Effet de l'augmentation des acides gras libres sur la fonction de la leptine
Effets différentiels de l'administration orale et intraveineuse de lipides sur la signalisation de la leptine
Les personnes obèses ont des niveaux élevés de l'hormone leptine. Malgré cela, ils semblent résister aux effets de cette hormone, qui régule habituellement l'appétit et les dépenses énergétiques. Ceci est similaire à ce qui se passe avec les niveaux d'insuline chez les obèses. De plus, la façon dont l'ingestion de lipides par rapport à l'infusion de lipides peut avoir un impact sur de nouvelles molécules sécrétées par des tissus couramment affectés dans des états résistants à l'insuline tels que le foie et les muscles n'a pas encore été étudiée.
Le but de la présente étude est d'étudier l'effet de l'administration de lipides par voie orale par rapport à différentes doses IV sur les paramètres moléculaires liés à l'homéostasie du glucose et de l'énergie à l'aide d'une conception randomisée et contrôlée par placebo.
De plus, nous examinerons comment l'augmentation des acides gras libres (FFA) a un impact sur la signalisation de la leptine intracellulaire telle que la voie STAT3.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Nous proposons de tester nos hypothèses en menant une étude interventionnelle non aveugle évaluant les effets de l'administration aiguë de leptine sur les voies de signalisation de la leptine intracellulaire après une période de perfusion de 6 heures comparant un repas riche en graisses par voie orale, une perfusion de lipides riches en graisses, une perfusion de lipides faibles en graisses, ou perfusion placebo (solution saline)iv perfusion de lipides, placebo (solution saline) et repas riche en graisses par voie orale. Après une visite de dépistage, la participation à l'étude implique 1 visite de cueillette de repas, 1 visite de nuit et 1 visite de suivi. Les sujets seront randomisés dans l'un des 4 groupes : un repas oral riche en graisses, une perfusion d'émulsion grasse à 20 %, une perfusion d'émulsion grasse à 10 % et une perfusion de placebo (solution saline) et un repas oral riche en graisses.
Nous prévoyons de sélectionner 100 sujets masculins et féminins ménopausés, avec un IMC supérieur à 18 kg/m2, pour en consentir 60 afin d'avoir 32 à 48 sujets évaluables, 8 à 12 sujets par groupe, complétant toutes les parties de l'étude.
Le principal résultat de l'étude à évaluer sera les changements dans les concentrations sériques de glucose, les hormones influençant le métabolisme telles que l'insuline, les protéines sécrétées par les cellules graisseuses telles que la leptine, les molécules impliquées dans le métabolisme telles que les acides gras libres (FFA) et les marqueurs de inflammation comme l'interleukine (IL)-2 et l'interféron (IFN)-gamma.
Le résultat secondaire sera d'examiner les impacts de l'augmentation des FFA sur la signalisation intracellulaire de la leptine par phosphorylation de STAT3.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-65 ans
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des antécédents de toute maladie, autre que l'obésité, pouvant affecter la sensibilité à l'insuline (anémie, maladies infectieuses, insuffisance rénale ou hépatique, hypertension non contrôlée, cancer, lymphome, affections inflammatoires chroniques telles que les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde, états de cortisol ou excès d'hormone de croissance, alcoolisme ou toxicomanie et troubles alimentaires).
- Antécédents de diabète sucré.
- Les sujets prenant des médicaments connus pour influencer le métabolisme du glucose, tels que les glucocorticoïdes, seront également exclus. Nous dépisterons ces conditions au moyen d'un historique détaillé et d'un examen des systèmes et d'un examen physique (voir ci-dessous).
- Les sujets prenant des médicaments connus pour affecter les lipides tels que les statines seront également exclus. Nous allons filtrer ceux-ci comme ci-dessus.
- Cholestérol supérieur ou égal à 250 mg/dL et/ou taux de triglycérides supérieurs à 500 mg/dL au moment du dépistage, tel que déterminé par des tests de laboratoire.
- Les sujets qui ont des antécédents connus d'anaphylaxie ou de réactions de type anaphylactoïde ou qui ont une hypersensibilité connue aux agents anesthésiques tels que la lidocaïne ou la marcaïne seront exclus de l'étude.
- Hypersensibilité à l'émulsion grasse ou à tout composant de la formulation ; allergies graves aux œufs ou aux légumineuses (soja); hyperlipidémie pathologique, néphrose lipoïde, pancréatite aiguë associée à une hyperlipémie.
- Hypersensibilité à l'héparine ou à tout composant de la formulation
- Thrombocytopénie sévère, saignement actif incontrôlé, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ; suspicion d'hémorragie intracrânienne.
- Les sujets ayant des antécédents de dyscrasie hémorragique, une mauvaise cicatrisation des plaies ou toute condition médicale empêchant la position couchée seront exclus de l'étude.
- Incapable de suivre le protocole de l'étude ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude.
- Grossesse
- Antécédents de gastrectomie, de pontage gastrique ou d'une autre chirurgie de perte de poids.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline IV avec héparine, eau orale
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Solution saline IV à 0,83 mL/kg/h pendant six heures
Eau à la bouche
Bolus d'héparine de 1000 unités suivi de 800 u/h, ajuster par temps de thromboplastine partielle (PTT), pendant 5,5 heures
Autres noms:
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Expérimental: Solution grasse à haute dose
Intralipide à forte dose, avec héparine et eau PO
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Eau à la bouche
Bolus d'héparine de 1000 unités suivi de 800 u/h, ajuster par temps de thromboplastine partielle (PTT), pendant 5,5 heures
Autres noms:
Intralipide à faible dose ou à forte dose (10 % contre 20 %) à 0,83 mL/kr/h pendant six heures
Autres noms:
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Expérimental: Solution lipidique faiblement dosée
Intralipid IV à faible dose avec héparine et eau PO
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Eau à la bouche
Bolus d'héparine de 1000 unités suivi de 800 u/h, ajuster par temps de thromboplastine partielle (PTT), pendant 5,5 heures
Autres noms:
Intralipide à faible dose ou à forte dose (10 % contre 20 %) à 0,83 mL/kr/h pendant six heures
Autres noms:
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Expérimental: Graisse orale
Charge de graisse orale avec une solution saline IV
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Solution saline IV à 0,83 mL/kg/h pendant six heures
Eau à la bouche
Huile de soja par voie orale à 1,25 g/kg x 2 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux circulants de peptide-1 de type glucagon (GLP-1)
Délai: Base de 6 heures
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L'aire sous la courbe (AUC) du GLP-1 a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des taux circulants de polypeptide inhibiteur gastrique (GIP)
Délai: Base de 6 heures
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Le GIP AUC fa été calculé de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des niveaux de ghréline circulante
Délai: Base de 6 heures
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L'ASC de la ghréline a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des niveaux de tyrosine tyrosine (PYY) des peptides circulants
Délai: Base de 6 heures
|
Le PYY AUC a été calculé de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des taux de glucose circulant
Délai: Base de 6 heures
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L'AUC du glucose a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des niveaux d'insuline circulante
Délai: Base de 6 heures
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L'ASC de l'insuline a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des niveaux de leptine circulante
Délai: Base de 6 heures
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L'ASC de la leptine a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Modification des niveaux d'adiponectine circulante
Délai: Base de 6 heures
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L'ASC de l'adiponectine a été calculée de la ligne de base à six heures
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Base de 6 heures
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Phosphorylation des voies STAT3 en aval de la leptine après administration de lipides
Délai: Base de 6 heures
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Mécanismes de signalisation intracellulaire en aval de la leptine (en particulier la voie STAT3) en réponse à l'administration de lipides représentés par la phosphorylation (pSTAT3).
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Base de 6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009P000370
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