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BRIM-P: um estudo do vemurafenibe em pacientes pediátricos com melanoma em estágio IIIC ou estágio IV com mutações BRAFV600

25 de agosto de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, de braço único, escalonamento de dose de fase I com eficácia na extensão da cauda do vemurafenibe (RO5185426) em pacientes pediátricos com melanoma de estágio IIIC ou estágio IV cirurgicamente incurável e irressecável com mutações BRAFV600

Este open-label, multicêntrico. O estudo de escalonamento de dose de fase I de braço único com extensão da cauda de eficácia avaliará a dose máxima tolerada/dose recomendada, a segurança e a eficácia de vemurafenibe (RO5185426) em participantes pediátricos (de 12 a 17 anos) com estágio recém-diagnosticado ou recorrente cirurgicamente incurável e irressecável Melanoma IIIC ou Estágio IV com mutações BRAFV600. Os participantes receberão vemurafenibe por via oral duas vezes ao dia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Kiel, Alemanha, 24116
      • Mainz, Alemanha, 55101
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 83340
  • Espanha
      • Sevilla, Espanha, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanha, 08950
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Estados Unidos, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
  • França
      • Marseille, França, 13385
      • Pierre Benite, França, 69495
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes pediátricos, de 12 a 17 anos de idade inclusive
  • Melanoma de Estágio IIIC ou Estágio IV (AJCC) incurável cirurgicamente e irressecável confirmado histologicamente
  • Resultado positivo da mutação do proto-oncogene B-Raf (BRAF) (teste de mutação Cobas 4800 BRAF V600)
  • Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
  • Status de desempenho: Karnofsky (para participantes >/= 16 anos de idade) ou Lansky (para participantes < 16 anos de idade) pontuação >/= 60
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas
  • Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores antes da primeira administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Lesões ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
  • História ou conhecida compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
  • Administração antecipada ou contínua de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo
  • Malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, melanoma in situ e carcinoma in situ do colo do útero
  • Tratamento prévio com BRAF seletivo/específico ou inibidor de Metil Etil Cetona (MEK) (tratamento prévio com sorafenibe é permitido)
  • Qualquer tratamento anterior com o medicamento do estudo (RO5185426) ou participação em um ensaio clínico que inclua RO5185426
  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), vírus da hepatite B ativo ou vírus da hepatite C ativo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vemurafenibe
Os participantes receberam vemurafenibe em duas coortes separadas com diferentes doses iniciais baseadas em maior ou igual a (>=)45 kg (kg) e outras com peso inferior a (<)45 kg. A dose inicial para os participantes (>=45 kg) foi de 720 miligramas (mg) de vemurafenibe por via oral duas vezes ao dia (BID) e o próximo nível de dose para os participantes desta coorte foi de 960 mg por via oral BID. O nível de dose inicial para participantes com peso <45 kg era de 480 mg de vemurafenibe por via oral BID, mas nenhum participante foi incluído nesta coorte.
Medicamento: vemurafenib
Coorte 1 (participantes >=45 kg): nível de dose inicial 720 mg; próximo nível de dose 960 mg Coorte 2 (participantes
Outros nomes:
  • Zelboraf

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Recomendada
Prazo: Até 28 dias de tratamento
O MTD foi definido como o nível de dose no qual seis participantes avaliáveis ​​foram tratados e no máximo um participante experimentou uma toxicidade limitante de dose (DLT) e o próximo nível de dose mais alto foi muito tóxico. O escalonamento da dose ocorreu se 0 em 3 ou no máximo 1 em 6 participantes experimentou DLT enquanto estava sendo tratado em um nível de dose; caso contrário, a dose foi declarada insegura e, portanto, acima do MTD.
Até 28 dias de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo para vemurafenibe
Prazo: Pré-dose, 2, 4, 8, 12 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 22 (cada ciclo é de 28 dias)
Pré-dose, 2, 4, 8, 12 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 22 (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos 11 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento do estudo.
Até aproximadamente 2 anos 11 meses
Melhor taxa de resposta geral (BORR)
Prazo: Até 2 anos
A BORR foi avaliada pelos investigadores de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. BORR foi definido como o número de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo. A RP foi definida como uma diminuição >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. BORR foi resumido juntamente com o intervalo de confiança exato de 95% (CI) associado usando o método de Clopper-Pearson.
Até 2 anos
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até 2 anos
CBR foi definido como o número de participantes que atingiram CR, PR ou doença estável (SD) (SD por pelo menos 6 semanas), conforme avaliado pelos investigadores de acordo com o RECIST v1.1. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. SD foi definido como estado estacionário da doença, sem encolhimento suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP).
Até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Data de randomização do primeiro sujeito até a progressão da doença ou morte ou o que ocorrer primeiro (2 anos)
PFS foi definido como o tempo entre o dia do primeiro tratamento e a primeira documentação de doença progressiva ou morte. A progressão foi definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, aparecimento de novas lesões e aumento de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Os participantes que foram retirados do estudo sem progressão documentada deveriam ser censurados na data da última avaliação de tumor conhecido, quando o participante era conhecido como livre de progressão. A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método Brookmeyer e Crowley.
Data de randomização do primeiro sujeito até a progressão da doença ou morte ou o que ocorrer primeiro (2 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Data de randomização do primeiro sujeito até a morte (2 anos)
A sobrevida global foi definida como o tempo entre a data do primeiro tratamento até a data da morte, independentemente da causa da morte. Os participantes que estavam vivos no momento da análise foram censurados na data em que foram vistos vivos pela última vez. A sobrevida global mediana foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Data de randomização do primeiro sujeito até a morte (2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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