Lisääntyneiden vapaiden rasvahappojen vaikutus leptiinin toimintaan
Oraalisen ja laskimonsisäisen lipidien annon eroavat vaikutukset leptiinisignaaliin
Lihavilla ihmisillä on kohonnut leptiinihormonin taso. Tästä huolimatta ne näyttävät olevan vastustuskykyisiä tämän hormonin vaikutuksille, jotka yleensä säätelevät ruokahalua ja energiankulutusta. Tämä on samanlaista kuin mitä tapahtuu lihavien insuliinitasojen kanssa. Lisäksi ei ole vielä tutkittu tapaa, jolla lipidien nieleminen verrattuna lipidien infuusioon voi vaikuttaa uusiin molekyyleihin, joita erittävät kudokset, jotka ovat yleisesti kärsineet insuliiniresistenttien tilojen, kuten maksan ja lihasten, kautta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia oraalisen vs. eri IV lipidiannosten vaikutusta glukoosin ja energian homeostaasiin liittyviin molekyyliparametreihin käyttäen satunnaistettua, lumekontrolloitua mallia.
Lisäksi tutkimme, kuinka lisääntyneet vapaat rasvahapot (FFA:t) vaikuttavat solunsisäiseen leptiinisignaaliin, kuten STAT3-reitti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotamme hypoteesien testaamista tekemällä ei-sokkoutettu interventiotutkimus, jossa arvioidaan akuutin leptiinin antamisen vaikutuksia solunsisäisiin leptiinin signaalireitteihin 6 tunnin infuusiojakson jälkeen vertaamalla suun kautta otettua runsasrasvaista ateriaa, runsaasti rasvaa sisältävää infuusiota, vähärasvaista lipidi-infuusiota, tai plasebo-infuusio (suolaliuos) suonensisäinen lipidi-infuusio, lumelääke (suolaliuos) ja suun kautta otettava runsasrasvainen ateria. Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen osallistuminen sisältää 1 aterianottokäynnin, 1 yöpymiskäynnin ja yhden seurantakäynnin. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä: suun kautta otettava runsasrasvainen ateria, rasvaemulsio 20 % infuusio, rasvaemulsio 10 % infuusio ja lumelääke (suolaliuos) infuusio ja oraalinen runsasrasvainen ateria.
Aiomme seuloa 100 mies- ja postmenopausaalista naista, joiden BMI on yli 18 kg/m2, suostumukseen 60, jotta arvioitavissa oleva koehenkilö olisi 32-48, 8-12 henkilöä ryhmää kohden, jolloin kaikki tutkimuksen osat on suoritettu loppuun.
Ensisijainen arvioitava tutkimustulos on muutokset seerumin glukoosipitoisuuksissa, aineenvaihduntaan vaikuttavissa hormoneissa, kuten insuliinissa, rasvasolujen erittämissä proteiineissa, kuten leptiinissä, aineenvaihduntaan osallistuvissa molekyyleissä, kuten vapaissa rasvahapoissa (FFA) ja tulehdus, kuten interleukiini (IL)-2 ja interferoni (IFN)-gamma.
Toissijainen tulos on tutkia lisääntyneiden FFA:iden vaikutuksia solunsisäiseen leptiinisignalointiin STAT3:n fosforylaatiolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu sairaus, paitsi liikalihavuus, joka voi vaikuttaa insuliiniherkkyyteen (anemia, infektiotaudit, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, syöpä, lymfooma, krooniset tulehdustilat, kuten tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma, kortisolitasot tai kasvuhormonin liika, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö ja syömishäiriöt).
- Diabetes mellituksen historia.
- Potilaat, jotka käyttävät glukoosin aineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä, kuten glukokortikoideja, myös suljetaan pois. Selvitämme nämä tilat yksityiskohtaisen historian ja järjestelmien tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen avulla (katso alla).
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lipideihin, kuten statiineja, myös suljetaan pois. Selvitämme nämä yllä olevan kaltaiset tiedot.
- Kolesteroli suurempi tai yhtä suuri kuin 250 mg/dl ja/tai triglyseridipitoisuudet yli 500 mg/dl seulontahetkellä laboratoriotesteillä määritettynä.
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut anafylaksia tai anafylaktoidin kaltaisia reaktioita tai jotka ovat yliherkkiä anestesia-aineille, kuten lidokaiinille tai markaiinille, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Yliherkkyys rasvaemulsiolle tai jollekin valmisteen aineosalle; vakavat muna- tai palkokasvien (soijapapu) allergiat; patologinen hyperlipidemia, lipoidi nefroosi, hyperlipemiaan liittyvä akuutti haimatulehdus.
- Yliherkkyys hepariinille tai jollekin valmisteen aineosalle
- Vaikea trombosytopenia, hallitsematon aktiivinen verenvuoto, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC); epäilty intrakraniaalinen verenvuoto.
- Koehenkilöt, joilla on ollut verenvuotohäiriöitä, huonosti parantunut haava tai mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka estää makuuasennon, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa tai mitään ehtoa, joka tutkijan mielestä tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
- Raskaus
- Aiempi mahalaukun poistoleikkaus, mahalaukun ohitusleikkaus tai muu laihdutusleikkaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
IV suolaliuos hepariinilla, suun vesi
|
IV suolaliuos 0,83 ml/kg/tunti kuuden tunnin ajan
Vesi suun kautta
1000 yksikön hepariinibolus, jota seuraa 800 u/h, säädä osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) mukaan 5,5 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen rasvaliuos
Intralipid suurena annoksena, hepariinin ja PO-veden kanssa
|
Vesi suun kautta
1000 yksikön hepariinibolus, jota seuraa 800 u/h, säädä osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) mukaan 5,5 tunnin ajan
Muut nimet:
Intralipid joko pienenä tai suurena annoksena (10 % vs. 20 %) 0,83 ml/kr/tunti kuuden tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen rasvaliuos
Pieni annos IV Intralipid hepariinin ja PO-veden kanssa
|
Vesi suun kautta
1000 yksikön hepariinibolus, jota seuraa 800 u/h, säädä osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) mukaan 5,5 tunnin ajan
Muut nimet:
Intralipid joko pienenä tai suurena annoksena (10 % vs. 20 %) 0,83 ml/kr/tunti kuuden tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suullinen rasva
Suun rasvakuormitus IV suolaliuoksella
|
IV suolaliuos 0,83 ml/kg/tunti kuuden tunnin ajan
Vesi suun kautta
Soijaöljy suun kautta 1,25 g/kg x 2 annosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kiertävän glukagonin kaltaisissa peptidi-1 (GLP-1) -tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
GLP-1:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos kiertävän mahalaukun estopolypeptidin (GIP) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
GIP AUC f laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos kiertävän greliinin tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Greliinin AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos kiertävän peptidityrosiinityrosiinin (PYY) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
PYY AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verenkierron glukoositasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Glukoosin AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos verenkierrossa insuliinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Insuliinin AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos kiertävässä leptiinitasossa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Leptiinin AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
Muutos kiertävän adiponektiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Adiponektiinin AUC laskettiin lähtötasosta kuuteen tuntiin
|
Perustaso 6 tuntiin
|
|
STAT3-reittien fosforylaatio leptiinistä alavirtaan lipidien annon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 6 tuntiin
|
Solunsisäiset signalointimekanismit alavirtaan leptiinistä (erityisesti STAT3-reitti) vasteena lipidien antamiselle, jota edustaa fosforylaatio (pSTAT3).
|
Perustaso 6 tuntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P000370
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .