Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tetravalentin denguevirusrokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arvioiminen kahdelle seokselle

keskiviikko 19. elokuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen 1 arviointi rekombinanttien elävien heikennettyjen tetravalenttien denguevirusrokoteseosten TV003 ja TV005 turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta terveillä aikuisilla, joilla on kokemusta flaviviruksesta

Dengue-virukset voivat aiheuttaa denguekuumetta ja muita vakavia terveysongelmia, jotka vaikuttavat ensisijaisesti maailman trooppisilla alueilla asuviin ihmisiin. Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja immuunivasteita kahdelle neljänarvoisen denguevirusrokotteen formulaatiolle terveillä aikuisilla, jotka ovat aiemmin saaneet dengueviruksen tai muun flaviviruksen tartunnan tai ovat aiemmin saaneet flavivirusrokotteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Denguevirukset aiheuttavat denguekuumetta ja vakavampaa tilaa, denguehemorragista kuumetta/sokkioireyhtymää. Denguevirukset ovat yleisiä useimmilla maailman trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, ja denguevirusinfektiot ovat yleisin lasten sairaalahoito- ja kuolemansyy monissa trooppisissa Aasian maissa. Näistä syistä Maailman terveysjärjestö (WHO) on asettanut denguevirusrokotteen kehittämisen ensisijaiseksi tavoitteekseen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden elävän, heikennetyn, neliarvoisen denguevirusrokotteen, nimeltään TetraVax-DV, turvallisuutta ja immunogeenisuutta terveillä aikuisilla (18–50-vuotiailla), jotka ovat aiemmin saaneet dengueviruksen tai muun flaviviruksen tartunnan tai ovat aiemmin saaneet flavivirusrokote. Arvioidaan kahta erilaista TetraVax-DV-rokotteen formulaatiota.

Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan toinen kahdesta TetraVax-DV-rokotteen tai lumelääkkeen seoksesta. Perustutkimuskäynnillä (päivä 0) osallistujat käyvät läpi sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, verenoton, elintoimintojen mittaukset ja raskaustestin naisille. Osallistujat saavat sitten yhden ihonalaisen (SC) injektion heille määrättyä rokotetta tai lumelääkettä olkavarteen. Rokotteen saamisen jälkeen osallistujat pysyvät klinikalla 30 minuuttia tarkkailua ja seurantaa varten. Kotona osallistujat seuraavat ja tallentavat lämpötilaansa kolme kertaa päivässä 16 päivän ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivästä 0 päivään 16) ja 16 päivän ajan toisen rokotuksen jälkeen (päivästä 180 päivään 196). Lisäopintokäyntejä järjestetään päivinä 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 ja 150, ja niihin sisältyy fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset ja verenotto. Päivänä 180 osallistujat saavat toisen SC-injektion heille määrättyä rokotetta tai lumelääkettä. Lisää opintokäyntejä tehdään sitten päivinä 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 ja 360, ja niihin sisältyy samat tutkimustoimenpiteet ja seuranta kuin ensimmäisen rokotuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat
        • Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hyvässä yleiskunnossa, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
  • Dokumentoitu historia tai serologiset todisteet aiemmasta denguevirusinfektiosta tai muusta flavivirusinfektiosta (esim. keltakuumevirus [YFV], St. Louisin enkefaliittivirus [SLE], Länsi-Niilin virus [WNV], japanilainen enkefaliittivirus [JEV] tai punkki- tarttuva enkefaliittivirus [TBEV]) tai dokumentoitu aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
  • Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
  • Halukkuus osallistua tutkimukseen, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella beeta-ihmisen koriogonadotropiinitestillä (HCG) tai imetys
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
  • Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
  • Asteen 1 tai sitä korkeammat laboratorioarvot absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin seulontaprotokollan mukaisesti
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
  • Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia, kuten osallistujan historia osoittaa
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
  • Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
  • HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
  • Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
  • Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
  • Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 42 päivän aikana
  • Asplenia
  • Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
  • Hänellä on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
  • Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten

Lisäkriteerit toiselle rokoteannokselle:

  • Hyvässä yleiskunnossa, fyysisen tutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
  • Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 6 kuukautta rokotuksen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Toisen rokoteannoksen poissulkemiskriteerit:

  • Anafylaksia tai angioödeema ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen
  • Tällä hetkellä raskaana, positiivisen beeta-HCG-testin perusteella, tai imetät
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
  • Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
  • Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia, kuten osallistujan historia osoittaa
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
  • Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
  • HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • HCV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • HBV-infektio, HBsAg-seulonnalla
  • Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
  • Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 42 päivän aikana
  • Asplenia
  • Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
  • Hänellä on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
  • Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten

Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit:

Seuraavat kriteerit tarkistetaan päivinä 28 ja 56 jokaisen rokotuksen jälkeen. Jos jokin niistä tulee soveltuviksi tutkimuksen aikana, osallistujaa ei oteta mukaan muihin immunogeenisuusarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Osallistujaa rohkaistaan ​​kuitenkin jäämään tutkimukseen turvallisuusarviointia varten koko tutkimuksen ajan.

Jatkuvat poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Krooninen (pidempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää) steroidien (määritelty prednisoniekvivalentteina vähintään 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen, joka aloitettiin 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen (paikallinen ja nenän steroidit ovat sallittuja)
  • Lisensoidun rokotteen vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden vastaanotto 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TetraVax-DV-rokote - Seos TV003
Osallistujat saavat yhden SC-injektion TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 -rokotetta olkavarteensa päivänä 0 ja päivänä 180.
Biologinen: TetraVax-DV-rokote - Seos TV003
Yksi SC-injektio päivänä 0 ja päivänä 180 TetraVax-DV-rokote, sekoitus TV003 (10^3 plakkia muodostavaa yksikköä [PFU] rDEN1A30:sta, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME]:sta, 10^3 PFU rDEN3A30:sta /31-7164 ja 10^3 PFU:ta rDEN4A30)
Kokeellinen: TetraVax-DV-rokote - Seos TV005
Osallistujat saavat yhden SC-injektion TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV005 -rokote olkavarteensa päivänä 0 ja päivänä 180.
Biologinen: TetraVax-DV-rokote - Seos TV005
Yksi SC-injektio päivänä 0 ja päivänä 180 TetraVax-DV-rokote, sekoitus TV005 (10^3 PFU rDEN1A30, 10^4 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3A30/31-7164, ja 10^3 PFU rDEN4A30)
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden SC-ruiskeen lumelääkettä olkavarteensa päivänä 0 ja päivänä 180.
Biologinen: Plasebo
Yksi SC-injektio plasebon päivänä 0 ja päivänä 180

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TetraVax-DV TV003:n ja TV005:n turvallisuus rokotteisiin liittyvien haittatapahtumien tiheyden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
Mitattu päivään 360
TV003:n ja TV005:n immunogeenisyys arvioituna neutraloivien vasta-ainetiittereillä DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4
Aikaikkuna: Mitattu 28, 56, 90 ja 180 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
Yksiarvoiset, kaksiarvoiset, kolmiarvoiset ja neliarvoiset seropositiivisuusasteet määritetään 28, 56 ja 90 päivän kuluttua kunkin rokotuksen jälkeen.
Mitattu 28, 56, 90 ja 180 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
Indusoiko toinen rokoteannos päivänä 180 annettua seropositiivisuutta niissä osallistujissa, jotka pysyivät seronegatiivisina yhden tai useamman DENV-serotyypin suhteen ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
Mitattu päivään 360

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viremian esiintymistiheys, määrä ja kesto rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
Mitattu päivään 360
DENV-1-, DENV-2-, DENV-3- ja DENV-4-tartunnan saaneiden flavivirusrokotteiden määrä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
Infektio määritellään rokoteviruksen talteenottoksi osallistujan verestä tai seerumista ja/tai seropositiivisuuden kehittymisestä DEN-virukselle (plakin vähentämisen neutralointitiitteri [PRNT]50 on suurempi tai yhtä suuri kuin 1:10).
Mitattu päivään 360
Neutraloivan vasta-ainevasteen kesto
Aikaikkuna: Mitattu 26 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen
Mitattu 26 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 20. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CIR 280

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa