BRIM-P: Tutkimus vemurafenibistä lapsipotilailla, joilla on vaiheen IIIC tai vaiheen IV melanooma, jossa on BRAFV600-mutaatioita
torstai 25. elokuuta 2016 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vemurafenibin (RO5185426) avoin, monikeskus, yksihaarainen annoksen eskalointi tehokkuuden hännän pidennystutkimuksella (RO5185426) lapsipotilailla, joilla on kirurgisesti parantumaton ja leikkaukseen kelpaamaton vaiheen IIIC tai vaiheen IV melanooma, jossa on BRAFV60-mutaatioita
Tämä avoin, monikeskus.
Yksihaarainen I vaiheen annoskorotustutkimus, jossa on tehon hännän pidennys, arvioi vemurafenibin (RO5185426) suurinta siedettyä annosta/suositeltua annosta sekä vemurafenibin (RO5185426) turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla (12–17-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu tai toistuva kirurgisesti parantumaton ja korjaamaton Stage. IIIC- tai IV-vaiheen melanooma, jossa on BRAFV600-mutaatioita.
Osallistujat saavat vemurafenibia suun kautta kahdesti päivässä, kunnes tauti etenee tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
-
-
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41013
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanja, 08950
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
-
Petach-Tikva, Israel, 49100
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16147
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
-
-
-
Wroclaw, Puola, 50-367
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13385
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
-
-
-
-
-
Kiel, Saksa, 24116
-
Mainz, Saksa, 55101
-
Tuebingen, Saksa, 72076
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83340
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
-
-
Florida
-
St. Petersburgh, Florida, Yhdysvallat, 33701
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pediatriset osallistujat, 12-17-vuotiaat mukaan lukien
- Histologisesti vahvistettu, kirurgisesti parantumaton ja ei-leikkausvaiheessa IIIC tai vaihe IV (AJCC) melanooma
- Positiivinen proto-onkogeeni B-Raf (BRAF) -mutaatiotulos (Cobas 4800 BRAF V600 -mutaatiotesti)
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan
- Suorituskyky: Karnofsky (osallistujat >/= 16-vuotiaat) tai Lansky (osallistujat alle 16-vuotiaat) pisteet >/= 60
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) vauriot
- Aiempi tai tiedossa oleva selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen ennakoitu tai jatkuva antaminen
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, melanooma in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aiempi hoito selektiivisellä/spesifisellä BRAF- tai metyylietyyliketonin (MEK) estäjillä (aiempi hoito sorafenibillä on sallittu)
- Mikä tahansa aikaisempi hoito tutkimuslääkkeellä (RO5185426) tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää RO5185426
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus, aktiivinen hepatiitti B -virus tai aktiivinen hepatiitti C -virus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vemurafenibi
Osallistujat saivat vemurafenibia kahteen eri kohorttiin eri aloitusannoksilla, jotka perustuivat vähintään (>=) 45 kilogrammaan (kg) ja muihin, jotka painoivat alle (<) 45 kg.
Aloitusannos osallistujille (>=45 kg) oli 720 milligrammaa (mg) vemurafenibia suun kautta kahdesti päivässä (BID) ja seuraava annostaso tämän kohortin osallistujille oli 960 mg suun kautta BID.
Aloitusannos alle 45 kg painaville osallistujille oli 480 mg vemurafenibia suun kautta BID, mutta ketään osallistujaa ei otettu tähän kohorttiin.
|
Kohortti 1 (osallistujat >=45 kg): aloitusannostaso 720 mg; seuraava annostaso 960 mg kohortti 2 (osallistujat
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)/Suositeltu annos
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoitoa
|
MTD määriteltiin annostasoksi, jolla kuusi arvioitavaa osallistujaa oli hoidettu ja korkeintaan yksi osallistuja koki annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja seuraavaksi korkein annostaso oli liian myrkyllinen.
Annosta nostettiin, jos 0 osallistujasta 3 tai enintään 1 osallistujasta 6 koki DLT:tä hoidon aikana annostasolla; muuten annos julistettiin vaaralliseksi ja siten yli MTD:n.
|
Jopa 28 päivää hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vemurafenibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 22 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Ennen annosta, 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 22 (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Enintään noin 2 vuotta 11 kuukautta
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tutkimushoitoon.
|
Enintään noin 2 vuotta 11 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastausprosentti (BORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tutkijat arvioivat BORR:n Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti.
BORR määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
PR määriteltiin > = 30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta.
BORR laskettiin yhteen ja siihen liittyvä tarkka 95 % luottamusväli (CI) käyttäen Clopper-Pearsonin menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CBR määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) (SD vähintään 6 viikon ajan), jonka tutkijat arvioivat RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
PR määriteltiin > = 30 %:n laskuna kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasolla.
SD määriteltiin sairauden vakaaksi tilaksi, jossa ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen koehenkilön satunnaistamispäivä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai kumpi tahansa tapahtuu ensin (2 vuotta)
|
PFS määriteltiin ensimmäisen hoidon päivän ja etenevän taudin tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin välisenä aikana.
Eteneminen määriteltiin 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, uusien leesioiden ilmaantumisena ja vähintään 5 mm:n kasvuna kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
Osallistujat, jotka poistettiin tutkimuksesta ilman dokumentoitua etenemistä, oli sensuroitava viimeisen tunnetun kasvaimen arvioinnin päivämääränä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan vapaa etenemisestä.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja mediaanin 95 % CI laskettiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Ensimmäisen koehenkilön satunnaistamispäivä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai kumpi tahansa tapahtuu ensin (2 vuotta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen koehenkilön satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan asti (2 vuotta)
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ensimmäisen hoidon päivämäärän ja kuoleman välisenä aikana, riippumatta kuolinsyystä.
Osallistujat, jotka olivat elossa analyysin aikaan, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidät viimeksi tiedettiin elossa.
Kokonaiseloonjäämisen mediaani arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja mediaanin 95 % luottamusväli laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Ensimmäisen koehenkilön satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan asti (2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NO25390
- 2011-000874-67 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .