Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på två blandningar av ett tetravalent denguevirusvaccin

19 augusti 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 1-utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos de rekombinanta levande försvagade tetravalenta denguevirusvaccinblandningarna TV003 och TV005 hos friska Flavivirus-erfarna vuxna försökspersoner

Denguevirus kan orsaka denguefeber och andra allvarliga hälsotillstånd, främst drabbar människor som bor i tropiska områden i världen. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på två formuleringar av ett fyrvärt denguevirusvaccin hos friska vuxna som tidigare har infekterats med ett denguevirus eller annat flavivirus eller tidigare har fått ett flavivirusvaccin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denguevirus orsakar denguefeber och det svårare tillståndet, dengue hemorragisk feber/chocksyndrom. Denguevirus är vanliga i de flesta tropiska och subtropiska regioner i världen och infektion med denguevirus är den vanligaste orsaken till sjukhusvistelse och dödsfall hos barn i många tropiska asiatiska länder. Av dessa skäl har Världshälsoorganisationen (WHO) gjort utvecklingen av ett denguevirusvaccin till en högsta prioritet. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två doser av ett levande försvagat, tetravalent denguevirusvaccin som kallas TetraVax-DV hos friska vuxna (18-50 år) som tidigare har infekterats med ett denguevirus eller annat flavivirus eller tidigare har fått ett flavivirusvaccin. Två olika formuleringar av TetraVax-DV-vaccinet kommer att utvärderas.

Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av två tillsatser av TetraVax-DV-vaccinet eller en placebo. Vid ett grundstudiebesök (dag 0) kommer deltagarna att genomgå en medicinsk historia, fysisk undersökning, blodinsamling, mätningar av vitala tecken och ett graviditetstest för kvinnor. Deltagarna kommer sedan att få en subkutan (SC) injektion av deras tilldelade vaccin eller placebo i överarmen. Efter att ha fått vaccinet kommer deltagarna att stanna kvar på kliniken i 30 minuter för observation och övervakning. Hemma kommer deltagarna att övervaka och registrera sin temperatur tre gånger om dagen i 16 dagar efter den första vaccinationen (från dag 0 till och med dag 16) och i 16 dagar efter den andra vaccinationen (från dag 180 till och med dag 196). Ytterligare studiebesök kommer att ske på dag 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 och 150 och kommer att omfatta en fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och blodinsamling. På dag 180 kommer deltagarna att få en andra SC-injektion av deras tilldelade vaccin eller placebo. Ytterligare studiebesök kommer sedan att ske på dagarna 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 och 360, och kommer att inkludera samma studieprocedurer och övervakning som inträffade efter den första vaccinationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna
        • Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 46 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vid god allmän hälsa, enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria
  • Dokumenterad historia eller serologiska bevis på tidigare denguevirusinfektion eller annan flavivirusinfektion (t.ex. gula febervirus [YFV], St. Louis encefalitvirus [SLE], West Nile virus [WNV], japanskt encefalitvirus [JEV] eller fästing- buret encefalitvirus [TBEV]) eller dokumenterat tidigare mottagande av ett flavivirusvaccin (licensierat eller experimentellt)
  • Tillgänglig under studiens varaktighet, cirka 26 veckor efter den andra vaccinationen
  • Villig att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • För närvarande gravid, fastställt genom positivt beta-humant koriogonadotropin (HCG) test, eller amning
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alaninaminotransferas (ALT) och serumkreatinin, enligt definitionen i protokollet
  • Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de 12 månaderna före studiestarten som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av en deltagares historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse inom 6 månader före studiestart)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit C-virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion, genom screening av hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under mer än eller lika med 14 dagar.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 42 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före studiestart, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 42 dagarna efter vaccination
  • Förväntat mottagande av undersökningsmedel inom 42 dagar före eller efter vaccination
  • Har bestämda planer på att resa till ett dengue-endemiskt område under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Ytterligare inklusionskriterier för andra dosen av vaccin:

  • Vid god allmän hälsa, enligt fysisk undersökning och genomgång av sjukdomshistoria
  • Tillgänglig under hela studien, cirka 6 månader efter vaccination
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Uteslutningskriterier för andra dosen av vaccin:

