BRIM-P: En studie av Vemurafenib hos pediatriske pasienter med stadium IIIC eller stadium IV melanom som har BRAFV600-mutasjoner
25. august 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen, multisenter, enarms, fase I dose-eskalering med effekt haleforlengelsesstudie av Vemurafenib (RO5185426) hos pediatriske pasienter med kirurgisk uhelbredelig og ikke-opererbar stadium IIIC eller stadium IV melanom med BRAFV600-mutasjoner
Denne åpne etiketten, multisenter.
enkeltarms fase I dose-eskaleringsstudie med effekthaleforlengelse vil evaluere maksimal tolerert dose/anbefalt dose, sikkerheten og effekten av vemurafenib (RO5185426) hos pediatriske deltakere (i alderen 12 til 17) med nylig diagnostisert eller tilbakevendende kirurgisk uhelbredelig og ikke-opererbar fase IIIC eller Stage IV melanom som huser BRAFV600-mutasjoner.
Deltakerne vil få vemurafenib oralt to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
-
Florida
-
St. Petersburgh, Florida, Forente stater, 33701
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13385
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
-
Petach-Tikva, Israel, 49100
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16147
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polen, 50-367
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83340
-
-
-
-
-
Sevilla, Spania, 41013
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spania, 08950
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24116
-
Mainz, Tyskland, 55101
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske deltakere, 12 til 17 år inkludert
- Histologisk bekreftet kirurgisk uhelbredelig og ikke-opererbart stadium IIIC eller stadium IV (AJCC) melanom
- Positivt proto-onkogen B-Raf (BRAF) mutasjonsresultat (Cobas 4800 BRAF V600 mutasjonstest)
- Målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier
- Prestasjonsstatus: Karnofsky (for deltakere >/= 16 år) eller Lansky (for deltakere < 16 år) score på >/= 60
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
- Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling før første administrasjon av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Aktive eller ubehandlede lesjoner i sentralnervesystemet (CNS).
- Anamnese med eller kjent ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt
- Forventet eller pågående administrering av andre anti-kreftterapier enn de som ble administrert i denne studien
- Tidligere malignitet innen de siste 5 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ og karsinom in situ i livmorhalsen
- Tidligere behandling med selektiv/spesifikk BRAF eller Methyl Ethyl Ketone (MEK) hemmer (tidligere behandling med sorafenib er tillatt)
- Enhver tidligere behandling med studiemedisin (RO5185426) eller deltakelse i en klinisk studie som inkluderer RO5185426
- Drektige eller ammende kvinner
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, aktivt hepatitt B-virus eller aktivt hepatitt C-virus
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vemurafenib
Deltakerne fikk vemurafenib i to separate kohorter med forskjellige startdoser basert på større enn eller lik (>=)45 kilogram (kg) og andre som veide mindre enn (<)45 kg.
Startdosen for deltakerne (>=45 kg) var 720 milligram (mg) vemurafenib gjennom munnen to ganger daglig (BID) og neste dosenivå for deltakerne i denne kohorten var 960 mg gjennom munnen BID.
Startdosenivået for deltakere som veide <45 kg skulle være 480 mg vemurafenib gjennom munnen to ganger daglig, men ingen deltakere ble registrert i denne kohorten.
|
Kohort 1 (deltakere >=45 kg): startdosenivå 720 mg; neste dosenivå 960 mg Kohort 2 (deltakere
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt dose
Tidsramme: Inntil 28 dagers behandling
|
MTD ble definert som dosenivået der seks evaluerbare deltakere hadde blitt behandlet og høyst én deltaker opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) og det nest høyeste dosenivået var for giftig.
Doseeskalering skjedde hvis 0 av 3 eller høyst 1 av 6 deltakere opplevde DLT mens de ble behandlet på et dosenivå; ellers ble dosen erklært usikker og dermed over MTD.
|
Inntil 28 dagers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven for Vemurafenib
Tidsramme: Før dose, 2, 4, 8, 12 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22 (hver syklus er på 28 dager)
|
Før dose, 2, 4, 8, 12 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22 (hver syklus er på 28 dager)
|
|
|
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 2 år 11 måneder
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som fikk et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med studiebehandling.
|
Opptil ca 2 år 11 måneder
|
|
Beste samlede svarfrekvens (BORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
BORR ble vurdert av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
BORR ble definert som antall deltakere som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom.
PR ble definert som en >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
BORR ble oppsummert sammen med det tilhørende eksakte 95 % konfidensintervallet (CI) ved å bruke metoden til Clopper-Pearson.
|
Inntil 2 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
CBR ble definert som antall deltakere som oppnådde en CR, PR eller stabil sykdom (SD) (SD i minst 6 uker) som vurdert av etterforskere i henhold til RECIST v1.1.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom.
PR ble definert som ved >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
SD ble definert som stabil sykdomstilstand med verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD).
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomiseringsdato for første forsøksperson inntil sykdomsprogresjon eller død eller det som inntreffer først (2 år)
|
PFS ble definert som tiden mellom dagen for første behandling og første dokumentasjon på progredierende sykdom eller død.
Progresjon ble definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, utseendet av nye lesjoner og en økning på minst 5 mm i summen av diametrene til mållesjonene.
Deltakere som ble trukket fra studien uten dokumentert progresjon, skulle sensureres på datoen for siste kjente tumorvurdering da deltakeren var kjent for å være progresjonsfri.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI for median ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Randomiseringsdato for første forsøksperson inntil sykdomsprogresjon eller død eller det som inntreffer først (2 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomiseringsdato for første forsøksperson frem til død (2 år)
|
Total overlevelse ble definert som tiden mellom datoen for første behandling til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken.
Deltakere som var i live på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen da de sist ble kjent i live.
Median total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI for median ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Randomiseringsdato for første forsøksperson frem til død (2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
26. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NO25390
- 2011-000874-67 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .