遊離脂肪酸の増加がレプチン機能に与える影響
レプチンシグナル伝達に対する経口脂質投与と静脈内脂質投与の異なる効果
肥満の人はレプチンというホルモンのレベルが上昇しています。 それにもかかわらず、彼らは通常、食欲とエネルギー消費を調節するこのホルモンの影響には抵抗力があるようです。 これは、肥満者のインスリンレベルで起こることと似ています。 さらに、脂質摂取と脂質注入が、肝臓や筋肉などのインスリン抵抗性状態に一般的に影響を受ける組織によって分泌される新規分子にどのような影響を与えるかについては、まだ研究されていない。
本研究の目的は、ランダム化プラセボ対照設計を使用して、グルコースおよびエネルギー恒常性に関連する分子パラメータに対する経口脂質投与と異なる用量の静脈内脂質投与の影響を調査することである。
さらに、遊離脂肪酸(FFA)の増加がSTAT3経路などの細胞内レプチンシグナル伝達にどのような影響を与えるかを調べる予定です。
調査の概要
詳細な説明
我々は、経口高脂肪食、高脂肪脂質注入、低脂肪脂質注入、またはプラセボ点滴(生理食塩水)iv 脂質点滴、プラセボ(生理食塩水)および経口高脂肪食。 スクリーニング訪問後の研究参加には、食事の受け取り訪問が 1 回、宿泊訪問が 1 回、およびフォローアップ訪問が 1 回含まれます。 被験者は、経口高脂肪食、脂肪乳剤 20% 注入、脂肪乳剤 10% 注入、プラセボ (生理食塩水) 注入および経口高脂肪食の 4 つのグループのいずれかに無作為に割り当てられます。
我々は、BMIが18kg/m2を超える男性および閉経後の女性被験者100名をスクリーニングし、60名に同意を得て、評価可能な被験者を32〜48名、1グループあたり8〜12名とし、研究のすべての部分を完了する予定である。
評価される主な研究結果は、グルコース、インスリンなどの代謝に影響を与えるホルモン、レプチンなどの脂肪細胞分泌タンパク質、遊離脂肪酸(FFA)などの代謝に関与する分子、および代謝に影響を与えるホルモンの血清濃度の変化です。インターロイキン (IL)-2 やインターフェロン (IFN)-ガンマなどの炎症。
二次的成果は、STAT3 のリン酸化による細胞内レプチンシグナル伝達に対する FFA の増加の影響を調べることです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~65歳
除外基準:
- 肥満以外の、インスリン感受性に影響を与える可能性のある病気(貧血、感染症、腎不全または肝不全、コントロール不良の高血圧、癌、リンパ腫、炎症性腸疾患や関節リウマチなどの慢性炎症状態、コルチゾールの状態など)の既往歴のある被験者または成長ホルモン過剰、アルコール依存症または薬物乱用、摂食障害など)。
- 糖尿病の病歴。
- グルココルチコイドなどのグルコース代謝に影響を与えることが知られている薬剤を服用している被験者も除外されます。 これらの症状については、詳細な病歴とシステムのレビュー、および身体検査(下記を参照)によってスクリーニングされます。
- スタチンなどの脂質に影響を与えることが知られている薬剤を服用している被験者も除外されます。 これらについても上記と同様にスクリーニングします。
- 臨床検査によって決定された、スクリーニング時のコレステロール値が250 mg/dL以上、および/またはトリグリセリドレベルが500 mg/dL以上。
- アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応の既知の病歴を有する被験者、またはリドカインまたはマルカインなどの麻酔薬に対する既知の過敏症を有する被験者は、研究から除外される。
- 脂肪乳剤または製剤の任意の成分に対する過敏症;重度の卵または豆類(大豆)アレルギー。病的高脂血症、リポイドネフローゼ、高脂血症を伴う急性膵炎。
- ヘパリンまたは製剤の任意の成分に対する過敏症
- 重度の血小板減少症、制御不能な活動性出血、播種性血管内凝固症候群(DIC)。頭蓋内出血の疑い。
- 出血性疾患、創傷治癒不良、または仰臥位を妨げる何らかの病状の病歴を有する被験者は研究から除外される。
- 研究プロトコルまたは研究者が被験者を研究に不適当と判断する条件に従うことができない。
- 妊娠
- -胃切除術、胃バイパス手術、またはその他の減量手術の既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
ヘパリンを含む IV 生理食塩水、経口水
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0.83 mL/kg/hr で 6 時間の IV 生理食塩水
口から水を飲む
ヘパリン 1000 単位のボーラス、その後 800 u/hr、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ごとに調整、5.5 時間
他の名前:
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実験的:高用量脂肪溶液
高用量のイントラリピッド、ヘパリンおよび PO 水使用
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口から水を飲む
ヘパリン 1000 単位のボーラス、その後 800 u/hr、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ごとに調整、5.5 時間
他の名前:
低用量または高用量 (10% 対 20%) で 0.83 mL/kr/hr で 6 時間のイントラリピッド
他の名前:
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実験的:低用量脂肪溶液
ヘパリンおよびPO水を含む低用量IVイントラリピッド
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口から水を飲む
ヘパリン 1000 単位のボーラス、その後 800 u/hr、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ごとに調整、5.5 時間
他の名前:
低用量または高用量 (10% 対 20%) で 0.83 mL/kr/hr で 6 時間のイントラリピッド
他の名前:
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実験的:口腔脂肪
IV 生理食塩水による口腔脂肪負荷
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0.83 mL/kg/hr で 6 時間の IV 生理食塩水
口から水を飲む
大豆油 1.25 g/kg x 2 回経口摂取
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) レベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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GLP-1 曲線下面積 (AUC) をベースラインから 6 時間まで計算しました。
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ベースラインから 6 時間まで
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循環胃抑制ポリペプチド (GIP) レベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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GIP AUC f はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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循環グレリンレベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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グレリン AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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循環ペプチドチロシンチロシン (PYY) レベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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PYY AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環血糖値の変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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グルコース AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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循環インスリンレベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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インスリン AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました。
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ベースラインから 6 時間まで
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循環レプチンレベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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レプチン AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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循環アディポネクチンレベルの変化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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アディポネクチン AUC はベースラインから 6 時間まで計算されました
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ベースラインから 6 時間まで
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脂質投与後のレプチン下流のSTAT3経路のリン酸化
時間枠:ベースラインから 6 時間まで
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リン酸化 (pSTAT3) に代表される、脂質投与に応答したレプチンの下流の細胞内シグナル伝達機構 (特に STAT3 経路)。
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ベースラインから 6 時間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Christos S Mantzoros, MD, DSc、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009P000370
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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