  • Anafylaxi eller angioödem efter den första vaccindosen
  • För närvarande gravid, enligt ett positivt beta-HCG-test, eller amning
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de 12 månaderna före studiestarten som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av en deltagares historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse inom 6 månader före studiestart)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HCV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HBV-infektion, genom HBsAg-screening
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under mer än eller lika med 14 dagar.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 42 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före studiestart, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 42 dagarna efter vaccination
  • Förväntat mottagande av något annat prövningsmedel under de 42 dagarna före eller efter vaccination
  • Har bestämda planer på att resa till ett dengue-endemiskt område under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Andra behandlingar och pågående uteslutningskriterier:

Följande kriterier kommer att ses över dag 28 och 56 efter varje vaccination. Om någon blir tillämplig under studien kommer deltagaren inte att inkluderas i ytterligare immunogenicitetsutvärderingar från och med det uteslutningsbesöket. Deltagaren kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien för säkerhetsutvärderingar under hela studien.

Pågående uteslutningskriterier:

  • Användning av något annat prövningsläkemedel eller prövningsvaccin än studievaccinet under 42-dagarsperioden efter vaccination
  • Kronisk administrering (mer än eller lika med 14 dagar) av steroider (definierat som prednisonekvivalenter på mer än eller lika med 10 mg per dag), immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inledda under 42-dagarsperioden efter vaccination (aktuellt och nasala steroider är tillåtna)
  • Mottagande av ett licensierat vaccin under 42-dagarsperioden efter vaccination
  • Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter under 42-dagarsperioden efter vaccination
  • Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TetraVax-DV Vaccin - Blandning TV003
Deltagarna kommer att få en SC-injektion av TetraVax-DV-vaccinet - Admixture TV003 i överarmen på dag 0 och dag 180.
Biologisk: TetraVax-DV Vaccin - Blandning TV003
En SC-injektion på dag 0 och dag 180 av TetraVax-DV-vaccinet, Admixture TV003 (10^3 plackbildande enhet [PFU] av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3Δ30 /31-7164 och 10^3 PFU av rDEN4Δ30)
Experimentell: TetraVax-DV Vaccin - Admixture TV005
Deltagarna kommer att få en SC-injektion av TetraVax-DV-vaccinet - Admixture TV005 i överarmen på dag 0 och dag 180.
Biologisk: TetraVax-DV Vaccin - Admixture TV005
En SC-injektion vid dag 0 och dag 180 av TetraVax-DV-vaccinet, blandning TV005 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^4 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3Δ30/31-7164, och 7164 10^3 PFU av rDEN4Δ30)
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få en SC-injektion av placebo i överarmen på dag 0 och dag 180.
Biologisk: Placebo
En SC-injektion på dag 0 och dag 180 av placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för TetraVax-DV TV003 och TV005, bedömd av frekvensen av vaccinrelaterade biverkningar
Tidsram: Uppmätt till dag 360
Uppmätt till dag 360
Immunogenicitet hos TV003 och TV005, utvärderad genom neutraliserande antikroppstitrar mot DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4
Tidsram: Uppmätt 28, 56, 90 och 180 dagar efter varje vaccination
Monovalenta, bivalenta, trivalenta och tetravalenta seropositivitetshastigheter kommer att bestämmas 28, 56 och 90 dagar efter varje vaccination.
Uppmätt 28, 56, 90 och 180 dagar efter varje vaccination
Huruvida en andra dos av vaccinet som ges på dag 180 kommer att inducera seropositivitet hos de deltagare som förblev seronegativa mot en eller flera DENV-serotyper efter den första vaccinationen
Tidsram: Uppmätt till dag 360
Uppmätt till dag 360

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens, kvantitet och varaktighet av viremi efter vaccination
Tidsram: Uppmätt till dag 360
Uppmätt till dag 360
Antal flavivirus-erfarna vaccinerade infekterade med DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4
Tidsram: Uppmätt till dag 360
Infektion definieras som återvinning av vaccinvirus från en deltagares blod eller serum och/eller genom att utveckla seropositivitet mot DEN-virus (plackreducerande neutralisationstiter [PRNT]50 större än eller lika med 1:10).
Uppmätt till dag 360
Varaktigheten av det neutraliserande antikroppssvaret
Tidsram: Uppmätt 26 veckor efter varje vaccination
Uppmätt 26 veckor efter varje vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CIR 280

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera