Effect van verhoogde vrije vetzuren op de leptinefunctie
Differentiële effecten van orale en intraveneuze toediening van lipiden op leptinesignalering
Zwaarlijvige mensen hebben verhoogde niveaus van het hormoon leptine. Desondanks lijken ze resistent te zijn tegen de effecten van dit hormoon, dat meestal de eetlust en het energieverbruik reguleert. Dit is vergelijkbaar met wat er gebeurt met insulineniveaus bij mensen met obesitas. Bovendien is de manier waarop inname van lipiden versus infusie van lipiden invloed kan hebben op nieuwe moleculen die worden uitgescheiden door weefsels die vaak worden aangetast in insulineresistente toestanden, zoals lever en spieren, nog niet onderzocht.
Het doel van de huidige studie is om het effect van orale vs. verschillende doses IV-lipidentoediening op moleculaire parameters gerelateerd aan glucose- en energiehomeostase te onderzoeken met behulp van een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde opzet.
Daarnaast zullen we onderzoeken hoe verhoogde vrije vetzuren (FFA's) mijn invloed hebben op intracellulaire leptinesignalering, zoals de STAT3-route.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
We stellen voor om onze hypothesen te testen door een niet-geblindeerde, interventionele studie uit te voeren die de effecten evalueert van acute leptine-toediening op intracellulaire leptine-signaleringsroutes na een infusieperiode van 6 uur, waarbij een orale vetrijke maaltijd, vetrijke lipideninfusie, vetarme lipideninfusie, worden vergeleken. of placebo-infusie (zoutoplossing) iv lipide-infusie, placebo (zoutoplossing) en orale vetrijke maaltijd. Na een screeningbezoek omvat deelname aan het onderzoek 1 maaltijdafhaalbezoek, 1 overnachtingsbezoek en 1 vervolgbezoek. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de 4 groepen: een orale vetrijke maaltijd, vetemulsie 20% infusie, vetemulsie 10% infusie en een placebo (zoutoplossing) infusie-infusie en een orale vetrijke maaltijd.
We zijn van plan om 100 mannelijke en postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen, met een BMI van meer dan 18 kg/m2, te screenen om er 60 goed te keuren om 32-48 evalueerbare proefpersonen te hebben, 8-12 proefpersonen per groep, die alle onderdelen van het onderzoek voltooien.
Het primaire onderzoeksresultaat dat moet worden geëvalueerd, zijn de veranderingen in serumconcentraties van glucose, hormonen die het metabolisme beïnvloeden, zoals insuline, door vetcellen uitgescheiden eiwitten zoals leptine, moleculen die betrokken zijn bij het metabolisme, zoals vrije vetzuren (FFA's), en markers van ontstekingen zoals interleukine (IL)-2 en interferon (IFN)-gamma.
Het secundaire resultaat zal zijn om de effecten van verhoogde FFA's op intracellulaire leptinesignalering door fosforylering van STAT3 te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte, behalve obesitas, die de insulinegevoeligheid kan beïnvloeden (bloedarmoede, infectieziekten, nier- of leverfalen, ongecontroleerde hypertensie, kanker, lymfoom, chronische ontstekingsaandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen en reumatoïde artritis, toestanden van cortisol of teveel aan groeihormoon, alcoholisme of drugsmisbruik en eetstoornissen).
- Geschiedenis van diabetes mellitus.
- Onderwerpen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden, zoals glucocorticoïden, worden ook uitgesloten. We zullen op deze aandoeningen screenen door middel van een gedetailleerde geschiedenis en beoordeling van systemen en lichamelijk onderzoek (zie hieronder).
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze lipiden beïnvloeden, zoals statines, worden ook uitgesloten. We zullen deze screenen op dezelfde manier als hierboven.
- Cholesterol hoger dan of gelijk aan 250 mg/dL en/of triglycerideniveaus hoger dan 500 mg/dL op het moment van screening, zoals bepaald door laboratoriumtesten.
- Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of anafylactoïde-achtige reacties of met een bekende overgevoeligheid voor anesthetica zoals lidocaïne of marcaïne zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
- Overgevoeligheid voor vetemulsie of een bestanddeel van de formulering; ernstige allergieën voor eieren of peulvruchten (sojabonen); pathologische hyperlipidemie, lipoïde nefrose, acute pancreatitis geassocieerd met hyperlipemie.
- Overgevoeligheid voor heparine of een bestanddeel van de formulering
- Ernstige trombocytopenie, ongecontroleerde actieve bloeding, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC); vermoedelijke intracraniële bloeding.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingsdyscrasie, slechte wondgenezing of een medische aandoening die rugligging onmogelijk maakt, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
- Het onderzoeksprotocol niet kunnen volgen of een omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Zwangerschap
- Voorgeschiedenis van gastrectomie, maagbypassoperatie of andere chirurgie voor gewichtsverlies.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
IV zoutoplossing met heparine, oraal water
|
IV zoutoplossing bij 0,83 ml/kg/uur gedurende zes uur
Water via de mond
Heparine bolus van 1000 eenheden gevolgd door 800 u/uur, aangepast per partiële tromboplastinetijd (PTT), gedurende 5,5 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge dosis vetoplossing
Intralipid in hoge dosis, met heparine en PO-water
|
Water via de mond
Heparine bolus van 1000 eenheden gevolgd door 800 u/uur, aangepast per partiële tromboplastinetijd (PTT), gedurende 5,5 uur
Andere namen:
Intralipid in lage dosis of hoge dosis (10% vs. 20%) bij 0,83 ml/kr/uur gedurende zes uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lage dosis vetoplossing
Lage dosis IV Intralipid met heparine en PO-water
|
Water via de mond
Heparine bolus van 1000 eenheden gevolgd door 800 u/uur, aangepast per partiële tromboplastinetijd (PTT), gedurende 5,5 uur
Andere namen:
Intralipid in lage dosis of hoge dosis (10% vs. 20%) bij 0,83 ml/kr/uur gedurende zes uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Oraal vet
Orale vetbelasting met IV-zoutoplossing
|
IV zoutoplossing bij 0,83 ml/kg/uur gedurende zes uur
Water via de mond
Sojaolie via de mond bij 1,25 g/kg x 2 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) van GLP-1 werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende maagremmende polypeptide (GIP) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De GIP AUCf werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende ghreline-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De ghreline-AUC werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende peptide-tyrosine-tyrosine (PYY) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De PYY AUC werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende glucosespiegels
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De glucose-AUC werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende insulinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De insuline-AUC werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende leptinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De Leptine AUC werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Verandering in circulerende adiponectinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
De AUC van Adiponectin werd berekend vanaf de basislijn tot zes uur
|
Basislijn tot 6 uur
|
|
Fosforylering van STAT3-routes stroomafwaarts van leptine na toediening van lipiden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 uur
|
Intracellulaire signaalmechanismen stroomafwaarts van leptine (met name de STAT3-route) als reactie op toediening van lipiden zoals weergegeven door fosforylering (pSTAT3).
|
Basislijn tot 6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009P000370
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Zoutoplossing
-
TC Erciyes UniversityVoltooid