Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BRIM-P: een onderzoek naar vemurafenib bij pediatrische patiënten met stadium IIIC of stadium IV melanoom met BRAFV600-mutaties

25 augustus 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, eenarmige, fase I-dosisescalatie met werkzaamheidsstaartverlengingsonderzoek van vemurafenib (RO5185426) bij pediatrische patiënten met chirurgisch ongeneeslijk en inoperabel stadium IIIC of stadium IV melanoom met BRAFV600-mutaties

Dit open-label, multicenter. Eenarmige fase I-dosisescalatiestudie met werkzaamheidsstaartverlenging zal de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis, de veiligheid en werkzaamheid van vemurafenib (RO5185426) evalueren bij pediatrische deelnemers (leeftijd 12 tot en met 17) met nieuw gediagnosticeerde of terugkerende chirurgisch ongeneeslijke en inoperabele fase IIIC- of stadium IV-melanoom met BRAFV600-mutaties. Deelnemers krijgen vemurafenib tweemaal daags oraal totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
  • Duitsland
      • Kiel, Duitsland, 24116
      • Mainz, Duitsland, 55101
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Petach-Tikva, Israël, 49100
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-367
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 83340
  • Spanje
      • Sevilla, Spanje, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanje, 08950
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Verenigde Staten, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische deelnemers, van 12 tot en met 17 jaar
  • Histologisch bevestigd chirurgisch ongeneeslijk en inoperabel stadium IIIC of stadium IV (AJCC) melanoom
  • Positief proto-oncogeen B-Raf (BRAF) mutatie resultaat (Cobas 4800 BRAF V600 Mutatie Test)
  • Meetbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
  • Prestatiestatus: Karnofsky (voor deelnemers >/= 16 jaar) of Lansky (voor deelnemers < 16 jaar) score van >/= 60
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of onbehandelde laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
  • Verwachte of lopende toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend
  • Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ en carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Eerdere behandeling met selectieve/specifieke BRAF- of Methyl Ethyl Ketone (MEK)-remmer (eerdere behandeling met sorafenib is toegestaan)
  • Elke eerdere behandeling met onderzoeksgeneesmiddel (RO5185426) of deelname aan een klinische studie die RO5185426 omvat
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, actief hepatitis B-virus of actief hepatitis C-virus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vemurafenib
Deelnemers kregen vemurafenib in twee afzonderlijke cohorten met verschillende startdoses gebaseerd op groter dan of gelijk aan (>=) 45 kilogram (kg) en andere met een gewicht van minder dan (<) 45 kg. De startdosis voor deelnemers (>=45 kg) was 720 milligram (mg) vemurafenib oraal tweemaal daags (BID) en het volgende dosisniveau voor deelnemers in dit cohort was 960 mg oraal BID. De startdosis voor deelnemers die <45 kg wogen, was 480 mg vemurafenib via de mond tweemaal daags, maar er waren geen deelnemers in dit cohort opgenomen.
Geneesmiddel: vemurafenib
Cohort 1 (deelnemers >=45 kg): startdosering 720 mg; volgende dosisniveau 960 mg Cohort 2 (deelnemers
Andere namen:
  • Zelboraf

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen behandeling
De MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau waarbij zes evalueerbare deelnemers waren behandeld en ten hoogste één deelnemer een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer en het volgende hoogste dosisniveau was te toxisch. Dosisescalatie vond plaats als 0 van de 3 of maximaal 1 van de 6 deelnemers DLT ervoer terwijl ze op een dosisniveau werden behandeld; anders werd de dosis onveilig verklaard en dus boven de MTD.
Tot 28 dagen behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve voor Vemurafenib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 4, 8, 12 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Pre-dosis, 2, 4, 8, 12 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar 11 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt die een farmaceutisch product kreeg toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoefde te hebben met de onderzoeksbehandeling.
Tot ongeveer 2 jaar 11 maanden
Beste algehele responspercentage (BORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
BORR werd door de onderzoekers beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BORR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) behaalde. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies en niet-doelwitziekte. PR werd gedefinieerd als een afname van >=30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. BORR werd samengevat samen met het bijbehorende exacte 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) met behulp van de methode van Clopper-Pearson.
Tot 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
CBR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een CR, PR of stabiele ziekte (SD) (SD gedurende ten minste 6 weken) bereikte, zoals beoordeeld door onderzoekers volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies en niet-doelwitziekte. PR werd gedefinieerd als een afname van >=30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. SD werd gedefinieerd als een stabiele toestand van de ziekte zonder voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD).
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatiedatum van eerste proefpersoon tot ziekteprogressie of overlijden of wat zich het eerst voordoet (2 jaar)
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de dag van de eerste behandeling en de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden. Progressie werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, het verschijnen van nieuwe laesies en een toename van ten minste 5 mm in de som van de diameters van de doellaesies. Deelnemers die uit het onderzoek werden teruggetrokken zonder gedocumenteerde progressie, moesten worden gecensureerd op de datum van de laatst bekende tumorbeoordeling toen bekend was dat de deelnemer progressievrij was. Mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en 95% BI voor mediaan werd berekend met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Randomisatiedatum van eerste proefpersoon tot ziekteprogressie of overlijden of wat zich het eerst voordoet (2 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Randomisatiedatum van eerste proefpersoon tot overlijden (2 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste behandeling en de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak. Deelnemers die op het moment van de analyse in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst levend bekend waren. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en het 95% BI voor de mediaan werd berekend met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Randomisatiedatum van eerste proefpersoon tot overlijden (2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Klinische onderzoeken op vemurafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren