Влияние повышенного содержания свободных жирных кислот на функцию лептина
Дифференциальные эффекты перорального и внутривенного введения липидов на передачу сигналов лептина
У тучных людей повышен уровень гормона лептина. Несмотря на это, они кажутся устойчивыми к воздействию этого гормона, который обычно регулирует аппетит и расход энергии. Это похоже на то, что происходит с уровнем инсулина у тучных людей. Кроме того, еще не изучено, как прием липидов по сравнению с инфузией липидов может влиять на новые молекулы, секретируемые тканями, обычно пораженными инсулинорезистентными состояниями, такими как печень и мышцы.
Целью настоящего исследования является изучение влияния перорального по сравнению с различными дозами внутривенного введения липидов на молекулярные параметры, связанные с гомеостазом глюкозы и энергии, с использованием рандомизированного плацебо-контролируемого исследования.
Кроме того, мы рассмотрим, как увеличение количества свободных жирных кислот (СЖК) влияет на внутриклеточную сигнализацию лептина, такую как путь STAT3.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Мы предлагаем проверить наши гипотезы, проведя неслепое интервенционное исследование, в котором оценивали влияние однократного введения лептина на внутриклеточные сигнальные пути лептина после 6-часового периода инфузии, сравнивая пероральный прием пищи с высоким содержанием жиров, инфузию липидов с высоким содержанием жиров, инфузию липидов с низким содержанием жира, или инфузия плацебо (физиологический раствор) внутривенная инфузия липидов, плацебо (физиологический раствор) и пероральная пища с высоким содержанием жира. После визита для скрининга участие в исследовании включает 1 визит для приема пищи, 1 визит на ночь и 1 визит для последующего наблюдения. Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 групп: пероральная пища с высоким содержанием жира, 20% настой жировой эмульсии, 10% настой жировой эмульсии, инфузия плацебо (физиологический раствор) и пероральная пища с высоким содержанием жира.
Мы планируем провести скрининг 100 мужчин и женщин в постменопаузе с ИМТ более 18 кг/м2, чтобы дать согласие на 60, чтобы иметь 32-48 поддающихся оценке субъектов, 8-12 субъектов в группе, завершая все части исследования.
Первичным оцениваемым результатом исследования будут изменения концентрации глюкозы в сыворотке крови, гормонов, влияющих на метаболизм, таких как инсулин, белков, секретируемых жировыми клетками, таких как лептин, молекул, участвующих в метаболизме, таких как свободные жирные кислоты (СЖК), и маркеров воспаления, такие как интерлейкин (ИЛ)-2 и интерферон (ИФН)-гамма.
Вторичным результатом будет изучение влияния повышенного содержания свободных жирных кислот на внутриклеточную передачу сигналов лептина путем фосфорилирования STAT3.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет
Критерий исключения:
- Субъекты с историей любого заболевания, кроме ожирения, которое может повлиять на чувствительность к инсулину (анемия, инфекционные заболевания, почечная или печеночная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, рак, лимфома, хронические воспалительные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит, состояния кортизола или избыток гормона роста, алкоголизм или злоупотребление наркотиками и расстройства пищевого поведения).
- История сахарного диабета.
- Субъекты, принимающие какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, такие как глюкокортикоиды, также будут исключены. Мы проверим эти условия с помощью подробного анамнеза и обзора систем и физического осмотра (см. ниже).
- Субъекты, принимающие какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на липиды, такие как статины, также будут исключены. Мы проверим их, как указано выше.
- Холестерин больше или равен 250 мг/дл и/или уровни триглицеридов выше 500 мг/дл на момент скрининга, как определено лабораторными исследованиями.
- Субъекты с известной историей анафилаксии или анафилактоидоподобных реакций или с известной гиперчувствительностью к анестетикам, таким как лидокаин или маркаин, будут исключены из исследования.
- Повышенная чувствительность к жировой эмульсии или любому компоненту препарата; сильная аллергия на яйца или бобовые (сою); патологическая гиперлипидемия, липоидный нефроз, острый панкреатит, ассоциированный с гиперлипидемией.
- Повышенная чувствительность к гепарину или любому компоненту препарата
- Тяжелая тромбоцитопения, неконтролируемое активное кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром); подозрение на внутричерепное кровоизлияние.
- Субъекты с историей дискразии кровотечения, плохим заживлением ран или любым заболеванием, препятствующим лежачему положению, будут исключены из исследования.
- Неспособность следовать протоколу исследования или любое условие, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
- Беременность
- Предыдущая история гастрэктомии, операции обходного желудочного анастомоза или другой операции по снижению веса.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В/в физиологический раствор с гепарином, пероральная вода
|
В/в физиологический раствор 0,83 мл/кг/ч в течение шести часов.
Вода через рот
Гепарин болюсно 1000 ЕД, затем 800 ЕД/ч, с поправкой на частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), в течение 5,5 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Раствор жира с высокой дозой
Интралипид в высокой дозе, с гепарином и пероральной водой
|
Вода через рот
Гепарин болюсно 1000 ЕД, затем 800 ЕД/ч, с поправкой на частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), в течение 5,5 часов
Другие имена:
Интралипид в низкой или высокой дозе (10% против 20%) со скоростью 0,83 мл/кр/час в течение шести часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Раствор жира с низкой дозой
Интралипид в низкой дозе внутривенно с гепарином и перорально водой
|
Вода через рот
Гепарин болюсно 1000 ЕД, затем 800 ЕД/ч, с поправкой на частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), в течение 5,5 часов
Другие имена:
Интралипид в низкой или высокой дозе (10% против 20%) со скоростью 0,83 мл/кр/час в течение шести часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Оральный жир
Оральная жировая нагрузка внутривенным физиологическим раствором
|
В/в физиологический раствор 0,83 мл/кг/ч в течение шести часов.
Вода через рот
Соевое масло внутрь по 1,25 г/кг x 2 дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней циркулирующего глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
Площадь GLP-1 под кривой (AUC) рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровней циркулирующего желудочного ингибиторного полипептида (GIP)
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
GIP AUC f рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровня циркулирующего грелина
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
AUC грелина рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровней циркулирующего пептида тирозина тирозина (PYY)
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
PYY AUC рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня циркулирующей глюкозы
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
AUC глюкозы рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровня циркулирующего инсулина
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
AUC инсулина рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровней циркулирующего лептина
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
AUC лептина рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Изменение уровней циркулирующего адипонектина
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
AUC адипонектина рассчитывали от исходного уровня до шести часов.
|
Базовый уровень до 6 часов
|
|
Фосфорилирование путей STAT3 ниже лептина после введения липидов
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 часов
|
Внутриклеточные сигнальные механизмы ниже лептина (в частности, путь STAT3) в ответ на введение липидов представлены фосфорилированием (pSTAT3).
|
Базовый уровень до 6 часов
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009P000370
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .