BRIM-P: BRAFV600 変異を有するステージ IIIC またはステージ IV の黒色腫の小児患者におけるベムラフェニブの研究
2016年8月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRAFV600 変異を保有する外科的治療不能および切除不能なステージ IIIC またはステージ IV の黒色腫を有する小児患者を対象としたベムラフェニブ (RO5185426) の有効性を伴う非盲検、多施設、単群、第 I 相用量漸増試験
このオープンラベルのマルチセンター。
有効性尾部延長を伴う単群第I相用量漸増試験では、新たに診断されたまたは再発した外科的治療不能または切除不能な病期を持つ小児参加者（12～17歳）を対象としたベムラフェニブ（RO5185426）の最大耐用量/推奨用量、安全性および有効性を評価します。 BRAFV600 変異を保有する IIIC またはステージ IV の黒色腫。
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、ベムラフェニブを1日2回経口投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Florida
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St. Petersburgh、Florida、アメリカ、33701
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
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Jerusalem、イスラエル、9112001
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Petach-Tikva、イスラエル、49100
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16147
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
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Sevilla、スペイン、41013
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Barcelona
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Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
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Bratislava、スロバキア、83340
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Kiel、ドイツ、24116
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Mainz、ドイツ、55101
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Tuebingen、ドイツ、72076
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Marseille、フランス、13385
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Pierre Benite、フランス、69495
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Wroclaw、ポーランド、50-367
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 12歳から17歳までの小児参加者
- 組織学的に外科的に治癒および切除不能であることが確認されたステージ IIIC またはステージ IV (AJCC) の黒色腫
- がん原遺伝子 B-Raf (BRAF) 変異陽性結果 (Cobas 4800 BRAF V600 変異検査)
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準に従った測定可能な疾患
- パフォーマンスステータス: Karnofsky (参加者が 16 歳以上の場合) または Lansky (参加者が 16 歳未満の場合) スコア >/= 60
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- 参加者は治験薬の初回投与前に、以前のすべての治療による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません
除外基準:
- 活動性または未治療の中枢神経系（CNS）病変
- 脊髄圧迫または癌性髄膜炎の病歴、または既知の脊髄圧迫または癌性髄膜炎
- この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の投与が予定されている、または進行中である
- -過去5年以内に悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内黒色腫、および子宮頸部上皮内癌を除く。
- 選択的/特異的BRAFまたはメチルエチルケトン（MEK）阻害剤による以前の治療（ソラフェニブによる以前の治療は許可されます）
- -治験薬（RO5185426）による過去の治療、またはRO5185426を含む臨床試験への参加
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、活動性B型肝炎ウイルス、または活動性C型肝炎ウイルス
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベムラフェニブ
参加者は、体重が45キログラム（kg）以上（≧）、その他の体重が45kg未満（＜）に基づいて開始用量が異なる2つの別々のコホートに分けてベムラフェニブの投与を受けた。
参加者（45kg以上）の開始用量はベムラフェニブ720ミリグラム（mg）を1日2回（BID）経口投与し、このコホートの参加者に対する次の用量レベルは960mgをBIDで経口投与した。
体重が 45 kg 未満の参加者の開始用量レベルは、BID 経口によるベムラフェニブ 480 mg となる予定でしたが、このコホートには参加者は登録されませんでした。
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コホート 1 (参加者 >=45 kg): 開始用量レベル 720 mg。次の用量レベル 960 mg コホート 2 (参加者)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD)/推奨用量
時間枠：最長28日間の治療期間
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MTDは、6人の評価可能な参加者が治療され、多くても1人の参加者が用量制限毒性（DLT）を経験し、次に高い用量レベルが毒性が強すぎる用量レベルとして定義された。
用量漸増は、参加者の 3 人中 0 人、または最大でも 6 人中 1 人が、ある用量レベルでの治療中に DLT を経験した場合に発生しました。そうでない場合、その用量は安全でないと宣言され、したがってMTDを超えています。
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最長28日間の治療期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベムラフェニブの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 22 日目の投与前、投与後 2、4、8、12 時間 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 22 日目の投与前、投与後 2、4、8、12 時間 (各サイクルは 28 日)
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長約2年11ヶ月
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AE は、医薬品を投与された患者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験治療との因果関係がある必要はありません。
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最長約2年11ヶ月
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最良の全体的な応答率 (BORR)
時間枠：最長2年
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BORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って研究者によって評価されました。
BORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の数として定義されました。
CR は、すべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義されました。
PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。
BORR は、Clopper-Pearson の方法を使用して、関連する正確な 95% 信頼区間 (CI) とともに要約されました。
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最長2年
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長2年
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CBRは、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたCR、PR、または安定した疾患（SD）（少なくとも6週間のSD）を達成した参加者の数として定義されました。
CR は、すべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義されました。
PR は、すべての標的病変の直径の合計がベースラインより 30% 以上減少すると定義されました。
SDは、PRに該当するほどの十分な縮小も、進行性疾患（PD）に該当するほどの十分な増加もない疾患の定常状態として定義されました。
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最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の被験者の無作為化日から、疾患の進行または死亡、あるいはいずれか早い方までの日付（2年間）
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PFSは、最初の治療日から進行性疾患または死亡が最初に記録されるまでの時間として定義されました。
進行は、標的病変の最長直径の合計の２０％増加、新たな病変の出現、および標的病変の直径の合計の少なくとも５ｍｍの増加として定義された。
進行が記録されずに研究から撤退した参加者は、参加者に進行がないことが判明した最後の既知の腫瘍評価の日に検閲されることになった。
PFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、中央値の 95% CI は Brookmeyer and Crowley 法を使用して計算されました。
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最初の被験者の無作為化日から、疾患の進行または死亡、あるいはいずれか早い方までの日付（2年間）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の被験者が死亡するまでのランダム化日 (2 年間)
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全生存期間は、死因に関係なく、最初の治療日から死亡日までの時間として定義されました。
分析時に生存していた参加者は、生存が最後に確認された日付で検閲されました。
全生存期間の中央値はカプランマイヤー法を使用して推定され、中央値の95% CIはブルックマイヤーおよびクロウリー法を使用して計算されました。
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最初の被験者が死亡するまでのランダム化日 (2 年間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月25日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
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