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BRIM-P: un estudio de vemurafenib en pacientes pediátricos con melanoma en estadio IIIC o estadio IV con mutaciones BRAFV600

25 de agosto de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo, de fase I de aumento de dosis con extensión de cola de eficacia de vemurafenib (RO5185426) en pacientes pediátricos con melanoma en estadio IIIC o estadio IV quirúrgicamente incurable e irresecable que alberga mutaciones BRAFV600

Esta etiqueta abierta, multicéntrica. El estudio Fase I de escalada de dosis de un solo brazo con extensión de cola de eficacia evaluará la dosis máxima tolerada/dosis recomendada, la seguridad y la eficacia de vemurafenib (RO5185426) en participantes pediátricos (de 12 a 17 años) con diagnóstico reciente o recurrente quirúrgicamente incurable e irresecable Melanoma en estadio IIIC o IV que alberga mutaciones BRAFV600. Los participantes recibirán vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Kiel, Alemania, 24116
      • Mainz, Alemania, 55101
      • Tuebingen, Alemania, 72076
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
  • Eslovaquia
      • Bratislava, Eslovaquia, 83340
  • España
      • Sevilla, España, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, España, 08950
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Estados Unidos, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
      • Pierre Benite, Francia, 69495
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes pediátricos, de 12 a 17 años inclusive
  • Melanoma en estadio IIIC o estadio IV (AJCC) quirúrgicamente incurable e irresecable confirmado histológicamente
  • Resultado positivo de mutación del protooncogén B-Raf (BRAF) (prueba de mutación Cobas 4800 BRAF V600)
  • Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
  • Estado funcional: puntuación de Karnofsky (para participantes >/= 16 años) o Lansky (para participantes < 16 años) de >/= 60
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
  • Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anteriores antes de la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Lesiones activas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC)
  • Antecedentes de compresión de la médula espinal conocida o meningitis carcinomatosa
  • Administración anticipada o en curso de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
  • Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, melanoma in situ y carcinoma in situ del cuello uterino
  • Tratamiento previo con inhibidor selectivo/específico de BRAF o Metil Etil Cetona (MEK) (se permite el tratamiento previo con sorafenib)
  • Cualquier tratamiento previo con el fármaco del estudio (RO5185426) o participación en un ensayo clínico que incluya RO5185426
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), virus de la hepatitis B activo o virus de la hepatitis C activo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vemurafenib
Los participantes recibieron vemurafenib en dos cohortes separadas con diferentes dosis iniciales basadas en mayores o iguales a (>=) 45 kilogramos (kg) y otras que pesaban menos de (<) 45 kg. La dosis inicial para los participantes (>=45 kg) fue de 720 miligramos (mg) de vemurafenib por vía oral dos veces al día (BID) y el siguiente nivel de dosis para los participantes en esta cohorte fue de 960 mg por vía oral BID. El nivel de dosis inicial para los participantes que pesaban <45 kg era de 480 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día, pero no se inscribió a ningún participante en esta cohorte.
Droga: vemurafenib
Cohorte 1 (participantes >=45 kg): nivel de dosis inicial de 720 mg; siguiente nivel de dosis 960 mg Cohorte 2 (participantes
Otros nombres:
  • Zelboraf

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (DMT)/Dosis recomendada
Periodo de tiempo: Hasta 28 días de tratamiento
La MTD se definió como el nivel de dosis al que se habían tratado seis participantes evaluables y como máximo un participante experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) y el siguiente nivel de dosis más alto fue demasiado tóxico. Ocurrió un aumento de la dosis si 0 de 3 o como máximo 1 de 6 participantes experimentaron DLT mientras recibían tratamiento en un nivel de dosis; de lo contrario, la dosis se declaró insegura y, por lo tanto, por encima de la MTD.
Hasta 28 días de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo para vemurafenib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 22 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Antes de la dosis, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 22 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años 11 meses
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento del estudio.
Hasta aproximadamente 2 años 11 meses
Mejor tasa de respuesta general (BORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
BORR fue evaluado por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. BORR se definió como el número de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El BORR se resumió junto con el intervalo de confianza (IC) del 95% exacto asociado utilizando el método de Clopper-Pearson.
Hasta 2 años
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
CBR se definió como el número de participantes que lograron una RC, PR o enfermedad estable (SD) (SD durante al menos 6 semanas) según lo evaluado por los investigadores de acuerdo con RECIST v1.1. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. SD se definió como un estado estacionario de la enfermedad sin una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD).
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización del primer sujeto hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o lo que ocurra primero (2 años)
La SLP se definió como el tiempo entre el día del primer tratamiento y la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte. La progresión se definió como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, la aparición de nuevas lesiones y un aumento de al menos 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Los participantes que se retiraron del estudio sin progresión documentada debían ser censurados en la fecha de la última evaluación conocida del tumor cuando se sabía que el participante estaba libre de progresión. La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Fecha de aleatorización del primer sujeto hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o lo que ocurra primero (2 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización del primer sujeto hasta la muerte (2 años)
La supervivencia global se definió como el tiempo entre la fecha del primer tratamiento y la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte. Los participantes que estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de su último reconocimiento con vida. La mediana de supervivencia global se calculó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Fecha de aleatorización del primer sujeto hasta la muerte (2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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