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评估对四价登革热病毒疫苗的两种混合物的安全性和免疫反应

2015年8月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

重组减毒活四价登革病毒疫苗混合物 TV003 和 TV005 在经历过黄病毒感染的健康成人受试者中的安全性和免疫原性的第 1 阶段评估

登革热病毒可引起登革热和其他严重的健康问题，主要影响生活在世界热带地区的人们。 本研究将在先前感染登革病毒或其他黄病毒或先前接种过黄病毒疫苗的健康成人中评估两种四价登革病毒疫苗制剂的安全性和免疫反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

登革热病毒引起登革热和更严重的情况，即登革出血热/休克综合症。 登革热病毒在世界上大多数热带和亚热带地区都很常见，登革热病毒感染是许多热带亚洲国家儿童住院和死亡的主要原因。 由于这些原因，世界卫生组织 (WHO) 已将开发登革热病毒疫苗列为重中之重。 这项研究将评估两剂名为 TetraVax-DV 的减毒四价登革热病毒活疫苗在健康成人（18-50 岁）中的安全性和免疫原性，这些成人之前曾感染过登革热病毒或其他黄病毒，或曾接受过一种黄病毒疫苗。 将评估两种不同配方的 TetraVax-DV 疫苗。

参与者将被随机分配接受两种 TetraVax-DV 疫苗混合物中的一种或安慰剂。 在基线研究访问（第 0 天）时，参与者将接受病史回顾、体格检查、血液采集、生命体征测量和女性妊娠试验。 然后，参与者将在上臂接受一次皮下 (SC) 注射他们指定的疫苗或安慰剂。 接种疫苗后，参与者将在诊所停留 30 分钟进行观察和监测。 在家里，参与者将在第一次接种疫苗后的 16 天内（从第 0 天到第 16 天）和第二次接种疫苗后的 16 天内（从第 180 天到第 196 天）每天三次监测和记录他们的体温。 额外的研究访问将在第 3、8、10、12、14、16、21、28、56、90 和 150 天进行，包括身体检查、生命体征测量和血液采集。 在第 180 天，参与者将接受第二次皮下注射他们指定的疫苗或安慰剂。 然后将在第 183、188、190、192、194、196、201、208、236、270 和 360 天进行额外的研究访问，并将包括与第一次疫苗接种后发生的相同研究程序和监测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国
        • Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
      • Burlington、Vermont、美国
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 48年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 总体健康状况良好，通过体格检查、实验室筛查和病史回顾确定
  • 既往登革热病毒感染或其他黄病毒感染（例如，黄热病病毒 [YFV]、圣路易斯脑炎病毒 [SLE]、西尼罗河病毒 [WNV]、日本脑炎病毒 [JEV] 或蜱虫）的历史记录或血清学证据传播性脑炎病毒 [TBEV]）或有记录的先前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）
  • 在研究期间可用，大约在第二次接种疫苗后 26 周
  • 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
  • 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

排除标准：

  • 目前怀孕，由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定，或母乳喂养
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 根据方案中的定义，筛查 1 级或以上的绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值
  • 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 根据参与者的病史，在进入研究之前的 12 个月内导致医疗、职业或家庭问题的任何严重酒精或药物滥用
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（研究开始前 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 42 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 进入研究前 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预期在接种疫苗后 42 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 预计在接种疫苗前后 42 天内收到任何研究药物
  • 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
  • 拒绝为未来研究储存标本

第二剂疫苗的附加纳入标准：

  • 总体健康状况良好，通过体格检查和病史回顾确定
  • 在研究期间可用，大约在接种疫苗后 6 个月
  • 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

第二剂疫苗的排除标准：

  • 第一剂疫苗后出现过敏反应或血管性水肿
  • 目前怀孕，由阳性 β-HCG 测试确定，或母乳喂养
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 根据参与者的病史，在进入研究之前的 12 个月内导致医疗、职业或家庭问题的任何严重酒精或药物滥用
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（研究开始前 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • HCV 感染，通过筛查和确认试验
  • HBV 感染，通过 HBsAg 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 42 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 进入研究前 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预期在接种疫苗后 42 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 预期在接种疫苗前后 42 天内接受任何其他研究药物
  • 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
  • 拒绝为未来研究储存标本

其他治疗和持续排除标准：

将在每次疫苗接种后的第 28 天和第 56 天审查以下标准。 如果任何在研究期间变得适用，参与者将不会被包括在进一步的免疫原性评估中，作为排除访问。 然而，将鼓励参与者在研究期间留在研究中进行安全性评估。

正在进行的排除标准：

  • 在接种疫苗后 42 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗
  • 在疫苗接种后 42 天内开始长期服用（大于或等于 14 天）类固醇（定义为泼尼松相当于每天大于或等于 10 毫克）、免疫抑制剂或其他免疫调节药物（局部用药）并且允许使用鼻用类固醇）
  • 在接种疫苗后的 42 天内收到获得许可的疫苗
  • 在接种疫苗后 42 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品
  • 孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TetraVax-DV 疫苗 - 混合物 TV003
参与者将在第 0 天和第 180 天在他们的上臂接受一次 TetraVax-DV 疫苗的 SC 注射 - Admixture TV003。
生物：TetraVax-DV 疫苗 - 混合物 TV003
在第 0 天和第 180 天皮下注射一次 TetraVax-DV 疫苗，混合物 TV003（rDEN1Δ30 的 10^3 个噬菌斑形成单位 [PFU]，rDEN2/4Δ30[ME] 的 10^3 PFU，rDEN3Δ30 的 10^3 PFU /31-7164，以及 rDEN4Δ30 的 10^3 PFU）
实验性的：TetraVax-DV 疫苗 - 混合物 TV005
参与者将在第 0 天和第 180 天在他们的上臂接受一次 TetraVax-DV 疫苗的 SC 注射 - Admixture TV005。
生物：TetraVax-DV 疫苗 - 混合物 TV005
在第 0 天和第 180 天皮下注射一次 TetraVax-DV 疫苗，混合物 TV005（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^4 PFU 的 rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU 的 rDEN3Δ30/31-7164，和rDEN4Δ30 的 10^3 PFU)
安慰剂比较：安慰剂
参与者将在第 0 天和第 180 天在上臂接受一次 SC 安慰剂注射。
生物：安慰剂
在第 0 天和第 180 天进行一次 SC 注射安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TetraVax-DV TV003 和 TV005 的安全性，根据疫苗相关不良事件的频率进行评估
大体时间：通过 360 天测量
通过 360 天测量
TV003 和 TV005 的免疫原性，通过针对 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4 的中和抗体滴度进行评估
大体时间：每次接种后 28、56、90 和 180 天测量
单价、二价、三价和四价血清阳性率将在每次疫苗接种后 28、56 和 90 天确定。
每次接种后 28、56、90 和 180 天测量
在第 180 天给予的第二剂疫苗是否会在第一次接种后对一种或多种 DENV 血清型保持血清阴性的那些参与者中诱导血清阳性
大体时间：通过 360 天测量
通过 360 天测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗接种后病毒血症的频率、数量和持续时间
大体时间：通过 360 天测量
通过 360 天测量
感染 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4 的黄病毒疫苗接种者人数
大体时间：通过 360 天测量
感染定义为从参与者的血液或血清中回收疫苗病毒和/或通过对 DEN 病毒产生血清阳性（斑块减少中和效价 [PRNT]50 大于或等于 1:10）。
通过 360 天测量
中和抗体反应的持续时间
大体时间：每次接种后 26 周测量
每次接种后 26 周测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月9日

首次发布 (估计)

2012年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年8月19日

最后验证

2015年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CIR 280

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TetraVax-DV 疫苗 - 混合物 TV003的临床试验

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