Avaliando a segurança e a resposta imune a duas misturas de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue
19 de agosto de 2015 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação da Fase 1 da Segurança e Imunogenicidade das Misturas de Vacina do Vírus da Dengue Tetravalente Atenuado Recombinante TV003 e TV005 em Indivíduos Adultos Saudáveis com experiência em Flavivírus
Os vírus da dengue podem causar dengue e outras condições graves de saúde, afetando principalmente pessoas que vivem em regiões tropicais do mundo.
Este estudo avaliará a segurança e as respostas imunes a duas formulações de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue em adultos saudáveis que já foram infectados com um vírus da dengue ou outro flavivírus ou que receberam anteriormente uma vacina contra o flavivírus.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os vírus da dengue causam dengue e a condição mais grave, febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque. Os vírus da dengue são comuns na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo e a infecção por vírus da dengue é a principal causa de hospitalização e morte em crianças em muitos países asiáticos tropicais. Por essas razões, a Organização Mundial da Saúde (OMS) fez do desenvolvimento de uma vacina contra o vírus da dengue uma prioridade máxima. Este estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de duas doses de uma vacina tetravalente viva atenuada do vírus da dengue chamada TetraVax-DV em adultos saudáveis (18-50 anos de idade) que já foram infectados com um vírus da dengue ou outro flavivírus ou que receberam anteriormente uma vacina de flavivírus. Serão avaliadas duas formulações diferentes da vacina TetraVax-DV.
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma das duas misturas da vacina TetraVax-DV ou um placebo. Em uma visita de estudo inicial (Dia 0), os participantes passarão por uma revisão do histórico médico, exame físico, coleta de sangue, medições de sinais vitais e um teste de gravidez para mulheres. Os participantes receberão então uma injeção subcutânea (SC) de sua vacina designada ou placebo na parte superior do braço. Após receberem a vacina, os participantes permanecerão no ambulatório por 30 minutos para observação e acompanhamento. Em casa, os participantes monitorarão e registrarão sua temperatura três vezes ao dia durante 16 dias após a primeira vacinação (do dia 0 ao dia 16) e por 16 dias após a segunda vacinação (do dia 180 ao dia 196). Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 e 150 e incluirão um exame físico, medições de sinais vitais e coleta de sangue. No dia 180, os participantes receberão uma segunda injeção SC de sua vacina ou placebo. Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 e 360 e incluirão os mesmos procedimentos de estudo e monitoramento que ocorreram após a primeira vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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Burlington, Vermont, Estados Unidos
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Em boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
- Histórico documentado ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela [YFV], vírus da encefalite de St. Louis [LES], vírus do Nilo Ocidental [WNV], vírus da encefalite japonesa [JEV] ou vírus da encefalite transmitida por vírus [TBEV]) ou recebimento prévio documentado de uma vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda vacinação
- Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critério de exclusão:
- Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana (HCG), ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido no protocolo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos 6 meses anteriores à entrada no estudo)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Critérios adicionais de inclusão para segunda dose de vacina:
- Em boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 6 meses após a vacinação
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critérios de Exclusão para Segunda Dose de Vacina:
- Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
- Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo, ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos 6 meses anteriores à entrada no estudo)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção por HBV, por triagem de HBsAg
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:
Os seguintes critérios serão revistos nos Dias 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.
Critérios de exclusão em andamento:
- Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 42 dias após a vacinação
- Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 42 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos)
- Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 42 dias após a vacinação
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 42 dias pós-vacinação
- Grávida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina TetraVax-DV - Mistura TV003
Os participantes receberão uma injeção SC da Vacina TetraVax-DV - Mistura TV003 na parte superior do braço no Dia 0 e no Dia 180.
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Uma injeção SC no dia 0 e no dia 180 da vacina TetraVax-DV, mistura TV003 (10^3 unidade formadora de placas [PFU] de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3Δ30 /31-7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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Experimental: Vacina TetraVax-DV - Mistura TV005
Os participantes receberão uma injeção SC da Vacina TetraVax-DV - Mistura TV005 na parte superior do braço no Dia 0 e no Dia 180.
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Uma injeção SC no dia 0 e no dia 180 da vacina TetraVax-DV, mistura TV005 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^4 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31-7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma injeção SC de placebo na parte superior do braço no dia 0 e no dia 180.
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Uma injeção SC no Dia 0 e Dia 180 de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do TetraVax-DV TV003 e TV005, conforme avaliado pela frequência de eventos adversos relacionados à vacina
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Imunogenicidade de TV003 e TV005, avaliada por títulos de anticorpos neutralizantes para DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4
Prazo: Medido 28, 56, 90 e 180 dias após cada vacinação
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As taxas de soropositividade monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente serão determinadas aos 28, 56 e 90 dias após cada vacinação.
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Medido 28, 56, 90 e 180 dias após cada vacinação
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Se uma segunda dose da vacina administrada no dia 180 induzirá soropositividade naqueles participantes que permaneceram soronegativos para um ou mais sorotipos de DENV após a primeira vacinação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência, quantidade e duração da viremia após a vacinação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Número de vacinados com flavivírus infectados com DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4
Prazo: Medido até o dia 360
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A infecção é definida como a recuperação do vírus vacinal do sangue ou soro de um participante e/ou pelo desenvolvimento de soropositividade para o vírus DEN (título de neutralização por redução de placa [PRNT]50 maior ou igual a 1:10).
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Medido até o dia 360
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Duração da resposta do anticorpo neutralizante
Prazo: Medido 26 semanas após cada vacinação
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Medido 26 semanas após cada vacinação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Whitehead SS, Durbin AP, Pierce KK, Elwood D, McElvany BD, Fraser EA, Carmolli MP, Tibery CM, Hynes NA, Jo M, Lovchik JM, Larsson CJ, Doty EA, Dickson DM, Luke CJ, Subbarao K, Diehl SA, Kirkpatrick BD. In a randomized trial, the live attenuated tetravalent dengue vaccine TV003 is well-tolerated and highly immunogenic in subjects with flavivirus exposure prior to vaccination. PLoS Negl Trop Dis. 2017 May 8;11(5):e0005584. doi: 10.1371/journal.pntd.0005584. eCollection 2017 May.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 280
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