- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01506570
Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf zwei Beimischungen eines tetravalenten Dengue-Virus-Impfstoffs
Eine Phase-1-Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der rekombinanten lebenden attenuierten tetravalenten Dengue-Virus-Impfstoffbeimischungen TV003 und TV005 bei gesunden Flavivirus-erfahrenen erwachsenen Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dengue-Viren verursachen Dengue-Fieber und die schwerere Erkrankung, das hämorrhagische Dengue-Fieber/Schocksyndrom. Dengue-Viren sind in den meisten tropischen und subtropischen Regionen der Welt verbreitet, und die Infektion mit Dengue-Viren ist die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen und Todesfälle bei Kindern in vielen tropischen asiatischen Ländern. Aus diesen Gründen hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) der Entwicklung eines Dengue-Virus-Impfstoffs höchste Priorität eingeräumt. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunogenität von zwei Dosen eines attenuierten, tetravalenten Dengue-Lebendimpfstoffs namens TetraVax-DV bei gesunden Erwachsenen (18-50 Jahre alt) untersuchen, die zuvor mit einem Dengue-Virus oder einem anderen Flavivirus infiziert waren oder zuvor erhalten wurden ein Flavivirus-Impfstoff. Zwei verschiedene Formulierungen des TetraVax-DV-Impfstoffs werden bewertet.
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Beimischungen des TetraVax-DV-Impfstoffs oder einem Placebo zugeteilt. Bei einem Basisstudienbesuch (Tag 0) werden die Teilnehmer einer Anamneseerhebung, einer körperlichen Untersuchung, einer Blutentnahme, Vitalzeichenmessungen und einem Schwangerschaftstest für Frauen unterzogen. Die Teilnehmer erhalten dann eine subkutane (SC) Injektion ihres zugewiesenen Impfstoffs oder Placebos in den Oberarm. Nach Erhalt des Impfstoffs bleiben die Teilnehmer 30 Minuten lang zur Beobachtung und Überwachung in der Klinik. Zu Hause werden die Teilnehmer ihre Temperatur dreimal täglich für 16 Tage nach der ersten Impfung (von Tag 0 bis Tag 16) und für 16 Tage nach der zweiten Impfung (von Tag 180 bis Tag 196) überwachen und aufzeichnen. Zusätzliche Studienbesuche finden an den Tagen 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 und 150 statt und umfassen eine körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und Blutentnahmen. An Tag 180 erhalten die Teilnehmer eine zweite SC-Injektion ihres zugewiesenen Impfstoffs oder Placebos. Zusätzliche Studienbesuche finden dann an den Tagen 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 und 360 statt und umfassen die gleichen Studienverfahren und Überwachungen wie nach der ersten Impfung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen und Überprüfung der Krankengeschichte festgestellt
- Dokumentierte Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Infektion mit dem Dengue-Virus oder einer anderen Flavivirus-Infektion (z. borne encephalitis virus [TBEV]) oder nachgewiesener vorheriger Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (zugelassen oder experimentell)
- Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Impfung
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
Ausschlusskriterien:
- Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, oder Stillen
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
- Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie im Protokoll definiert
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
- Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor Studieneintritt, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Vorgeschichte eines Teilnehmers hervorgeht
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
- Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt)
- HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
- Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
- Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
- Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
- Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
- Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
- Asplenie
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 42 Tage nach der Impfung
- Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 42 Tagen vor oder nach der Impfung
- Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
- Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen
Zusätzliche Einschlusskriterien für die zweite Impfdosis:
- Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte festgestellt
- Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 6 Monate nach der Impfung
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
Ausschlusskriterien für die zweite Impfdosis:
- Anaphylaxie oder Angioödem nach der ersten Impfdosis
- Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-HCG-Test festgestellt, oder stillen
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
- Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor Studieneintritt, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Vorgeschichte eines Teilnehmers hervorgeht
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
- Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt)
- HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
- HCV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
- HBV-Infektion, durch HBsAg-Screening
- Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
- Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
- Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
- Asplenie
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 42 Tage nach der Impfung
- Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 42 Tagen vor oder nach der Impfung
- Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
- Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen
Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:
Die folgenden Kriterien werden an den Tagen 28 und 56 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.
