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BRIM-P : une étude sur le vémurafénib chez des patients pédiatriques atteints d'un mélanome de stade IIIC ou IV hébergeant des mutations de BRAFV600

25 août 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique, à un seul bras, de phase I avec escalade de dose avec efficacité sur l'extension de la queue du vemurafenib (RO5185426) chez des patients pédiatriques atteints d'un mélanome de stade IIIC ou de stade IV chirurgicalement incurable et non résécable hébergeant des mutations BRAFV600

C'est en ouvert, multicentrique. L'étude de phase I à un seul bras avec escalade de dose avec extension de la queue d'efficacité évaluera la dose maximale tolérée / dose recommandée, l'innocuité et l'efficacité du vemurafenib (RO5185426) chez les participants pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans) avec un stade nouvellement diagnostiqué ou récurrent chirurgicalement incurable et non résécable Mélanome IIIC ou de stade IV porteur de mutations BRAFV600. Les participants recevront du vémurafénib par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Kiel, Allemagne, 24116
      • Mainz, Allemagne, 55101
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
  • Espagne
      • Sevilla, Espagne, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espagne, 08950
  • France
      • Marseille, France, 13385
      • Pierre Benite, France, 69495
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Petach-Tikva, Israël, 49100
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
  • Pologne
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 83340
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, États-Unis, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants pédiatriques, de 12 à 17 ans inclus
  • Mélanome de stade IIIC ou de stade IV (AJCC) confirmé histologiquement, incurable et non résécable
  • Résultat positif de la mutation du proto-oncogène B-Raf (BRAF) (Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours)
  • Statut de performance : score de Karnofsky (pour les participants >/= 16 ans) ou de Lansky (pour les participants < 16 ans) >/= 60
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
  • Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs avant la première administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Lésions actives ou non traitées du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents ou connaissance de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse
  • Administration anticipée ou en cours de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude
  • Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du mélanome in situ et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif/spécifique de BRAF ou de méthyléthylcétone (MEK) (un traitement antérieur par sorafenib est autorisé)
  • Tout traitement antérieur avec le médicament à l'étude (RO5185426) ou participation à un essai clinique incluant RO5185426
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), virus de l'hépatite B actif ou virus de l'hépatite C actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vémurafénib
Les participants ont reçu du vémurafénib dans deux cohortes distinctes avec des doses initiales différentes basées sur un poids supérieur ou égal à (>=) 45 kilogrammes (kg) et d'autres pesant moins de (<) 45 kg. La dose initiale pour les participants (>= 45 kg) était de 720 milligrammes (mg) de vémurafénib par voie orale deux fois par jour (BID) et la dose suivante pour les participants de cette cohorte était de 960 mg par voie orale BID. Le niveau de dose de départ pour les participants pesant <45 kg devait être de 480 mg de vémurafénib par voie orale BID, mais aucun participant n'a été inscrit dans cette cohorte.
Médicament: vémurafénib
Cohorte 1 (participants >= 45 kg) : niveau de dose de départ 720 mg ; niveau de dose suivant 960 mg Cohorte 2 (participants
Autres noms:
  • Zelboraf

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée
Délai: Jusqu'à 28 jours de traitement
La MTD a été définie comme le niveau de dose auquel six participants évaluables avaient été traités et au plus un participant a présenté une toxicité limitant la dose (DLT) et le niveau de dose suivant le plus élevé était trop toxique. L'escalade de dose s'est produite si 0 participant sur 3 ou au plus 1 participant sur 6 a subi une DLT tout en étant traité à un niveau de dose ; sinon, la dose a été déclarée dangereuse et donc supérieure à la DMT.
Jusqu'à 28 jours de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps du vémurafénib
Délai: Pré-dose, 2, 4, 8, 12 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 et du Cycle 1 Jour 22 (chaque cycle est de 28 jours)
Pré-dose, 2, 4, 8, 12 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 et du Cycle 1 Jour 22 (chaque cycle est de 28 jours)
Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans 11 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir une relation causale avec le traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 2 ans 11 mois
Meilleur taux de réponse global (BORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le BORR a été évalué par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Le BORR a été défini comme le nombre de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR). La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. Le BORR a été résumé avec l'intervalle de confiance (IC) exact à 95 % associé en utilisant la méthode de Clopper-Pearson.
Jusqu'à 2 ans
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le CBR a été défini comme le nombre de participants ayant atteint une RC, une RP ou une maladie stable (SD) (SD pendant au moins 6 semaines) tel qu'évalué par les investigateurs selon le RECIST v1.1. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible. PR a été défini comme une diminution> = 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. SD a été défini comme un état stable de la maladie sans diminution suffisante pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD).
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Date de randomisation du premier sujet jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou selon la première éventualité (2 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le jour du premier traitement et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès. La progression était définie comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, de l'apparition de nouvelles lésions et d'une augmentation d'au moins 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles. Les participants qui ont été retirés de l'étude sans progression documentée devaient être censurés à la date de la dernière évaluation tumorale connue lorsque le participant était connu pour être sans progression. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Date de randomisation du premier sujet jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou selon la première éventualité (2 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Date de randomisation du premier sujet jusqu'au décès (2 ans)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date du décès, quelle que soit la cause du décès. Les participants vivants au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie. La survie globale médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Date de randomisation du premier sujet jusqu'au décès (2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2012

Première publication (Estimation)

26 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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