Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BRIM-P: En undersøgelse af Vemurafenib hos pædiatriske patienter med trin IIIC eller trin IV melanom, der rummer BRAFV600-mutationer

25. august 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, multicenter, enkelt-arm, fase I dosis-eskalering med effekt haleforlængelse-undersøgelse af Vemurafenib (RO5185426) hos pædiatriske patienter med kirurgisk uhelbredelige og ikke-operable trin IIIC eller trin IV melanom med BRAFV600-mutationer

Denne open-label, multicenter. enkeltarms fase I dosis-eskaleringsstudie med effekt haleforlængelse vil evaluere den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis, sikkerheden og effektiviteten af ​​vemurafenib (RO5185426) hos pædiatriske deltagere (i alderen 12 til 17) med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende kirurgisk uhelbredelig og ikke-operable stadie IIIC eller Stage IV melanom, der huser BRAFV600-mutationer. Deltagerne vil modtage vemurafenib oralt to gange dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Forenede Stater, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-367
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 83340
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland, 24116
      • Mainz, Tyskland, 55101
      • Tuebingen, Tyskland, 72076

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske deltagere, 12 til 17 år inklusive
  • Histologisk bekræftet kirurgisk uhelbredelig og uoperabelt stadium IIIC eller stadium IV (AJCC) melanom
  • Positivt proto-onkogen B-Raf (BRAF) mutationsresultat (Cobas 4800 BRAF V600 mutationstest)
  • Målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier
  • Præstationsstatus: Karnofsky (for deltagere >/= 16 år) eller Lansky (for deltagere < 16 år) score på >/= 60
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  • Deltagerne skal være helt restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling før første administration af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive eller ubehandlede læsioner i centralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
  • Forventet eller igangværende administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, melanom in-situ og carcinoma in-situ i livmoderhalsen
  • Tidligere behandling med selektiv/specifik BRAF eller Methyl Ethyl Ketone (MEK) hæmmer (tidligere behandling med sorafenib er tilladt)
  • Enhver tidligere behandling med studielægemiddel (RO5185426) eller deltagelse i et klinisk forsøg, der inkluderer RO5185426
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom, aktiv hepatitis B virus eller aktiv hepatitis C virus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vemurafenib
Deltagerne modtog vemurafenib i to separate kohorter med forskellige startdoser baseret på større end eller lig med (>=)45 kg (kg) og andre, der vejede mindre end (<)45 kg. Startdosis for deltagere (>=45 kg) var 720 milligram (mg) vemurafenib gennem munden to gange dagligt (BID), og det næste dosisniveau for deltagere i denne kohorte var 960 mg gennem munden BID. Startdosisniveauet for deltagere, der vejede <45 kg, skulle være 480 mg vemurafenib gennem munden BID, men ingen deltagere blev tilmeldt denne kohorte.
Medicin: vemurafenib
Kohorte 1 (deltagere >=45 kg): startdosisniveau 720 mg; næste dosisniveau 960 mg kohorte 2 (deltagere
Andre navne:
  • Zelboraf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet dosis
Tidsramme: Op til 28 dages behandling
MTD blev defineret som det dosisniveau, hvor seks evaluerbare deltagere var blevet behandlet og højst én deltager oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og det næsthøjeste dosisniveau var for toksisk. Dosiseskalering skete, hvis 0 ud af 3 eller højst 1 ud af 6 deltagere oplevede DLT, mens de blev behandlet på et dosisniveau; ellers blev dosis erklæret usikker og dermed over MTD.
Op til 28 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven for Vemurafenib
Tidsramme: Før dosis, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 22 (hver cyklus er på 28 dage)
Før dosis, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 22 (hver cyklus er på 28 dage)
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 2 år 11 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling.
Op til cirka 2 år 11 måneder
Bedste samlede svarprocent (BORR)
Tidsramme: Op til 2 år
BORR blev vurderet af efterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BORR blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom. PR blev defineret som et >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. BORR blev opsummeret sammen med det tilhørende nøjagtige 95 % konfidensinterval (CI) ved hjælp af Clopper-Pearsons metode.
Op til 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til 2 år
CBR blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede en CR, PR eller stabil sygdom (SD) (SD i mindst 6 uger) som vurderet af efterforskere i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom. PR blev defineret som ved >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. SD blev defineret som en stabil sygdomstilstand med hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD).
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomiseringsdato for første forsøgsperson indtil sygdomsprogression eller død, eller hvad der nogensinde indtræffer først (2 år)
PFS blev defineret som tiden mellem dagen for første behandling og den første dokumentation for progressiv sygdom eller død. Progression blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, forekomsten af ​​nye læsioner og en stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner. Deltagere, der blev trukket ud af undersøgelsen uden dokumenteret progression, skulle censureres på datoen for den sidste kendte tumorvurdering, hvor deltageren var kendt for at være progressionsfri. Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Randomiseringsdato for første forsøgsperson indtil sygdomsprogression eller død, eller hvad der nogensinde indtræffer først (2 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomiseringsdato for første forsøgsperson indtil døden (2 år)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden mellem datoen for første behandling til dødsdatoen, uanset dødsårsagen. Deltagere, der var i live på tidspunktet for analysen, blev censureret på datoen, hvor de sidst blev kendt i live. Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Randomiseringsdato for første forsøgsperson indtil døden (2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2012

Først opslået (Skøn)

26. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med vemurafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner