Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BRIM-P: Badanie wemurafenibu u pacjentów pediatrycznych z czerniakiem w stadium IIIC lub IV z mutacjami BRAFV600

25 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy I ze zwiększaniem dawki i wydłużaniem ogona skuteczności wemurafenibu (RO5185426) u pacjentów pediatrycznych z nieuleczalnym chirurgicznie i nieoperacyjnym czerniakiem w stadium IIIC lub IV z mutacjami BRAFV600

To otwarte, wieloośrodkowe. Jednoramienne badanie fazy I z eskalacją dawki z przedłużeniem ogona skuteczności oceni maksymalną tolerowaną/zalecaną dawkę, bezpieczeństwo i skuteczność wemurafenibu (RO5185426) u uczestników pediatrycznych (w wieku od 12 do 17 lat) z nowo zdiagnozowanym lub nawracającym stadium nieuleczalnym chirurgicznie i nieoperacyjnym Czerniak IIIC lub stadium IV z mutacjami BRAFV600. Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib doustnie dwa razy dziennie, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
      • Pierre Benite, Francja, 69495
  • Hiszpania
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Hiszpania, 08950
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Petach-Tikva, Izrael, 49100
  • Niemcy
      • Kiel, Niemcy, 24116
      • Mainz, Niemcy, 55101
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50-367
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 83340
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy pediatryczni, w wieku od 12 do 17 lat włącznie
  • Potwierdzony histologicznie nieuleczalny chirurgicznie i nieoperacyjny czerniak w stadium IIIC lub IV (AJCC)
  • Dodatni wynik mutacji protoonkogenu B-Raf (BRAF) (test mutacji Cobas 4800 BRAF V600)
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Status sprawności: Karnofsky (dla uczestników >/= 16 lat) lub Lansky (dla uczestników < 16 lat) wynik >/= 60
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
  • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Czynne lub nieleczone uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Historia lub znana kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych
  • Przewidywane lub trwające podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu
  • Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ i raka in situ szyjki macicy
  • Wcześniejsze leczenie selektywnym/swoistym inhibitorem BRAF lub metyloetyloketonem (MEK) (dozwolone wcześniejsze leczenie sorafenibem)
  • Każde wcześniejsze leczenie badanym lekiem (RO5185426) lub udział w badaniu klinicznym obejmującym RO5185426
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wemurafenib
Uczestnicy otrzymywali wemurafenib w dwóch oddzielnych kohortach z różnymi dawkami początkowymi w oparciu o większą lub równą (>=) 45 kilogramów (kg) i innych o masie ciała mniejszej niż (<) 45 kg. Dawka początkowa dla uczestników (>=45 kg) wynosiła 720 miligramów (mg) wemurafenibu doustnie dwa razy dziennie (BID), a kolejnym poziomem dawki dla uczestników tej grupy było 960 mg doustnie BID. Poziom dawki początkowej dla uczestników o masie ciała <45 kg miał wynosić 480 mg wemurafenibu doustnie BID, ale do tej kohorty nie włączono żadnego uczestnika.
Lek: wemurafenib
Kohorta 1 (uczestnicy >=45 kg): poziom dawki początkowej 720 mg; następny poziom dawki 960 mg Kohorta 2 (uczestnicy
Inne nazwy:
  • Zelboraf

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka
Ramy czasowe: Do 28 dni kuracji
MTD zdefiniowano jako poziom dawki, przy którym sześciu ocenianych uczestników było leczonych i co najwyżej jeden uczestnik doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), a kolejny najwyższy poziom dawki był zbyt toksyczny. Eskalacja dawki miała miejsce, jeśli 0 z 3 lub co najwyżej 1 z 6 uczestników doświadczyło DLT podczas leczenia na poziomie dawki; w przeciwnym razie dawka została uznana za niebezpieczną, a zatem powyżej MTD.
Do 28 dni kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas dla wemurafenibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 22. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 22. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 11 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym leczeniem.
Do około 2 lat i 11 miesięcy
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (BORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Badacze ocenili BORR zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. BORR zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. BORR podsumowano wraz z powiązanym dokładnym 95% przedziałem ufności (CI) przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.
Do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
CBR zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilną chorobę (SD) (SD przez co najmniej 6 tygodni) zgodnie z oceną badaczy zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych. SD zdefiniowano jako stały stan choroby bez wystarczającego skurczu, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD).
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Data randomizacji pierwszego pacjenta do progresji choroby lub zgonu lub do tego, co nastąpi wcześniej (2 lata)
PFS zdefiniowano jako czas między dniem pierwszego leczenia a pierwszym udokumentowaniem progresji choroby lub zgonu. Progresję zdefiniowano jako zwiększenie o 20% sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, pojawienie się nowych zmian oraz zwiększenie o co najmniej 5 mm sumy średnic zmian docelowych. Uczestnicy, którzy zostali wycofani z badania bez udokumentowanej progresji, mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniej znanej oceny guza, kiedy wiadomo było, że uczestnik nie ma progresji. Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera, a 95% CI dla mediany obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya.
Data randomizacji pierwszego pacjenta do progresji choroby lub zgonu lub do tego, co nastąpi wcześniej (2 lata)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data randomizacji pierwszego pacjenta do śmierci (2 lata)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia do daty zgonu, niezależnie od przyczyny zgonu. Uczestnicy, którzy żyli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w dniu, w którym byli znani jako żywi. Medianę przeżycia całkowitego oszacowano metodą Kaplana-Meiera, a 95% CI dla mediany obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya.
Data randomizacji pierwszego pacjenta do śmierci (2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj