Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BRIM-P: исследование вемурафениба у педиатрических пациентов с меланомой стадии IIIC или стадии IV, содержащей мутации BRAFV600

25 августа 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы I с повышением дозы и эффективностью удлинения хвоста вемурафениба (RO5185426) у педиатрических пациентов с хирургически неизлечимой и нерезектабельной меланомой стадии IIIC или стадии IV, содержащей мутации BRAFV600

Это открытый, многоцентровый. одногрупповое исследование фазы I с повышением дозы с удлинением хвоста эффективности будет оценивать максимально переносимую дозу / рекомендуемую дозу, безопасность и эффективность вемурафениба (RO5185426) у детей (в возрасте от 12 до 17 лет) с впервые диагностированной или рецидивирующей хирургически неизлечимой и нерезектабельной стадией. Меланома IIIC или стадии IV с мутациями BRAFV600. Участники будут получать вемурафениб перорально два раза в день до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
  • Германия
      • Kiel, Германия, 24116
      • Mainz, Германия, 55101
      • Tuebingen, Германия, 72076
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
      • Petach-Tikva, Израиль, 49100
  • Испания
      • Sevilla, Испания, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Испания, 08950
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50-367
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 83340
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Соединенные Штаты, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
      • Pierre Benite, Франция, 69495

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Педиатрические участники в возрасте от 12 до 17 лет включительно
  • Гистологически подтвержденная хирургически неизлечимая и нерезектабельная меланома стадии IIIC или стадии IV (AJCC)
  • Положительный результат мутации протоонкогена B-Raf (BRAF) (тест на мутацию Cobas 4800 BRAF V600)
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
  • Статус успеваемости: Карновски (для участников >/= 16 лет) или Лански (для участников < 16 лет) оценка >/= 60
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Активные или нелеченые поражения центральной нервной системы (ЦНС)
  • Компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или в анамнезе.
  • Ожидаемое или продолжающееся введение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
  • Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ и рака шейки матки in situ.
  • Предшествующее лечение селективным/специфическим ингибитором BRAF или метилэтилкетона (MEK) (предыдущее лечение сорафенибом разрешено)
  • Любое предыдущее лечение исследуемым препаратом (RO5185426) или участие в клинических испытаниях, включающих RO5185426.
  • Беременные или кормящие самки
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный вирус гепатита В или активный вирус гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вемурафениб
Участники получали вемурафениб в двух отдельных когортах с разными начальными дозами в зависимости от того, кто больше или равен (>=) 45 кг (кг), а другой вес меньше (<) 45 кг. Начальная доза для участников (>=45 кг) составляла 720 миллиграмм (мг) вемурафениба перорально два раза в день (дважды в день), а следующий уровень дозы для участников этой когорты составлял 960 мг перорально два раза в день. Начальная доза для участников с массой тела <45 кг должна была составлять 480 мг вемурафениба перорально два раза в день, но в эту когорту не было включено ни одного участника.
Лекарство: вемурафениб
Группа 1 (участники >=45 кг): начальная доза 720 мг; следующий уровень дозы 960 мг Когорта 2 (участники
Другие имена:
  • Зелбораф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза
Временное ограничение: До 28 дней лечения
MTD определяли как уровень дозы, при которой шесть поддающихся оценке участников получали лечение, и не более чем у одного участника наблюдалась токсичность, ограничивающая дозу (DLT), а следующий самый высокий уровень дозы был слишком токсичным. Повышение дозы происходило, если 0 из 3 или не более 1 из 6 участников испытывали DLT во время лечения на уровне дозы; в противном случае доза объявлялась небезопасной и, следовательно, превышала МПД.
До 28 дней лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени для вемурафениба
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 22-й день (каждый цикл составляет 28 дней).
До введения дозы, через 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 22-й день (каждый цикл составляет 28 дней).
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет 11 месяцев
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым лечением.
Примерно до 2 лет 11 месяцев
Лучший общий показатель ответов (BORR)
Временное ограничение: До 2 лет
Исследователи оценивали BORR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. BORR определяли как количество участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания. PR определяли как уменьшение >=30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней. BORR суммировали вместе с соответствующим точным 95% доверительным интервалом (ДИ) с использованием метода Клоппера-Пирсона.
До 2 лет
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 2 лет
CBR определяли как количество участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) (SD в течение не менее 6 недель) по оценке исследователей в соответствии с RECIST v1.1. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания. PR определяли как уменьшение на >=30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней. SD определяли как устойчивое состояние болезни без достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, или достаточного увеличения, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD).
До 2 лет
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Дата рандомизации первого субъекта до прогрессирования заболевания или смерти или того, что когда-либо наступит раньше (2 года)
ВБП определяли как время между днем ​​начала лечения и первым документальным подтверждением прогрессирующего заболевания или смерти. Прогрессирование определяли как 20%-ное увеличение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, появление новых поражений и увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 5 мм. Участники, которые были исключены из исследования без документально подтвержденного прогрессирования, должны были быть подвергнуты цензуре на дату последней известной оценки опухоли, когда было известно, что у участника нет прогрессирования. Медианную ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Дата рандомизации первого субъекта до прогрессирования заболевания или смерти или того, что когда-либо наступит раньше (2 года)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата рандомизации первого субъекта до смерти (2 года)
Общая выживаемость определялась как время между датой первого лечения и датой смерти, независимо от причины смерти. Участники, которые были живы на момент анализа, подвергались цензуре на дату, когда они в последний раз были известны как живые. Медиану общей выживаемости оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Дата рандомизации первого субъекта до смерти (2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться