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BRIM-P: uno studio su Vemurafenib in pazienti pediatrici con melanoma in stadio IIIC o stadio IV con mutazioni BRAFV600

25 agosto 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo, di fase I con aumento della dose con estensione della coda di efficacia su Vemurafenib (RO5185426) in pazienti pediatrici con melanoma in stadio IIIC o stadio IV chirurgicamente incurabile e non resecabile con mutazioni BRAFV600

Questo open-label, multicentrico. Lo studio di dose-escalation di fase I a braccio singolo con estensione della coda di efficacia valuterà la dose massima tollerata/dose raccomandata, la sicurezza e l'efficacia di vemurafenib (RO5185426) in partecipanti pediatrici (di età compresa tra 12 e 17 anni) con stadio di nuova diagnosi o ricorrente chirurgicamente incurabile e non resecabile Melanoma IIIC o Stadio IV che ospita mutazioni BRAFV600. I partecipanti riceveranno vemurafenib per via orale due volte al giorno fino a quando non si verifica progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
      • Pierre Benite, Francia, 69495
  • Germania
      • Kiel, Germania, 24116
      • Mainz, Germania, 55101
      • Tuebingen, Germania, 72076
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9112001
      • Petach-Tikva, Israele, 49100
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 83340
  • Spagna
      • Sevilla, Spagna, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spagna, 08950
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Stati Uniti, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti pediatrici, dai 12 ai 17 anni inclusi
  • Melanoma di stadio IIIC o stadio IV (AJCC) confermato istologicamente incurabile e non resecabile chirurgicamente
  • Risultato positivo per la mutazione del proto-oncogene B-Raf (BRAF) (test di mutazione Cobas 4800 BRAF V600)
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
  • Performance status: Punteggio Karnofsky (per partecipanti >/= 16 anni) o Lansky (per partecipanti < 16 anni) >/= 60
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
  • I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti prima della prima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) attive o non trattate
  • Storia di o nota compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
  • Somministrazione anticipata o in corso di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio
  • Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del melanoma in situ e del carcinoma in situ della cervice
  • Precedente trattamento con inibitore selettivo/specifico di BRAF o metiletilchetone (MEK) (è consentito un precedente trattamento con sorafenib)
  • Qualsiasi trattamento precedente con il farmaco in studio (RO5185426) o partecipazione a uno studio clinico che include RO5185426
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus dell'epatite B attivo o virus dell'epatite C attivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vemurafenib
I partecipanti hanno ricevuto vemurafenib in due coorti separate con dosi iniziali diverse basate su maggiore o uguale a (>=) 45 chilogrammi (kg) e altri di peso inferiore a (<) 45 kg. La dose iniziale per i partecipanti (>=45 kg) era di 720 milligrammi (mg) di vemurafenib per via orale due volte al giorno (BID) e il livello di dose successivo per i partecipanti di questa coorte era di 960 mg per via orale BID. Il livello di dose iniziale per i partecipanti di peso <45 kg doveva essere di 480 mg di vemurafenib per via orale BID, ma nessun partecipante è stato arruolato in questa coorte.
Droga: vemurafenib
Coorte 1 (partecipanti >=45 kg): livello di dose iniziale 720 mg; successivo livello di dose 960 mg Coorte 2 (partecipanti
Altri nomi:
  • Zelboraf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)/Dose raccomandata
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni di trattamento
L'MTD è stato definito come il livello di dose al quale sei partecipanti valutabili erano stati trattati e al massimo un partecipante ha manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) e il successivo livello di dose più alto era troppo tossico. L'escalation della dose si è verificata se 0 su 3 o al massimo 1 su 6 partecipanti hanno manifestato DLT durante il trattamento a un determinato livello di dose; in caso contrario la dose è stata dichiarata non sicura e quindi al di sopra della MTD.
Fino a 28 giorni di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo per Vemurafenib
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Pre-dose, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti con un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni 11 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento in studio.
Fino a circa 2 anni 11 mesi
Miglior tasso di risposta globale (BORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
BORR è stato valutato dagli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. BORR è stato definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. Il BORR è stato riassunto insieme all'esatto intervallo di confidenza al 95% associato (IC) utilizzando il metodo di Clopper-Pearson.
Fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La CBR è stata definita come il numero di partecipanti che hanno raggiunto una CR, PR o malattia stabile (SD) (SD per almeno 6 settimane) come valutato dai ricercatori secondo RECIST v1.1. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio. La PR è stata definita come una riduzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. La SD è stata definita come stato stazionario della malattia senza né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD).
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Data di randomizzazione del primo soggetto fino alla progressione della malattia o al decesso o a quello che si verifica per primo (2 anni)
La PFS è stata definita come il tempo che intercorre tra il giorno del primo trattamento e la prima documentazione di malattia progressiva o decesso. La progressione è stata definita come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, la comparsa di nuove lesioni e un aumento di almeno 5 mm nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. I partecipanti che sono stati ritirati dallo studio senza progressione documentata dovevano essere censurati alla data dell'ultima valutazione nota del tumore quando il partecipante era noto per essere libero da progressione. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Data di randomizzazione del primo soggetto fino alla progressione della malattia o al decesso o a quello che si verifica per primo (2 anni)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Data di randomizzazione del primo soggetto fino alla morte (2 anni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso tra la data del primo trattamento e la data del decesso, indipendentemente dalla causa del decesso. I partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima volta che sono stati conosciuti vivi. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Data di randomizzazione del primo soggetto fino alla morte (2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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