Laufende Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 42-Tage-Periode nach der Impfung
- Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als oder gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 42 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt)
- Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
- Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 42 Tage nach der Impfung
- Schwanger
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TetraVax-DV-Impfstoff – Beimischung TV003
Die Teilnehmer erhalten an Tag 0 und Tag 180 eine SC-Injektion des TetraVax-DV-Impfstoffs – Beimischung TV003 in ihren Oberarm.
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Eine SC-Injektion an Tag 0 und Tag 180 des TetraVax-DV-Impfstoffs, Beimischung TV003 (10^3 Plaque-bildende Einheit [PFU] von rDEN1Δ30, 10^3 PFU von rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU von rDEN3Δ30 /31-7164 und 10^3 PFU von rDEN4Δ30)
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Experimental: TetraVax-DV-Impfstoff – Beimischung TV005
Die Teilnehmer erhalten an Tag 0 und Tag 180 eine SC-Injektion des TetraVax-DV-Impfstoffs – Beimischung TV005 in ihren Oberarm.
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Eine SC-Injektion an Tag 0 und Tag 180 des TetraVax-DV-Impfstoffs, Beimischung TV005 (10^3 PFU von rDEN1Δ30, 10^4 PFU von rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU von rDEN3Δ30/31-7164 und 10^3 PFU von rDEN4Δ30)
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 0 und Tag 180 eine subkutane Placebo-Injektion in ihren Oberarm.
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Eine SC-Injektion an Tag 0 und Tag 180 von Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von TetraVax-DV TV003 und TV005, bewertet anhand der Häufigkeit impfbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
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Gemessen über Tag 360
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|
Immunogenität von TV003 und TV005, bestimmt durch neutralisierende Antikörpertiter gegen DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4
Zeitfenster: Gemessen 28, 56, 90 und 180 Tage nach jeder Impfung
|
Monovalente, bivalente, trivalente und tetravalente Seropositivitätsraten werden 28, 56 und 90 Tage nach jeder Impfung bestimmt.
|
Gemessen 28, 56, 90 und 180 Tage nach jeder Impfung
|
Ob eine zweite Dosis des Impfstoffs, die an Tag 180 verabreicht wird, bei den Teilnehmern, die nach der ersten Impfung seronegativ gegenüber einem oder mehreren DENV-Serotypen geblieben sind, Seropositivität induziert
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
|
Gemessen über Tag 360
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie nach der Impfung
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
|
Gemessen über Tag 360
|
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Anzahl der Flavivirus-erfahrenen Impflinge, die mit DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 infiziert sind
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
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Eine Infektion ist definiert als Wiederfindung des Impfvirus aus dem Blut oder Serum eines Teilnehmers und/oder durch die Entwicklung einer Seropositivität gegenüber dem DEN-Virus (Plaque-Reduktions-Neutralisations-Titer [PRNT]50 größer oder gleich 1:10).
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Gemessen über Tag 360
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Dauer der neutralisierenden Antikörperantwort
Zeitfenster: Gemessen 26 Wochen nach jeder Impfung
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Gemessen 26 Wochen nach jeder Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Whitehead SS, Durbin AP, Pierce KK, Elwood D, McElvany BD, Fraser EA, Carmolli MP, Tibery CM, Hynes NA, Jo M, Lovchik JM, Larsson CJ, Doty EA, Dickson DM, Luke CJ, Subbarao K, Diehl SA, Kirkpatrick BD. In a randomized trial, the live attenuated tetravalent dengue vaccine TV003 is well-tolerated and highly immunogenic in subjects with flavivirus exposure prior to vaccination. PLoS Negl Trop Dis. 2017 May 8;11(5):e0005584. doi: 10.1371/journal.pntd.0005584. eCollection 2017 May.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- CIR 280
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Klinische Studien zur TetraVax-DV-Impfstoff – Beimischung TV003
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenDengueVereinigte Staaten
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Butantan InstituteAktiv, nicht rekrutierend
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthAbgeschlossen
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Butantan InstituteFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Banco Nacional de Desenvolvimento... und andere MitarbeiterUnbekannt
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health; University of VermontAbgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen