon eller utskillelse av radiosporeren.
- Alvorlig hypertensjon definert av par SAP > 180 mmHg og/eller DAP > 110 mmHg
- Allergi mot en av komponentene i produktene som ble brukt under studien
- Nukleærmedisinsk eksamen i løpet av 30 dager før studieinkludering
- Behandling vil sannsynligvis forstyrre glukosemetabolismen
- Alkohol- eller narkotikaforgiftning
- Vegetarisk eller restriktiv lavkaloridiett,
- Gravide, fødende eller ammende kvinner,
- Upassende livsstil
- Type 2 diabetikere.
- Tidligere historie med hjerteinfarkt
- Alvorlig hypertensjon definert av par SAP > 180 mmHg og/eller DAP > 110 mmHg
- Tidligere koronarsykdom, hjerterytmeproblemer, hjerneslag, epilepsi, kranietraumer, hypofysekirurgi, sykdom som sannsynligvis reduserer evnen til absorpsjon, diffusjon eller utskillelse av radiosporeren.
- Psykiatrisk sykdom, trenger en kronisk behandling
- Pågående insulinbehandling
- Pågående annen behandling enn metformin, vil sannsynligvis forstyrre glukosemetabolismen
- Tidligere sykdomshistorie som sannsynligvis vil redusere evnen til absorpsjon, diffusjon eller utskillelse av radiosporeren
- Allergi mot en av komponentene i produktene som ble brukt under studien
- Nukleærmedisinsk eksamen i løpet av 30 dager før studieinkludering
- Alkohol- eller narkotikaforgiftning
- Vegetarisk eller restriktiv lavkaloridiett,
- Gravide, fødende eller ammende kvinner,
- Upassende livsstil
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sunne frivillige
Første injeksjon i mennesker, på 6 friske frivillige, sekvensielt: frivillige nummer1, deretter frivillige n ° 2 til n ° 6, før infusjon hos diabetespasienter type 2.
|
Unik injeksjonsdose på 92,5 MBq
|
|
Eksperimentell: type 2 diabetespasienter
Etter fullføring av studien for de 6 friske frivillige, infusjon hos 6 type 2 diabetespasienter.
|
Unik injeksjonsdose på 92,5 MBq
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av glykemi
Tidsramme: Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
Vurdering av toleranse for måleteknikk for insulinresistens med 6-DIG scintigrafi, hos friske frivillige
|
Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinemi
Tidsramme: Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
|
|
kliniske bivirkninger
Tidsramme: Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
hypoglykemi symptomer
|
Før inkludering i klinisk utprøving, Før radiosporinjeksjon, Etter radiosporinjeksjon (tid: 30s, 1', 2',5',10',15',25', 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer )
|
|
dosimetri
Tidsramme: i løpet av 24 timer etter injeksjon av 6-DIG
|
organers biofordeling av radioaktivitet
|
i løpet av 24 timer etter injeksjon av 6-DIG
|
|
insulinresistens
Tidsramme: 0-15 minutter etter 6-DIG infusjon
|
scintigrafisk måling av glukosetransport i hjertet før og etter infusjon av insulin
|
0-15 minutter etter 6-DIG infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Studiestol: Alex Calizzano, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C09-07
- 2009-014658-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .