Vliv zvýšeného množství volných mastných kyselin na funkci leptinu
Diferenciální účinky perorálního a intravenózního podávání lipidů na signalizaci leptinu
Obézní lidé mají zvýšené hladiny hormonu leptinu. Navzdory tomu se zdají být odolné vůči účinkům tohoto hormonu, který obvykle reguluje chuť k jídlu a výdej energie. To je podobné tomu, co se děje s hladinami inzulínu u obézních. Kromě toho, způsob, jakým může požívání lipidů versus infuze lipidů ovlivnit nové molekuly vylučované tkáněmi běžně postiženými při stavech rezistence na inzulín, jako jsou játra a svaly, nebyl dosud studován.
Cílem této studie je prozkoumat vliv perorálního vs. různých dávek IV podávání lipidů na molekulární parametry související s glukózovou a energetickou homeostázou pomocí randomizovaného, placebem kontrolovaného designu.
Kromě toho budeme zkoumat, jak zvýšené volné mastné kyseliny (FFA) ovlivňují intracelulární leptinovou signalizaci, jako je dráha STAT3.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhujeme otestovat naše hypotézy provedením nezaslepené intervenční studie hodnotící účinky akutního podávání leptinu na intracelulární signální dráhy leptinu po 6hodinové infuzi srovnávající orální jídlo s vysokým obsahem tuku, infuzi s vysokým obsahem tuků, infuzi s nízkým obsahem tuků, nebo placebo infuze (fyziologický roztok) iv lipidová infuze, placebo (fyziologický roztok) a orální jídlo s vysokým obsahem tuku. Po screeningové návštěvě zahrnuje účast ve studii 1 návštěvu s vyzvednutím jídla, 1 návštěvu přes noc a jednu 1 následnou návštěvu. Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 skupin: orální jídlo s vysokým obsahem tuku, tuková emulze 20% infuze, tuková emulze 10% infuze a infuze placeba (fyziologický roztok) a orální jídlo s vysokým obsahem tuku.
Plánujeme provést screening 100 mužů a žen po menopauze s BMI vyšším než 18 kg/m2, abychom souhlasili 60, abychom měli 32-48 hodnotitelných subjektů, 8-12 subjektů na skupinu, které dokončí všechny části studie.
Primárním výsledkem studie, který bude hodnocen, budou změny v sérových koncentracích glukózy, hormonů ovlivňujících metabolismus, jako je inzulín, proteinů vylučovaných tukovými buňkami, jako je leptin, molekul zapojených do metabolismu, jako jsou volné mastné kyseliny (FFA) a markery zánět, jako je interleukin (IL)-2 a interferon (IFN)-gama.
Sekundárním výstupem bude zkoumání dopadů zvýšených FFA na intracelulární leptinovou signalizaci fosforylací STAT3.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění, jiného než obezita, které může ovlivnit citlivost na inzulín (anémie, infekční onemocnění, selhání ledvin nebo jater, nekontrolovaná hypertenze, rakovina, lymfom, chronické zánětlivé stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritida, stavy kortizolu nebo nadbytek růstového hormonu, alkoholismus nebo zneužívání drog a poruchy příjmu potravy).
- Diabetes mellitus v anamnéze.
- Vyloučeni budou také jedinci užívající jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy, jako jsou glukokortikoidy. Tyto stavy prověříme pomocí podrobné historie a revize systémů a fyzikálního vyšetření (viz níže).
- Vyloučeni budou také jedinci užívající jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují lipidy, jako jsou statiny. Budeme je prověřovat podobně jako výše.
- Cholesterol vyšší nebo rovný 250 mg/dl a/nebo hladiny triglyceridů vyšší než 500 mg/dl v době screeningu, jak bylo stanoveno laboratorním testováním.
- Jedinci, kteří mají známou anamnézu anafylaxe nebo reakcí podobných anafylaktoidům nebo kteří mají známou přecitlivělost na anestetika, jako je lidokain nebo markain, budou ze studie vyloučeni.
- Hypersenzitivita na tukovou emulzi nebo kteroukoli složku přípravku; závažné alergie na vejce nebo luštěniny (sóju); patologická hyperlipidémie, lipoidní nefróza, akutní pankreatitida spojená s hyperlipémií.
- Hypersenzitivita na heparin nebo kteroukoli složku přípravku
- Těžká trombocytopenie, nekontrolované aktivní krvácení, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC); podezření na intrakraniální krvácení.
- Subjekty s anamnézou krvácivé dyskrazie, špatným hojením ran nebo jakýmkoli zdravotním stavem vylučujícím polohu na zádech budou ze studie vyloučeny.
- Neschopnost dodržet protokol studie nebo jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
- Těhotenství
- Předchozí anamnéza gastrektomie, bypassu žaludku nebo jiného chirurgického zákroku na snížení hmotnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
IV fyziologický roztok s heparinem, perorální voda
|
IV fyziologický roztok při 0,83 ml/kg/h po dobu šesti hodin
Voda ústy
Bolus heparinu 1 000 jednotek následovaný 800 u/h, úprava na parciální tromboplastinový čas (PTT), po dobu 5,5 hodiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tukový roztok s vysokou dávkou
Intralipid ve vysoké dávce, s heparinem a PO vodou
|
Voda ústy
Bolus heparinu 1 000 jednotek následovaný 800 u/h, úprava na parciální tromboplastinový čas (PTT), po dobu 5,5 hodiny
Ostatní jména:
Intralipid v nízké nebo vysoké dávce (10 % vs. 20 %) při 0,83 ml/kr/h po dobu šesti hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tukový roztok s nízkou dávkou
Nízká dávka IV Intralipid s heparinem a PO vodou
|
Voda ústy
Bolus heparinu 1 000 jednotek následovaný 800 u/h, úprava na parciální tromboplastinový čas (PTT), po dobu 5,5 hodiny
Ostatní jména:
Intralipid v nízké nebo vysoké dávce (10 % vs. 20 %) při 0,83 ml/kr/h po dobu šesti hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Orální tuk
Orální tuková zátěž s IV fyziologickým roztokem
|
IV fyziologický roztok při 0,83 ml/kg/h po dobu šesti hodin
Voda ústy
Sojový olej perorálně v dávce 1,25 g/kg x 2 dávky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin cirkulujícího glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
Plocha GLP-1 pod křivkou (AUC) byla vypočtena od základní linie do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladin cirkulujícího žaludečního inhibičního polypeptidu (GIP).
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
GIP AUC f byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladin cirkulujícího ghrelinu
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
AUC ghrelinu byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladin cirkulujícího peptidu tyrosinu tyrosinu (PYY).
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
PYY AUC byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny cirkulující glukózy
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
Glukózová AUC byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladin cirkulujícího inzulínu
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
AUC inzulínu byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladiny cirkulujícího leptinu
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
Leptin AUC byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Změna hladin cirkulujícího adiponektinu
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
Hodnota AUC adiponektinu byla vypočtena od výchozí hodnoty do šesti hodin
|
Základní až 6 hodin
|
|
Fosforylace STAT3 drah downstream od leptinu po podání lipidů
Časové okno: Základní až 6 hodin
|
Intracelulární signalizační mechanismy downstream od leptinu (zejména dráha STAT3) v reakci na podávání lipidů reprezentované fosforylací (pSTAT3).
|
Základní až 6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2009P000370
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Solný
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiDokončenoOrální mukositida | Rakoviny hlavy a krkuKrocan
-
TC Erciyes UniversityDokončeno