Efeito do Aumento de Ácidos Graxos Livres na Função da Leptina
Efeitos diferenciais da administração lipídica oral e intravenosa na sinalização da leptina
Pessoas obesas têm níveis elevados do hormônio leptina. Apesar disso, parecem ser resistentes aos efeitos desse hormônio, que costuma regular o apetite e o gasto energético. Isso é semelhante ao que acontece com os níveis de insulina nos obesos. Além disso, a maneira como a ingestão de lipídios versus infusão de lipídios pode afetar novas moléculas secretadas por tecidos comumente afetados em estados de resistência à insulina, como fígado e músculo, ainda não foram estudados.
O objetivo do presente estudo é investigar o efeito da administração oral versus diferentes doses de lipídios IV nos parâmetros moleculares relacionados à glicose e à homeostase energética usando um projeto randomizado, controlado por placebo.
Além disso, examinaremos como o aumento dos ácidos graxos livres (FFAs) pode afetar a sinalização intracelular da leptina, como a via STAT3.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Propomos testar nossas hipóteses conduzindo um estudo intervencional não cego avaliando os efeitos da administração aguda de leptina nas vias de sinalização intracelular da leptina após um período de infusão de 6 horas comparando uma refeição oral com alto teor de gordura, infusão de alto teor de lipídios, infusão de baixo teor de lipídios, ou infusão de placebo (salina) iv infusão de lipídios, placebo (salina) e refeição oral com alto teor de gordura. Após uma visita de triagem, a participação no estudo envolve 1 visita de coleta de refeição, 1 visita noturna e 1 visita de acompanhamento. Os indivíduos serão randomizados para um dos 4 grupos: uma refeição oral com alto teor de gordura, infusão de emulsão de gordura a 20%, infusão de emulsão de gordura a 10% e uma infusão de placebo (solução salina) e uma refeição oral com alto teor de gordura.
Planejamos rastrear 100 indivíduos do sexo masculino e feminino na pós-menopausa, com IMC superior a 18 kg/m2, para consentir 60 para ter 32-48 indivíduos avaliáveis, 8-12 indivíduos por grupo, completando todas as partes do estudo.
O resultado primário do estudo a ser avaliado serão as alterações nas concentrações séricas de glicose, hormônios que influenciam o metabolismo, como a insulina, proteínas secretadas pelas células adiposas, como a leptina, moléculas envolvidas no metabolismo, como ácidos graxos livres (FFAs) e marcadores de inflamação, como interleucina (IL)-2 e interferon (IFN)-gama.
O resultado secundário será examinar os impactos do aumento de FFAs na sinalização intracelular de leptina por fosforilação de STAT3.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65
Critério de exclusão:
- Indivíduos com histórico de qualquer doença, além da obesidade, que possa afetar a sensibilidade à insulina (anemia, doenças infecciosas, insuficiência renal ou hepática, hipertensão descontrolada, câncer, linfoma, condições inflamatórias crônicas, como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide, estados de cortisol ou excesso de hormônio do crescimento, alcoolismo ou abuso de drogas e distúrbios alimentares).
- História de diabetes melito.
- Indivíduos que tomam qualquer medicamento conhecido por influenciar o metabolismo da glicose, como glicocorticóides, também serão excluídos. Faremos a triagem dessas condições por meio de um histórico detalhado e revisão dos sistemas e exame físico (veja abaixo).
- Indivíduos que tomam qualquer medicamento conhecido por afetar os lipídios, como estatinas, também serão excluídos. Faremos a triagem para estes semelhantes ao acima.
- Colesterol maior ou igual a 250 mg/dL e/ou níveis de triglicerídeos maiores que 500 mg/dL no momento da triagem, conforme determinado por exames laboratoriais.
- Indivíduos com histórico conhecido de anafilaxia ou reações semelhantes a anafilactóides ou hipersensibilidade conhecida a agentes anestésicos como lidocaína ou marcaína serão excluídos do estudo.
- Hipersensibilidade à emulsão gordurosa ou a qualquer componente da formulação; alergias graves a ovos ou leguminosas (soja); hiperlipidemia patológica, nefrose lipóide, pancreatite aguda associada a hiperlipidemia.
- Hipersensibilidade à heparina ou a qualquer componente da formulação
- Trombocitopenia grave, sangramento ativo descontrolado, coagulação intravascular disseminada (DIC); suspeita de hemorragia intracraniana.
- Indivíduos com histórico de discrasia hemorrágica, má cicatrização de feridas ou qualquer condição médica que impeça a posição supina serão excluídos do estudo.
- Incapaz de seguir o protocolo do estudo ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.
- Gravidez
- História prévia de gastrectomia, cirurgia de bypass gástrico ou outra cirurgia para perda de peso.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina IV com heparina, água oral
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Solução salina IV a 0,83 mL/kg/h por seis horas
Água na boca
Bolus de heparina de 1.000 unidades seguido de 800 u/h, ajuste por tempo de tromboplastina parcial (PTT), por 5,5 horas
Outros nomes:
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Experimental: Solução de gordura de alta dose
Intralipid em alta dose, com heparina e água PO
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Água na boca
Bolus de heparina de 1.000 unidades seguido de 800 u/h, ajuste por tempo de tromboplastina parcial (PTT), por 5,5 horas
Outros nomes:
Intralipid em dose baixa ou alta (10% vs. 20%) a 0,83 mL/kr/h por seis horas
Outros nomes:
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Experimental: Solução de gordura de baixa dose
Intralipid intravenoso de baixa dose com heparina e água PO
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Água na boca
Bolus de heparina de 1.000 unidades seguido de 800 u/h, ajuste por tempo de tromboplastina parcial (PTT), por 5,5 horas
Outros nomes:
Intralipid em dose baixa ou alta (10% vs. 20%) a 0,83 mL/kr/h por seis horas
Outros nomes:
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Experimental: Gordura oral
Carga de gordura oral com solução salina IV
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Solução salina IV a 0,83 mL/kg/h por seis horas
Água na boca
Óleo de soja por via oral a 1,25 g/kg x 2 doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de peptídeo-1 semelhante ao glucagon circulante (GLP-1)
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A área GLP-1 sob a curva (AUC) foi calculada desde a linha de base até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Alteração nos níveis de polipeptídeo inibitório gástrico circulante (GIP)
Prazo: Linha de base para 6 horas
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O GIP AUC ffoi calculado desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Alteração nos níveis circulantes de grelina
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A AUC da grelina foi calculada desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Alteração nos níveis de tirosina de tirosina (PYY) do peptídeo circulante
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A AUC PYY foi calculada desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de glicose circulante
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A Glicose AUC foi calculada desde a linha de base até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Alteração nos níveis de insulina circulante
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A AUC da insulina foi calculada desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Mudança nos Níveis de Leptina Circulante
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A AUC da leptina foi calculada desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Alteração nos níveis de adiponectina circulante
Prazo: Linha de base para 6 horas
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A AUC da adiponectina foi calculada desde o início até seis horas
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Linha de base para 6 horas
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Fosforilação das vias STAT3 a jusante da leptina após a administração de lipídeos
Prazo: Linha de base para 6 horas
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Mecanismos de sinalização intracelular a jusante da leptina (particularmente a via STAT3) em resposta à administração de lipídios representados pela fosforilação (pSTAT3).
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Linha de base para 6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009P000370
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